Segurança, tolerabilidade e eficácia preliminar de BH011 em indivíduos com câncer de bexiga não invasivo muscular

Critérios de inclusão:

1. Os indivíduos foram totalmente informados sobre o estudo e assinaram voluntariamente um termo de consentimento livre e esclarecido e estavam dispostos a concluir o estudo de acordo com o processo do protocolo.
2. Homem ou mulher, ≥18 anos de idade no momento do consentimento informado.
3. Primeira TURBT concluída dentro de 12 semanas antes da primeira dose, diagnóstico confirmado histologicamente de câncer de bexiga não invasivo muscular e classificado como de alto risco de acordo com a versão 2020 da Associação Europeia de Urologia das Diretrizes para Câncer de Bexiga Não Invasivo Muscular.
4. Pacientes que falharam na administração intravesical de BCG antes da inscrição e não eram candidatos ou recusaram cistectomia radical. As falhas de BCG incluíram BCG refratário, recorrência após BCG, BCG não responsivo e intolerante a BCG;
5. Após a TURBT, confirma-se que o tumor foi completamente removido da bexiga. Uma segunda RTU é necessária para o seguinte: ressecção incompleta do tumor confirmada ou suspeita por RTU; ausência de tecido muscular próprio na primeira ressecção da amostra tumoral, exceto para tumores TaLG/G1 ou carcinoma primário in situ; e tumores de bexiga em estágio T1. Uma segunda RTU é recomendada 2 a 6 semanas após a RTU inicial.
6. Pontuação do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 1.
7. Sobrevida esperada ≥ 6 meses.

8. Os principais órgãos estão funcionando bem, ou seja, os seguintes critérios são atendidos:

   • Função da medula óssea: hemoglobina (HGB) ≥80 g/L, contagem de plaquetas (PLT) ≥100×109/L, contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1,5×109/L.
   • Função hepática: bilirrubina total sérica ≤ 1,25 x limite superior do normal (ULN) (ou 2,5 × LSN em caso de icterícia por disfunção hepática constitucional [síndrome de Gilbert]), aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × LSN.
   • Função renal: depuração de creatinina ≥30 mL/min (fórmula de Cockcroft-Gault) ou creatinina sérica ≤2,0 mg/dL.

Critérios de exclusão:

1. Pacientes com câncer de bexiga músculo-invasivo (T2-T4).
2. Pacientes com carcinoma urotelial do trato urinário superior ou inferior e/ou metástases linfonodais.
3. Pacientes com história de refluxo vesicoureteral.
4. Pacientes com outras doenças malignas dentro de 2 anos, exceto cânceres localmente curáveis ​​(curados), por ex. carcinoma basocelular da pele, carcinoma espinocelular da pele, carcinoma in situ do colo do útero.
5. Pacientes que não se recuperaram (a avaliação de toxicidade permanece > Grau 1 ou não se recuperaram para os níveis basais) de reações tóxicas (exceto mal-estar, alopecia) associadas à terapia antineoplásica anterior; pacientes que não se recuperaram para Grau 0-1 (CTCAE 5.0) dentro de 3 dias antes da primeira dose para o seguinte: infecções agudas e crônicas não controladas, por exemplo, pneumonite, infecções do trato biliar, infecções pelo vírus da hepatite B e infecções pelo vírus da hepatite C ; Desconforto respiratório; lesão renal aguda e crônica; síndrome nefrótica; perfuração da bexiga; obstrução do trato urinário.
6. Pacientes com doença cardíaca grave ou não controlada que necessite de tratamento, incluindo: a) arritmias graves (arritmias ventriculares que requerem intervenção clínica, bloqueio atrioventricular grau II-III, etc.); b) história de infarto do miocárdio, angina de peito instável, angioplastia ou cirurgia de ponte da artéria coronária nos 6 meses anteriores à primeira dose do medicamento em estudo; c) insuficiência cardíaca congestiva classe III ou IV da New York Heart Association (NYHA) (ver Apêndice 4); d) eletrocardiograma de 12 derivações: intervalos QTc corrigidos: QTc > 450 ms em homens e QTc > 470 ms em mulheres (os intervalos QTc foram calculados pela fórmula de Fridericia).
7. Pacientes com hipertensão não controlada em tratamento (definida como pressão arterial sistólica ≥ 160 mmHg e/ou pressão arterial diastólica ≥ 100 mmHg).
8. Pacientes com neuropatia periférica > grau 1.
9. Pacientes com hipersensibilidade conhecida ou suspeita ao docetaxel, seus excipientes ou medicamentos similares.
10. Pacientes previamente tratados com docetaxel.
11. Pacientes com radioterapia extensa prévia na pelve (radioterapia > 30% da área da medula óssea).
12. Pacientes que foram submetidos a tratamento cirúrgico importante nos 28 dias anteriores à primeira dose, ou que não conseguiram recuperar até ≤ grau 2 dos efeitos adversos de qualquer procedimento desse tipo.
13. Pacientes que receberam terapia intravesical nos 28 dias anteriores à primeira dose (é permitida infusão imediata de quimioterapia após eletrodos anteriores e atuais).
14. Pacientes recebendo terapia antitumoral, como quimioterapia, radioterapia, terapia direcionada, imunoterapia, terapia biológica e fitoterapia dentro de 28 dias ou 5 meias-vidas do medicamento, o que for mais longo, antes da primeira dose.
15. Pacientes que participaram de qualquer outro tratamento clínico intervencionista (exceto pacientes inscritos em um estudo com acompanhamento de sobrevida global) dentro de 28 dias ou 5 meias-vidas, o que for mais longo, antes da primeira dose.
16. Pacientes que planejam receber outros tratamentos anticâncer ou outros medicamentos em investigação durante o período do estudo.

17. Pacientes do sexo feminino grávidas ou amamentando. Teste de gravidez de sangue positivo em mulheres com potencial para engravidar nos 7 dias anteriores à primeira dose; Qualquer paciente do sexo masculino e feminino com potencial para engravidar se recusa a usar um método contraceptivo com uma taxa de falha anual <1% (os métodos contraceptivos com uma taxa de falha anual de <1% incluem laqueadura tubária bilateral, esterilização masculina, uso adequado de contraceptivos hormonais que suprimem ovulação, dispositivos intrauterinos liberadores de hormônio (DIU) e DIU contendo cobre ou preservativos) durante todo o período do estudo e por um período de 30 dias após a última dose do estudo. No julgamento dos investigadores, um paciente é definido como tendo a capacidade de procriar, pois é biologicamente capaz de ter filhos, bem como de ter uma vida sexual normal. Pacientes do sexo feminino sem potencial para engravidar (ou seja, que atendem a pelo menos 1 dos seguintes critérios):

    • Fez uma histerectomia ou ooforectomia bilateral, ou
    • Medicamente diagnosticado com insuficiência ovariana, ou
    • Medicamente diagnosticada como pós-menopausa (menopausa por pelo menos 12 meses consecutivos na ausência de causas patológicas ou fisiológicas).
18. Pacientes com histórico conhecido de transtornos psiquiátricos, abuso de substâncias, dependência de drogas e álcool e dificuldades na adesão.
19. Quaisquer outros pacientes que, na opinião do investigador, resultariam em risco desnecessário para o sujeito e são, portanto, inadequados para participação neste estudo clínico.