Bezpieczeństwo, tolerancja i wstępna skuteczność BH011 u pacjentów z nieinwazyjnym rakiem pęcherza moczowego

Kryteria włączenia:

1. Pacjenci zostali w pełni poinformowani o badaniu i dobrowolnie podpisali formularz świadomej zgody oraz wyrazili chęć ukończenia badania zgodnie z procedurą protokołu.
2. Mężczyzna lub kobieta, wiek ≥18 lat w momencie wyrażenia świadomej zgody.
3. Pierwsza TURBT przeprowadzona w ciągu 12 tygodni przed pierwszą dawką, potwierdzona histologicznie diagnoza nieinwazyjnego raka pęcherza moczowego i sklasyfikowana jako grupa wysokiego ryzyka zgodnie z wytycznymi Europejskiego Towarzystwa Urologicznego w wersji 2020 dotyczącej raka pęcherza moczowego nienaciekającego mięśnie.
4. Pacjenci, u których nie powiodło się dopęcherzowe podanie BCG przed włączeniem i nie byli kandydatami do radykalnej cystektomii lub nie zgodzili się na nią. Niepowodzenie BCG obejmowało oporność na BCG, nawrót po BCG, brak reakcji BCG i nietolerancję BCG;
5. Po TURBT potwierdza się, że guz został całkowicie usunięty z pęcherza. Drugie TURBT jest wymagane w przypadku: potwierdzonej lub podejrzewanej niepełnej resekcji guza metodą TURBT; brak tkanki mięśniowej właściwej podczas pierwszej resekcji próbki nowotworu, z wyjątkiem guzów TaLG/G1 lub pierwotnego raka in situ; oraz guz pęcherza moczowego w stadium T1. Zaleca się wykonanie drugiego TURBT od 2 do 6 tygodni po pierwszym TURBT.
6. Wynik Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) wynosi 0 do 1.
7. Oczekiwane przeżycie ≥ 6 miesięcy.

8. Główne narządy funkcjonują prawidłowo, tj. spełnione są następujące kryteria:

   • Czynność szpiku kostnego: hemoglobina (HGB) ≥80 g/l, liczba płytek krwi (PLT) ≥100×109/l, bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥1,5×109/l.
   • Czynność wątroby: bilirubina całkowita w surowicy ≤ 1,25 x górna granica normy (GGN) (lub 2,5 x GGN w przypadku żółtaczki z konstytucjonalną dysfunkcją wątroby [zespół Gilberta]), aminotransferaza asparaginianowa (AST) i aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 2,5 x GGN.
   • Czynność nerek: klirens kreatyniny ≥30 ml/min (wzór Cockcrofta-Gaulta) lub kreatynina w surowicy ≤2,0 mg/dl.

Kryteria wykluczenia:

