Bezpieczeństwo i skuteczność LPM3770164 w postaci tabletek o przedłużonym uwalnianiu u pacjentów z dyskinezą późną

Kryteria włączenia:

1. Uczestnik, który dobrowolnie uczestniczy i podpisze formularz świadomej zgody;
2. mężczyźni lub kobiety w wieku ≥ 18 lat i < 65 lat;
3. Wskaźnik masy ciała (BMI) 18,5 ~ 38,0 kg/m2 (w tym wartość graniczna);
4. Pacjenci, u których w przeszłości rozpoznano schizofrenię, zaburzenie schizoafektywne, chorobę afektywną dwubiegunową i pokrewne, zaburzenia depresyjne na podstawie wywiadu chorobowego i stan stabilny przez co najmniej 1 miesiąc;
5. Pacjenci, u których zdiagnozowano TD wywołaną lekami i których objawy utrzymywały się przez co najmniej 3 miesiące zgodnie z DSM-5; a TD ocenia się jako umiarkowany lub ciężki (punkt 8 AIMS ≥3);
6. Dawki leków stosowanych w leczeniu schizofrenii, zaburzeń schizoafektywnych, choroby afektywnej dwubiegunowej i pokrewnych, zaburzeń depresyjnych i reakcji pozapiramidowych należy utrzymywać na stałym poziomie przez co najmniej 1 miesiąc (benzodiazepiny powinny utrzymywać się przez co najmniej 14 dni, zastrzyki długo działające powinny utrzymywać się przez co najmniej 3 miesiące).
7. U kobiet w wieku rozrodczym wynik testu ciążowego jest ujemny. Pacjenci płci męskiej i żeńskiej w wieku rozrodczym oraz ich małżonkowie/partnerzy zgadzają się nie planować zajścia w ciążę (w tym planu oddania nasienia i komórek jajowych) oraz stosować skuteczne środki antykoncepcyjne przez cały okres badania i przez co najmniej 1 miesiąc po przyjęciu ostatniej dawki leku badany lek.

Kryteria wykluczenia:

1. ma współistniejące nieprawidłowe ruchy mimowolne, które w ocenie badacza są bardziej widoczne niż TD;
2. ma wynik w skali Simpsona-Angusa (SAS) ≥ 3 w dwóch lub więcej pozycjach innych niż pozycje 8 i 10;
3. Obecnie w ostrej fazie zaburzeń psychicznych lub nasilonych objawów psychicznych, w ocenie badacza niezdolny do współpracy przy leczeniu i ocenie;
4. Czy w przeszłości miał próbę samobójczą lub pytanie 4 lub pytanie 5 w skali Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) miało wartość „Tak” w ciągu ostatnich 6 miesięcy;
5. ma w wywiadzie złośliwy zespół neuroleptyczny;
6. Zdiagnozowano u niego nowotwór złośliwy w ciągu 3 lat przed randomizacją;
7. u pacjenta występował zespół długiego odstępu QT lub tachyarytmia w ciągu 3 lat przed randomizacją;
8. Elektrokardiogram QTcF > 450 ms lub inne klinicznie istotne zmiany w EKG w opinii badacza;
9. Pacjenci ze znaczącymi nieprawidłowymi wskaźnikami czynności wątroby i nerek, spełniający którekolwiek z poniższych kryteriów: stężenie kreatyniny w surowicy > 1,5 × górna granica normy (GGN); transaminaza alaninowa (ALT) lub transaminaza asparaginianowa (AST) w surowicy > 2,5 × GGN; bilirubina całkowita > 1,5 × GGN;
10. Czy w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym występują aktywne, ciężkie i niestabilne zaburzenia naczyń mózgowych, wątroby, nerek, układu endokrynnego, układu krążenia, przewodu pokarmowego, układu oddechowego lub metabolizmu, które w ocenie badacza mogą utrudniać pacjentowi udział w badaniu;
11. Każdy stan chirurgiczny lub stan, który może znacząco wpływać na wchłanianie, dystrybucję, metabolizm i wydalanie leku lub może stanowić zagrożenie dla uczestników biorących udział w badaniu, taki jak między innymi przebyte operacje przewodu pokarmowego (gastrektomia, zespolenie przewodu żołądkowo-jelitowego, resekcja jelit itp.), niedrożność dróg moczowych lub bolesne oddawanie moczu, zapalenie żołądka i jelit, wrzody żołądkowo-jelitowe, krwawienie z przewodu pokarmowego;
12. Czy ma znaną historię alergii na którykolwiek składnik badanego produktu lub podobnych leków lub budowę alergiczną;
13. Ma dodatnie przeciwciała przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności (HIV-Ab) i kiły;
14. Ma pozytywny wynik badania moczu na obecność narkotyków;
15. Pacjenci, u których w ciągu 6 miesięcy przed wizytą przesiewową zdiagnozowano zaburzenia związane z substancjami psychoaktywnymi i uzależnieniami (z wyjątkiem zaburzeń związanych z paleniem tytoniu i kofeiną);
16. Brał udział w jakichkolwiek badaniach klinicznych leków (z wyłączeniem witamin i minerałów) w ciągu 3 miesięcy przed wizytą przesiewową;
17. Pacjenci, którzy wcześniej otrzymali głęboką stymulację mózgu (DBS), terapię elektrowstrząsową (ECT) lub inną fizjoterapię w ciągu 1 miesiąca przed wizytą przesiewową;
18. Pacjenci stosujący silne induktory lub inhibitory CYP3A4 w ciągu 14 dni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy, przed randomizacją;
19. Znana historia braku odpowiedzi na tetrabenazynę, deutetrabenazynę lub walbenazynę w leczeniu TD;
20. Pacjenci, którym w ciągu ostatnich 3 miesięcy wstrzyknięto toksynę botulinową;
21. Pacjenci, którzy stosowali zabronione leki w ciągu ostatniego miesiąca;
22. Matki karmiące;
23. W przypadku pacjentów ze schizofrenią i zaburzeniami schizoafektywnymi, całkowity wynik PANSS > 80 i/lub całkowity wynik CDSS > 10;
24. W przypadku pacjentów z chorobą afektywną dwubiegunową i pokrewnymi lub zaburzeniami depresyjnymi, mający w wywiadzie szybkie cykle lub całkowity wynik MADRS > 22 lub całkowity wynik YMRS > 12;
25. Inne schorzenia uznane przez badacza za nieodpowiednie do udziału w badaniu.