Seguridad, tolerabilidad y eficacia preliminar de BH011 en sujetos con cáncer de vejiga no invasivo de los músculos

Criterios de inclusión:

1. Los sujetos fueron completamente informados sobre el estudio, firmaron voluntariamente un formulario de consentimiento informado y estuvieron dispuestos a completar el ensayo de acuerdo con el proceso del protocolo.
2. Hombre o mujer, ≥18 años de edad al momento del consentimiento informado.
3. Primera TURBT completada dentro de las 12 semanas previas a la primera dosis, diagnóstico histológicamente confirmado de cáncer de vejiga no invasivo muscular y clasificado como de alto riesgo según la versión 2020 de las Directrices sobre el cáncer de vejiga no invasivo de la Asociación Europea de Urología.
4. Pacientes que habían fallado en la administración intravesical de BCG antes de la inscripción y no eran candidatos para cistectomía radical o rechazaron la cistectomía radical. Los fracasos de BCG incluyeron BCG refractario, recurrencia después de BCG, BCG que no responde e intolerante a BCG;
5. Después de la TURBT, se confirma que el tumor ha sido extirpado por completo de la vejiga. Se requiere una segunda TURBT para lo siguiente: resección incompleta del tumor confirmada o sospechada por TURBT; ausencia de tejido muscular propio en la primera resección de la muestra tumoral, excepto tumores TaLG/G1 o carcinoma primario in situ; y tumores de vejiga en estadio T1. Se recomienda una segunda TURBT de 2 a 6 semanas después de la TURBT inicial.
6. Puntuación del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) de 0 a 1.
7. Supervivencia esperada ≥ 6 meses.

8. Los órganos principales funcionan bien, es decir, se cumplen los siguientes criterios:

   • Función de la médula ósea: hemoglobina (HGB) ≥80 g/L, recuento de plaquetas (PLT) ≥100×109/L, recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥1,5×109/L.
   • Función hepática: bilirrubina sérica total ≤ 1,25 x límite superior normal (LSN) (o 2,5 x LSN en caso de ictericia por disfunción hepática constitucional [síndrome de Gilbert]), aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2,5 x LSN.
   • Función renal: aclaramiento de creatinina ≥30 ml/min (fórmula de Cockcroft-Gault) o creatinina sérica ≤2,0 mg/dL.

Criterios de exclusión:

1. Pacientes con cáncer de vejiga músculo-invasivo (T2-T4).
2. Pacientes con carcinoma urotelial del tracto urinario superior o inferior y/o metástasis en ganglios linfáticos.
3. Pacientes con antecedentes de reflujo vesicoureteral.
4. Pacientes con otras neoplasias malignas en los últimos 2 años, excepto cánceres localmente curables (curados), p. carcinoma de células basales de piel, carcinoma de células escamosas de piel, carcinoma in situ de cuello uterino.
5. Pacientes que no se han recuperado (la evaluación de toxicidad permanece > Grado 1 o no se ha recuperado a los niveles iniciales) de reacciones tóxicas (distintas del malestar general, alopecia) asociadas con una terapia antineoplásica previa; pacientes que no se han recuperado al Grado 0-1 (CTCAE 5.0) dentro de los 3 días anteriores a la primera dosis para lo siguiente: infecciones agudas y crónicas no controladas, por ejemplo, neumonitis, infecciones del tracto biliar, infecciones por el virus de la hepatitis B e infecciones por el virus de la hepatitis C. ; dificultad respiratoria; lesión renal aguda y crónica; síndrome nefrótico; perforación de la vejiga; obstrucción del tracto urinario.
6. Pacientes con enfermedad cardíaca grave o no controlada que requiera tratamiento, incluyendo: a) arritmias graves (arritmias ventriculares que requieran intervención clínica, bloqueo auriculoventricular grado II-III, etc.); b) antecedentes de infarto de miocardio, angina de pecho inestable, angioplastia o cirugía de puente de arteria coronaria dentro de los 6 meses anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio; c) insuficiencia cardíaca congestiva clase III o IV de la New York Heart Association (NYHA) (ver Apéndice 4); d) Electrocardiografía de 12 derivaciones: intervalos QTc corregidos: QTc > 450 ms en hombres y QTc > 470 ms en mujeres (los intervalos QTc se calcularon mediante la fórmula de Fridericia).
7. Pacientes con hipertensión no controlada en tratamiento (definida como presión arterial sistólica ≥ 160 mmHg y/o presión arterial diastólica ≥ 100 mmHg).
8. Pacientes con neuropatía periférica > grado 1.
9. Pacientes con hipersensibilidad conocida o sospechada al docetaxel, sus excipientes o fármacos similares.
10. Pacientes tratados previamente con docetaxel.
11. Pacientes con radioterapia extensa previa en la pelvis (radioterapia > 30% del área de la médula ósea).
12. Pacientes que se hayan sometido a un tratamiento quirúrgico mayor dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis, o que no se hayan recuperado a ≤ grado 2 de los efectos adversos de dicho procedimiento.
13. Pacientes que hayan recibido terapia intravesical dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis (se permite la infusión de quimioterapia inmediata después de los electrodos anteriores y actuales).
14. Pacientes que reciben terapia antitumoral como quimioterapia, radioterapia, terapia dirigida, inmunoterapia, terapia biológica y medicina herbaria dentro de los 28 días o 5 vidas medias del fármaco, lo que sea más largo, antes de la primera dosis.
15. Pacientes que hayan participado en cualquier otro tratamiento de ensayo clínico intervencionista (que no sean pacientes inscritos en un estudio con seguimiento de supervivencia general) dentro de los 28 días o 5 semividas, lo que sea más largo, antes de la primera dosis.
16. Pacientes que planean recibir otros tratamientos contra el cáncer u otros medicamentos en investigación durante el período del estudio.

17. Pacientes mujeres embarazadas o en período de lactancia. Prueba de embarazo en sangre positiva en mujeres en edad fértil dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis; Cualquier paciente, hombre y mujer en edad fértil, se niega a utilizar un método anticonceptivo con una tasa de fracaso anual <1% (los métodos anticonceptivos con una tasa de fracaso anual <1% incluyen la ligadura de trompas bilateral, la esterilización masculina, el uso adecuado de anticonceptivos hormonales que suprimen ovulación, dispositivos intrauterinos (DIU) liberadores de hormonas y DIU que contienen cobre o condones) durante la duración del ensayo y durante un período de 30 días después de la última dosis del estudio. A juicio de los investigadores, se define que un paciente tiene la capacidad de procrear ya que es biológicamente capaz de tener hijos además de tener una vida sexual normal. Pacientes mujeres que no están en edad fértil (es decir, que cumplen al menos 1 de los siguientes criterios):

    • Ha tenido una histerectomía u ooforectomía bilateral, o
    • Diagnosticado médicamente con insuficiencia ovárica, o
    • Diagnosticado médicamente como posmenopáusica (menopausia durante al menos 12 meses consecutivos en ausencia de causas patológicas o fisiológicas).
18. Pacientes con antecedentes conocidos de trastornos psiquiátricos, abuso de sustancias, adicción a drogas y alcohol y problemas de adherencia.
19. Cualquier otro paciente que, en opinión del investigador, suponga un riesgo innecesario para el sujeto y, por tanto, no sea apto para participar en este estudio clínico.