1. Pacjenci z rakiem pęcherza moczowego naciekającym mięśnie (T2–T4).
2. Pacjenci z rakiem urotelialnym górnych lub dolnych dróg moczowych i/lub przerzutami do węzłów chłonnych.
3. Pacjenci z refluksem pęcherzowo-moczowodowym w wywiadzie.
4. Pacjenci, u których w ciągu 2 lat wystąpią inne nowotwory złośliwe, z wyjątkiem nowotworów miejscowo wyleczalnych (wyleczonych), m.in. rak podstawnokomórkowy skóry, rak płaskonabłonkowy skóry, rak in situ szyjki macicy.
5. Pacjenci, którzy nie wyzdrowieli (ocena toksyczności utrzymuje się na poziomie > 1. stopnia lub nie powróciła do poziomu wyjściowego) po reakcjach toksycznych (innych niż złe samopoczucie, łysienie) związanych z wcześniejszym leczeniem przeciwnowotworowym; pacjenci, u których nie doszło do poprawy do stopnia 0-1 (CTCAE 5.0) w ciągu 3 dni przed podaniem pierwszej dawki z powodu: niekontrolowanych ostrych i przewlekłych zakażeń, np. zapalenia płuc, zakażeń dróg żółciowych, zakażeń wirusem zapalenia wątroby typu B i wirusem zapalenia wątroby typu C ; Niewydolność oddechowa; ostre i przewlekłe uszkodzenie nerek; zespół nerczycowy; perforacja pęcherza; niedrożność dróg moczowych.
6. Pacjenci z ciężką lub niekontrolowaną chorobą serca wymagającą leczenia, w tym: a) ciężkimi zaburzeniami rytmu (arytmie komorowe wymagające interwencji klinicznej, blok przedsionkowo-komorowy II-III stopnia itp.); b) przebyty zawał mięśnia sercowego, niestabilna dusznica bolesna, angioplastyka lub operacja mostkowania tętnicy wieńcowej w ciągu 6 miesięcy przed pierwszą dawką badanego leku; c) zastoinowa niewydolność serca klasy III lub IV New York Heart Association (NYHA) (patrz Załącznik 4); d) Elektrokardiografia 12-odprowadzeniowa: skorygowane odstępy QTc: QTc > 450 ms u mężczyzn i QTc > 470 ms u kobiet (odstępy QTc obliczono według wzoru Fridericia).
7. Pacjenci z niekontrolowanym nadciśnieniem tętniczym w trakcie leczenia (definiowanym jako skurczowe ciśnienie krwi ≥ 160 mmHg i (lub) rozkurczowe ciśnienie krwi ≥ 100 mmHg).
8. Pacjenci z neuropatią obwodową > stopnia 1.
9. Pacjenci ze stwierdzoną lub podejrzewaną nadwrażliwością na docetaksel, jego substancje pomocnicze lub podobne leki.
10. Pacjenci wcześniej leczeni docetakselem.
11. Pacjenci, którzy przebyli wcześniej intensywną radioterapię miednicy (radioterapia > 30% powierzchni szpiku kostnego).
12. Pacjenci, którzy przeszli poważne leczenie chirurgiczne w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki lub u których nie udało się wyzdrowieć do ≤ 2. stopnia po niepożądanych skutkach takiego zabiegu.
13. Pacjenci, którzy otrzymali terapię dopęcherzową w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki (dopuszczalny jest natychmiastowy wlew chemioterapii po poprzednich i obecnych elektrodach).
14. Pacjenci otrzymujący terapię przeciwnowotworową, taką jak chemioterapia, radioterapia, terapia celowana, immunoterapia, terapia biologiczna i ziołolecznictwo w ciągu 28 dni lub 5 okresów półtrwania leku, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy, przed pierwszą dawką.
15. Pacjenci, którzy brali udział w jakimkolwiek innym klinicznym badaniu interwencyjnym (inni niż pacjenci włączeni do badania z obserwacją całkowitego czasu przeżycia) w ciągu 28 dni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z nich jest dłuższy, przed pierwszą dawką.
16. Pacjenci, którzy planują otrzymywać w okresie badania inne metody leczenia przeciwnowotworowego lub inne leki badane.

17. Pacjentki w ciąży lub karmiące piersią. Dodatni wynik testu ciążowego z krwi u kobiet w wieku rozrodczym w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki; Każdy pacjent płci męskiej i żeńskiej w wieku rozrodczym odmawia stosowania metody antykoncepcji, w przypadku której roczny wskaźnik niepowodzenia wynosi <1% (do metod antykoncepcji, w przypadku których roczny wskaźnik niepowodzenia wynosi <1%, zalicza się obustronne podwiązanie jajowodów, męską sterylizację, prawidłowe stosowanie hormonalnych środków antykoncepcyjnych, które hamują owulacja, wkładki domaciczne uwalniające hormony (IUD), wkładki domaciczne zawierające miedź lub prezerwatywy) przez cały czas trwania badania i przez okres 30 dni po jego zakończeniu. ostatnia dawka badana. W ocenie badaczy pacjenta definiuje się jako osobę posiadającą zdolność do prokreacji, ponieważ jest ona biologicznie zdolna do posiadania dzieci i normalnego życia seksualnego. Pacjentki, które nie są w wieku rozrodczym (tj. spełniają co najmniej 1 z następujących kryteriów):

    • Miał histerektomię lub obustronną wycięcie jajników, lub
    • Medycznie zdiagnozowano niewydolność jajników lub
    • Medycznie zdiagnozowany jako okres pomenopauzalny (menopauza trwająca co najmniej 12 kolejnych miesięcy przy braku przyczyn patologicznych lub fizjologicznych).
18. Pacjenci ze stwierdzoną historią zaburzeń psychicznych, nadużywaniem substancji psychoaktywnych, uzależnieniem od narkotyków i alkoholu oraz zaburzeniami przestrzegania zaleceń.
19. Wszystkich innych pacjentów, którzy w opinii badacza spowodowaliby niepotrzebne ryzyko dla uczestnika i w związku z tym nie kwalifikują się do udziału w tym badaniu klinicznym.