Seguridad y eficacia de las tabletas de liberación sostenida LPM3770164 en pacientes con discinesia tardía

Criterios de inclusión:

1. Sujeto que voluntariamente participa y firma el formulario de consentimiento informado;
2. Sujetos masculinos o femeninos de ≥ 18 años y < 65 años;
3. Índice de masa corporal (IMC) 18,5 ~ 38,0 kg/m2 (incluido el valor límite);
4. Sujetos con un diagnóstico previo de esquizofrenia, trastorno esquizoafectivo, trastornos bipolares y relacionados, trastornos depresivos según su historial médico y estables durante al menos 1 mes;
5. Sujetos a los que se les haya diagnosticado TD inducida por medicamentos y cuyos síntomas hayan durado al menos 3 meses según el DSM-5; y la DT se evalúa como moderada o grave (puntuación del ítem 8 del AIMS ≥3);
6. Los medicamentos para la esquizofrenia, el trastorno esquizoafectivo, los trastornos bipolares y relacionados, los trastornos depresivos y las reacciones extrapiramidales deben mantener la dosis estable durante al menos 1 mes (las benzodiazepinas deben ser estables durante al menos 14 días, las inyecciones de acción prolongada deben ser estables durante al menos 3 meses);
7. Las mujeres en edad fértil tienen una prueba de embarazo negativa. Los pacientes masculinos y femeninos en edad fértil y sus cónyuges/parejas aceptan no planear quedar embarazadas (incluido el plan de donación de esperma y óvulos) y utilizar medidas anticonceptivas efectivas durante todo el estudio y durante al menos 1 mes después de la última dosis del fármaco del estudio.

Criterios de exclusión:

1. Tiene movimientos involuntarios anormales comórbidos que son más prominentes que TD según lo juzgue el investigador;
2. Tiene una puntuación en la escala Simpson-Angus (SAS) ≥ 3 en dos o más ítems distintos de los ítems 8 y 10;
3. Actualmente en la fase aguda de un trastorno mental o síntomas psiquiátricos graves, incapaz de cooperar con el tratamiento y la evaluación, a juicio del investigador;
4. Tiene antecedentes de intento de suicidio o la Pregunta 4 o la Pregunta 5 en la Escala de calificación de gravedad del suicidio de Columbia (C-SSRS) como "Sí" en los últimos 6 meses;
5. Tiene antecedentes de síndrome maligno relacionado con neurolépticos;
6. Ha sido diagnosticado con un tumor maligno dentro de los 3 años anteriores a la aleatorización;
7. Tiene antecedentes de síndrome de QT largo o taquiarritmia en los 3 años anteriores a la aleatorización;
8. QTcF del electrocardiograma > 450 ms u otros hallazgos de ECG clínicamente significativos en opinión del investigador;
9. Pacientes con indicadores anormales significativos de función hepática y renal, que cumplan cualquiera de los siguientes criterios: creatinina sérica > 1,5 × límite superior de lo normal (LSN); alanina transaminasa (ALT) o aspartato transaminasa (AST) sérica > 2,5 × LSN; bilirrubina total > 1,5 × LSN;
10. Tiene trastornos cerebrovasculares, hepáticos, renales, endocrinos, cardiovasculares, gastrointestinales, respiratorios o metabólicos activos, graves e inestables dentro de los 30 días anteriores a la selección, a juicio del investigador, interferiría con la capacidad del paciente para participar en el ensayo;
11. Cualquier condición quirúrgica o condición que pueda afectar significativamente la absorción, distribución, metabolismo y excreción del medicamento, o que pueda representar un peligro para los sujetos que participan en el ensayo, como, entre otros, antecedentes de cirugía gastrointestinal (gastrectomía, anastomosis gastrointestinal, resección intestinal, etc.), obstrucción del tracto urinario o disuria, gastroenteritis, úlceras gastrointestinales, hemorragia gastrointestinal;
12. Tiene antecedentes conocidos de alergia a cualquier componente del producto en investigación o medicamentos similares, o constitución alérgica;
13. Tiene un anticuerpo positivo contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH-Ab) y sífilis;
14. Tiene una prueba de detección de drogas en orina positiva;
15. Pacientes diagnosticados con trastornos adictivos y relacionados con sustancias (excepto trastornos relacionados con el tabaco o la cafeína) dentro de los 6 meses anteriores a la visita de selección;
16. Ha participado en algún ensayo clínico de medicamentos (excluidos vitaminas y minerales) dentro de los 3 meses anteriores a la visita de selección;
17. Pacientes que previamente recibieron estimulación cerebral profunda (DBS) o recibieron terapia electroconvulsiva (ECT) u otra fisioterapia dentro del mes anterior a la visita de selección;
18. Pacientes que usan inductores o inhibidores potentes de CYP3A4 dentro de los 14 días o 5 vidas medias, lo que sea más largo, antes de la aleatorización;
19. Historia conocida de persona que no responde a tetrabenazina, deutetrabenazina o valbenazina para el tratamiento de la DT;
20. Pacientes a los que se les haya inyectado toxina botulínica en los últimos 3 meses;
21. Pacientes que hayan consumido drogas prohibidas en el último mes;
22. Madres lactantes;
23. Para pacientes con esquizofrenia y trastorno esquizoafectivo, tiene una puntuación total de PANSS > 80 y/o una puntuación total de CDSS > 10;
24. Para pacientes con trastornos bipolares y relacionados o trastornos depresivos, tiene antecedentes de ciclos rápidos, o una puntuación total MADRS > 22, o una puntuación total YMRS > 12;
25. Otras condiciones consideradas por el investigador como inadecuadas para participar en el ensayo.