Segurança e eficácia dos comprimidos de liberação sustentada LPM3770164 em pacientes com discinesia tardia

Critérios de inclusão:

1. Sujeito que participa voluntariamente e assina o termo de consentimento livre e esclarecido;
2. Indivíduos do sexo masculino ou feminino com idade ≥ 18 anos e < 65 anos;
3. Índice de massa corporal (IMC) 18,5 ~ 38,0 kg/m2 (incluindo valor limite);
4. Indivíduos com diagnóstico anterior de esquizofrenia, transtorno esquizoafetivo, transtornos bipolares e relacionados, transtornos depressivos com base no histórico médico e estáveis ​​há pelo menos 1 mês;
5. Indivíduos que foram diagnosticados com DT induzida por medicação e cujos sintomas duraram pelo menos 3 meses de acordo com o DSM-5; e o DT é avaliado como moderado ou grave (pontuação do item 8 da AIMS ≥3);
6. Medicamentos para esquizofrenia, transtorno esquizoafetivo, transtornos bipolares e relacionados, transtornos depressivos e reações extrapiramidais devem ser mantidos com dose estável por pelo menos 1 mês (os benzodiazepínicos devem ser estáveis ​​por pelo menos 14 dias, a injeção de ação prolongada deve ser estável por pelo menos 3 meses);
7. Mulheres com potencial para engravidar apresentam teste de gravidez negativo. Pacientes do sexo masculino e feminino com potencial para engravidar e seus cônjuges/parceiros concordam em não planejar engravidar (incluindo o plano de doação de espermatozóides e óvulos) e em usar medidas contraceptivas eficazes durante todo o estudo e por pelo menos 1 mês após a última dose do droga em estudo.

Critérios de exclusão:

1. Tem movimentos involuntários anormais comórbidos que são mais proeminentes do que DT conforme julgado pelo investigador;
2. Possui pontuação na Escala Simpson-Angus (SAS) ≥ 3 em dois ou mais itens além dos itens 8 e 10;
3. Atualmente na fase aguda de transtorno mental ou sintomas psiquiátricos graves, incapaz de cooperar com o tratamento e avaliação, conforme julgamento do investigador;
4. Tem histórico de tentativa de suicídio ou Pergunta 4 ou Pergunta 5 na Escala de Avaliação de Gravidade de Suicídio de Columbia (C-SSRS) como "Sim" nos últimos 6 meses;
5. Tem história de síndrome maligna relacionada a neurolépticos;
6. Foi diagnosticado com tumor maligno 3 anos antes da randomização;
7. Tem história de síndrome do QT longo ou taquiarritmia nos 3 anos anteriores à randomização;
8. Eletrocardiograma QTcF > 450 ms, ou outros achados de ECG clinicamente significativos na opinião do investigador;
9. Pacientes com indicadores de função hepática e renal anormais significativos, atendendo a qualquer um dos seguintes critérios: creatinina sérica > 1,5 × limite superior do normal (LSN); alanina transaminase sérica (ALT) ou aspartato transaminase (AST) > 2,5 × LSN; bilirrubina total > 1,5 × LSN;
10. Tem distúrbios cerebrovasculares, hepáticos, renais, endócrinos, cardiovasculares, gastrointestinais, respiratórios ou metabólicos ativos, graves e instáveis ​​nos 30 dias anteriores à triagem, no julgamento do investigador, interfeririam na capacidade do paciente de participar do estudo;
11. Qualquer condição cirúrgica ou condição que possa afetar significativamente a absorção, distribuição, metabolismo e excreção do medicamento, ou que possa representar um perigo para os participantes do estudo, como, mas não se limitando a, história de cirurgia gastrointestinal (gastrectomia, anastomose gastrointestinal, ressecção intestinal, etc.), obstrução do trato urinário ou disúria, gastroenterite, úlceras gastrointestinais, sangramento gastrointestinal;
12. Tem histórico conhecido de alergia a qualquer componente do produto sob investigação ou medicamentos similares, ou constituição alérgica;
13. Possui anticorpo positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV-Ab) e sífilis;
14. Tem um exame de urina positivo para drogas;
15. Pacientes diagnosticados com transtornos relacionados a substâncias e dependência (exceto transtornos relacionados ao tabaco ou cafeína) nos 6 meses anteriores à visita de triagem;
16. Participou de quaisquer ensaios clínicos de medicamentos (excluindo vitaminas e minerais) nos 3 meses anteriores à visita de triagem;
17. Pacientes que receberam anteriormente estimulação cerebral profunda (DBS) ou terapia eletroconvulsiva (ECT) ou outra fisioterapia dentro de 1 mês antes da consulta de triagem;
18. Pacientes que usam indutores ou inibidores fortes do CYP3A4 dentro de 14 dias ou 5 meias-vidas, o que for mais longo, antes da randomização;
19. História conhecida de não respondedor à tetrabenazina, deutetrabenazina ou valbenazina para o tratamento de DT;
20. Pacientes que receberam injeção de toxina botulínica nos últimos 3 meses;
21. Pacientes que usaram drogas proibidas no último mês;
22. Mães que amamentam;
23. Para pacientes com esquizofrenia e transtorno esquizoafetivo, tem pontuação PANSS total > 80 e/ou pontuação CDSS total > 10;
24. Para pacientes com transtornos bipolares e relacionados ou transtornos depressivos, tem histórico de ciclagem rápida, ou pontuação MADRS total > 22, ou pontuação YMRS total > 12;
25. Outras condições julgadas pelo investigador como inadequadas para a participação no estudo.