Bezpečnost, snášenlivost a předběžná účinnost BH011 u subjektů s neinvazivní rakovinou močového měchýře

Kritéria zahrnutí:

1. Subjekty byly plně informovány o studii a dobrovolně podepsaly informovaný souhlas a byly ochotny dokončit studii v souladu s protokolem.
2. Muž nebo žena, ≥18 let v době informovaného souhlasu.
3. První TURBT dokončená do 12 týdnů před první dávkou, histologicky potvrzená diagnóza nesvalového invazivního karcinomu močového měchýře a klasifikovaná jako vysoce riziková podle verze European Association of Urology 2020 Guidelines pro non-svalovou invazivní rakovinu močového měchýře.
4. Pacienti, u kterých selhalo intravezikální podání BCG před zařazením do studie a nebyli kandidáty na radikální cystektomii nebo ji odmítli. Selhání BCG zahrnovala BCG refrakterní, recidivu po BCG, BCG nereagující a BCG intolerantní;
5. Po TURBT je potvrzeno, že nádor byl zcela odstraněn z močového měchýře. Druhá TURBT je vyžadována pro následující: potvrzenou nebo suspektní neúplnou resekci nádoru pomocí TURBT; nepřítomnost tkáně muscularis propria v první resekci vzorku nádoru, kromě nádorů TaLG/G1 nebo primárního karcinomu in situ; a nádory močového měchýře stadia T1. Druhá TURBT se doporučuje 2 až 6 týdnů po počáteční TURBT.
6. Skóre Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 až 1.
7. Očekávané přežití ≥ 6 měsíců.

8. Hlavní orgány fungují dobře, tj. jsou splněna následující kritéria:

   • Funkce kostní dřeně: hemoglobin (HGB) ≥80 g/l, počet krevních destiček (PLT) ≥100×109/l, absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,5×109/l.
   • Funkce jater: celkový bilirubin v séru ≤ 1,25 x horní hranice normy (ULN) (nebo 2,5 × ULN v případě konstituční žloutenky jaterní dysfunkce [Gilbertův syndrom]), aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 2,5× ULN.
   • Renální funkce: clearance kreatininu ≥30 ml/min (Cockcroft-Gaultův vzorec) nebo sérový kreatinin ≤2,0 mg/dl.

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti se svalově invazivním karcinomem močového měchýře (T2-T4).
2. Pacienti s uroteliálním karcinomem horních nebo dolních močových cest a/nebo metastázami v lymfatických uzlinách.
3. Pacienti s vezikoureterálním refluxem v anamnéze.
4. Pacienti s jinými malignitami do 2 let, kromě lokálně vyléčitelných (vyléčených) rakovin, např. bazaliom kůže, spinocelulární karcinom kůže, karcinom in situ děložního čípku.
5. Pacienti, kteří se neuzdravili (hodnocení toxicity zůstává > 1. stupeň nebo se nezotavilo na výchozí hodnoty) z toxických reakcí (jiných než malátnost, alopecie) spojených s předchozí antineoplastickou léčbou; pacienti, kteří se nezlepšili na stupeň 0-1 (CTCAE 5.0) během 3 dnů před první dávkou pro následující: nekontrolované akutní a chronické infekce, např. pneumonitida, infekce žlučových cest, infekce virem hepatitidy B a infekce virem hepatitidy C ; Respirační potíže; akutní a chronické poškození ledvin; nefrotický syndrom; perforace močového měchýře; obstrukce močových cest.
6. Pacienti se závažným nebo nekontrolovaným srdečním onemocněním vyžadujícím léčbu, včetně: a) závažných arytmií (komorové arytmie vyžadující klinickou intervenci, atrioventrikulární blokáda II-III stupně atd.); b) anamnéza infarktu myokardu, nestabilní anginy pectoris, angioplastiky nebo operace přemostění koronárních tepen během 6 měsíců před první dávkou studovaného léku; c) městnavé srdeční selhání třídy III nebo IV podle New York Heart Association (NYHA) (viz Příloha 4); d) 12svodová elektrokardiografie: opravené intervaly QTc: QTc > 450 ms u mužů a QTc > 470 ms u žen (intervaly QTc byly vypočteny pomocí vzorce Fridericia).
7. Pacienti s nekontrolovanou hypertenzí při léčbě (definovanou jako systolický krevní tlak ≥ 160 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak ≥ 100 mmHg).
8. Pacienti s periferní neuropatií > 1. stupně.
9. Pacienti se známou nebo suspektní přecitlivělostí na docetaxel, jeho pomocné látky nebo podobná léčiva.
10. Pacienti dříve léčení docetaxelem.
11. Pacienti s předchozí rozsáhlou radioterapií pánve (radioterapie > 30 % plochy kostní dřeně).
12. Pacienti, kteří podstoupili rozsáhlou chirurgickou léčbu během 28 dnů před první dávkou nebo kteří se nezlepšili na ≤ 2. stupeň z nežádoucích účinků jakéhokoli takového postupu.
13. Pacienti, kteří dostali intravezikální terapii během 28 dnů před první dávkou (okamžitá chemoterapeutická infuze po předchozích a současných elektrodách je povolena).
14. Pacienti, kteří dostávají protinádorovou terapii, jako je chemoterapie, radioterapie, cílená terapie, imunoterapie, biologická léčba a bylinná léčba během 28 dnů nebo 5 poločasů léčiva, podle toho, co je delší, před první dávkou.
15. Pacienti, kteří se účastnili jakékoli jiné klinické intervenční studie léčby (jiných než pacientů zařazených do studie s celkovým sledováním přežití) během 28 dnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší, před první dávkou.
16. Pacienti, kteří plánují během období studie podstoupit jinou protirakovinnou léčbu nebo jiná hodnocená léčiva.

17. Těhotné nebo kojící pacientky. Pozitivní krevní těhotenský test u žen ve fertilním věku během 7 dnů před první dávkou; Jakýkoli muž a žena ve fertilním věku odmítá používat antikoncepční metodu s ročním selháním < 1 % (mezi antikoncepčními metodami s ročním selháním < 1 % patří bilaterální podvázání vejcovodů, mužská sterilizace, správné užívání hormonální antikoncepce, která potlačuje ovulace, nitroděložní tělíska uvolňující hormony (IUD) a nitroděložní tělíska obsahující měď nebo kondomy) po celou dobu trvání studie a po dobu 30 dnů po poslední studijní dávka. Podle úsudku vyšetřovatelů je pacient definován jako pacient se schopností plodit, protože je biologicky schopen mít děti a také mít normální sexuální život. Pacientky, které nejsou ve fertilním věku (tj. splňují alespoň jedno z následujících kritérií):

    • Má po hysterektomii nebo oboustranné ooforektomii, popř
    • Lékařsky diagnostikováno selhání vaječníků, popř
    • Lékařsky diagnostikována jako postmenopauzální (menopauza po dobu nejméně 12 po sobě jdoucích měsíců bez patologických nebo fyziologických příčin).
18. Pacienti se známou anamnézou psychiatrických poruch, zneužívání návykových látek, drogové a alkoholové závislosti a poruchy adherence.
19. Jakékoli další pacienty, kteří by podle názoru zkoušejícího vedli ke zbytečnému riziku pro subjekt, a proto nejsou vhodní pro účast v této klinické studii.