Sicherheit und Wirksamkeit von LPM3770164-Retardtabletten bei Patienten mit Spätdyskinesie

Einschlusskriterien:

1. Proband, der freiwillig an der Einverständniserklärung teilnimmt und diese unterschreibt;
2. Männliche oder weibliche Probanden im Alter von ≥ 18 Jahren und < 65 Jahren;
3. Body-Mass-Index (BMI) 18,5 ~ 38,0 kg/m2 (einschließlich Grenzwert);
4. Personen mit einer früheren Diagnose von Schizophrenie, schizoaffektiver Störung, bipolaren und verwandten Störungen, depressiven Störungen basierend auf der Krankengeschichte und stabil für mindestens 1 Monat;
5. Probanden, bei denen eine medikamenteninduzierte TD diagnostiziert wurde und deren Symptome gemäß DSM-5 mindestens 3 Monate anhielten; und TD wird als mittelschwer oder schwer beurteilt (AIMS Item 8 Score ≥3);
6. Bei Medikamenten gegen Schizophrenie, schizoaffektive Störungen, bipolare und verwandte Störungen, depressive Störungen und extrapyramidale Reaktionen sollte die Dosis mindestens 1 Monat lang stabil gehalten werden (Benzodiazepine sollten mindestens 14 Tage lang stabil sein, langwirksame Injektionen sollten mindestens 3 Monate lang stabil sein);
7. Bei Frauen im gebärfähigen Alter ist der Schwangerschaftstest negativ. Männliche und weibliche Patienten im gebärfähigen Alter und ihre Ehepartner/Partner erklären sich damit einverstanden, keine Schwangerschaft zu planen (einschließlich des Plans zur Samen- und Eizellenspende) und während der gesamten Studie und für mindestens einen Monat nach der letzten Dosis wirksame Verhütungsmaßnahmen anzuwenden Studienmedikament.

Ausschlusskriterien:

1. Hat komorbide abnormale unwillkürliche Bewegungen, die nach Einschätzung des Untersuchers ausgeprägter sind als TD;
2. Hat auf der Simpson-Angus-Skala (SAS) einen Wert von ≥ 3 bei zwei oder mehr Elementen außer den Elementen 8 und 10;
3. Befindet sich derzeit in der akuten Phase einer psychischen Störung oder schwerer psychiatrischer Symptome und ist nach Einschätzung des Prüfarztes nicht in der Lage, an der Behandlung und Beurteilung mitzuwirken.
4. Hat in den letzten 6 Monaten einen Suizidversuch unternommen oder Frage 4 oder 5 auf der Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) mit „Ja“ beantwortet;
5. Hat eine Vorgeschichte eines neuroleptikabedingten malignen Syndroms;
6. innerhalb von 3 Jahren vor der Randomisierung ein bösartiger Tumor diagnostiziert wurde;
7. Hat innerhalb von 3 Jahren vor der Randomisierung eine Vorgeschichte mit langem QT-Syndrom oder Tachyarrhythmie;
8. Elektrokardiogramm QTcF > 450 ms oder andere klinisch signifikante EKG-Befunde nach Meinung des Prüfarztes;
9. Patienten mit signifikant abnormalen Leber- und Nierenfunktionsindikatoren, die eines der folgenden Kriterien erfüllen: Serumkreatinin > 1,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN); Serum-Alanin-Transaminase (ALT) oder Aspartat-Transaminase (AST) > 2,5 × ULN; Gesamtbilirubin > 1,5 × ULN;
10. Hat aktive, schwere und instabile zerebrovaskuläre, Leber-, Nieren-, endokrine, kardiovaskuläre, gastrointestinale, respiratorische oder metabolische Störungen innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening, die nach Einschätzung des Prüfarztes die Fähigkeit des Patienten zur Teilnahme an der Studie beeinträchtigen würden;
11. Jeder chirurgische Zustand oder Zustand, der die Absorption, Verteilung, den Metabolismus und die Ausscheidung des Arzneimittels erheblich beeinträchtigen oder eine Gefahr für die an der Studie teilnehmenden Probanden darstellen kann, wie beispielsweise, aber nicht beschränkt auf, Vorgeschichte von Magen-Darm-Operationen (Gastrektomie, gastrointestinale Anastomose, Darmresektion usw.), Harnwegsobstruktion oder Dysurie, Gastroenteritis, Magen-Darm-Geschwüre, Magen-Darm-Blutungen;
12. eine bekannte Allergie gegen einen Bestandteil des Prüfpräparats oder ähnliche Arzneimittel oder eine allergische Konstitution aufweist;
13. Hat einen positiven Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus (HIV-Ab) und Syphilis;
14. Hat einen positiven Drogentest im Urin;
15. Patienten, bei denen innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening-Besuch substanzbedingte Störungen und Suchtstörungen (außer tabak- oder koffeinbedingte Störungen) diagnostiziert wurden;
16. Hat innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening-Besuch an klinischen Studien mit Arzneimitteln (mit Ausnahme von Vitaminen und Mineralstoffen) teilgenommen;
17. Patienten, die zuvor innerhalb eines Monats vor dem Screening-Besuch eine tiefe Hirnstimulation (DBS) oder eine Elektrokrampftherapie (ECT) oder eine andere Physiotherapie erhalten hatten;
18. Patienten, die innerhalb von 14 Tagen oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, vor der Randomisierung starke Induktoren oder Inhibitoren von CYP3A4 einnehmen;
19. Bekannte Vorgeschichte eines Nichtansprechens auf Tetrabenazin, Deutetrabenazin oder Valbenazin zur Behandlung von TD;
20. Patienten, denen in den letzten 3 Monaten Botulinumtoxin injiziert wurde;
21. Patienten, die im letzten Monat verbotene Medikamente eingenommen haben;
22. Stillende Mütter;
23. Bei Patienten mit Schizophrenie und schizoaffektiver Störung gilt: ein Gesamt-PANSS-Score > 80 und/oder ein Gesamt-CDSS-Score > 10;
24. Für Patienten mit bipolaren und verwandten Störungen oder depressiven Störungen, die in der Vergangenheit schnelles Radfahren hatten oder einen MADRS-Gesamtwert > 22 oder einen YMRS-Gesamtwert > 12 haben;
25. Andere Bedingungen, die der Prüfer als für die Teilnahme an der Studie ungeeignet erachtet.