Sicurezza ed efficacia delle compresse a rilascio prolungato LPM3770164 in pazienti con discinesia tardiva

Criteri di inclusione:

1. Soggetto che partecipa volontariamente e sottoscrive il modulo di consenso informato;
2. Soggetti maschi o femmine di età ≥ 18 anni e < 65 anni;
3. Indice di massa corporea (BMI) 18,5 ~ 38,0 kg/m2 (incluso valore limite);
4. Soggetti con una diagnosi pregressa di schizofrenia, disturbo schizoaffettivo, disturbi bipolari e correlati, disturbi depressivi sulla base dell'anamnesi medica e stabili da almeno 1 mese;
5. Soggetti a cui è stato diagnosticato TD indotto da farmaci e i cui sintomi sono durati almeno 3 mesi secondo il DSM-5; e il TD è valutato come moderato o grave (punteggio AIMS Item 8 ≥ 3);
6. I farmaci per la schizofrenia, il disturbo schizoaffettivo, i disturbi bipolari e correlati, i disturbi depressivi e le reazioni extrapiramidali devono essere mantenuti stabili nella dose per almeno 1 mese (le benzodiazepine devono essere stabili per almeno 14 giorni, l'iniezione a lunga durata d'azione deve essere stabile per almeno 3 mesi);
7. Le donne in età fertile hanno un test di gravidanza negativo. I pazienti di sesso maschile e femminile in età fertile e i loro coniugi/partner accettano di non pianificare una gravidanza (incluso il piano di donazione di sperma e ovociti) e di utilizzare misure contraccettive efficaci durante lo studio e per almeno 1 mese dopo l'ultima dose del farmaco. farmaco in studio.

Criteri di esclusione:

1. Ha comorbilità con movimenti involontari anomali che sono più prominenti del TD secondo il giudizio dello sperimentatore;
2. Ha un punteggio della scala Simpson-Angus (SAS) ≥ 3 su due o più item diversi dagli item 8 e 10;
3. Attualmente in fase acuta di disturbo mentale o sintomi psichiatrici gravi, incapace di collaborare al trattamento e alla valutazione, a giudizio dello sperimentatore;
4. Ha una storia di tentativi di suicidio o ha risposto alla domanda 4 o alla domanda 5 sulla Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) come "Sì" negli ultimi 6 mesi;
5. Ha una storia di sindrome maligna correlata ai neurolettici;
6. Ha ricevuto diagnosi di tumore maligno entro 3 anni prima della randomizzazione;
7. Ha una storia di sindrome del QT lungo o tachiaritmia nei 3 anni precedenti la randomizzazione;
8. Elettrocardiogramma QTcF > 450 ms o altri risultati ECG clinicamente significativi secondo il parere dello sperimentatore;
9. Pazienti con indicatori di funzionalità epatica e renale anormali significativi, che soddisfano uno dei seguenti criteri: creatinina sierica > 1,5 × limite superiore della norma (ULN); transaminasi sierica dell'alanina (ALT) o transaminasi dell'aspartato (AST) > 2,5 × ULN; bilirubina totale > 1,5 × ULN;
10. Presenta disturbi cerebrovascolari, epatici, renali, endocrini, cardiovascolari, gastrointestinali, respiratori o metabolici attivi, gravi e instabili nei 30 giorni precedenti lo screening che, a giudizio dello sperimentatore, interferirebbero con la capacità del paziente di partecipare allo studio;
11. Qualsiasi condizione chirurgica o condizione che possa influenzare significativamente l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo e l'escrezione del farmaco, o che possa rappresentare un pericolo per i soggetti partecipanti allo studio, come ma non limitato a storia di chirurgia gastrointestinale (gastrectomia, anastomosi gastrointestinale, resezione intestinale, ecc.), ostruzione delle vie urinarie o disuria, gastroenterite, ulcere gastrointestinali, sanguinamento gastrointestinale;
12. Ha una storia nota di allergia a qualsiasi componente del prodotto sperimentale o farmaci simili, o costituzione allergica;
13. Ha un anticorpo positivo contro il virus dell'immunodeficienza umana (HIV-Ab) e la sifilide;
14. Ha uno screening antidroga positivo nelle urine;
15. Pazienti con diagnosi di disturbi legati alla sostanza e alla dipendenza (ad eccezione dei disturbi legati al tabacco o alla caffeina) entro 6 mesi prima della visita di screening;
16. Ha partecipato a studi clinici su farmaci (esclusi vitamine e minerali) nei 3 mesi precedenti la visita di screening;
17. Pazienti che in precedenza avevano ricevuto stimolazione cerebrale profonda (DBS) o avevano ricevuto terapia elettroconvulsivante (ECT) o altra terapia fisica entro 1 mese prima della visita di screening;
18. Pazienti che utilizzano potenti induttori o inibitori del CYP3A4 entro 14 giorni o 5 emivite, a seconda di quale sia il periodo più lungo, prima della randomizzazione;
19. Anamnesi nota di soggetti che non hanno risposto alla tetrabenazina, alla deutetrabenazina o alla valbenazina per il trattamento della TD;
20. Pazienti a cui è stata iniettata la tossina botulinica negli ultimi 3 mesi;
21. Pazienti che hanno utilizzato farmaci proibiti nell'ultimo mese;
22. Madri che allattano;
23. Per i pazienti con schizofrenia e disturbo schizoaffettivo, ha un punteggio PANSS totale > 80 e/o un punteggio CDSS totale > 10;
24. Per i pazienti con disturbi bipolari e correlati o disturbi depressivi, con una storia di cicli rapidi o un punteggio MADRS totale > 22 o un punteggio YMRS totale > 12;
25. Altre condizioni giudicate dallo sperimentatore inadatte alla partecipazione alla sperimentazione.