BH011:n turvallisuus, siedettävyys ja alustava teho potilailla, joilla on ei-lihakseen invasiivinen virtsarakon syöpä

Sisällön kriteerit:

1. Koehenkilöt olivat täysin tietoisia tutkimuksesta, ja he allekirjoittivat vapaaehtoisesti tietoisen suostumuslomakkeen ja olivat valmiita suorittamaan tutkimuksen loppuun protokollaprosessin mukaisesti.
2. Mies tai nainen, ≥18-vuotias tietoisen suostumuksen ajankohtana.
3. Ensimmäinen TURBT valmistui 12 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta, histologisesti vahvistettu ei-lihasinvasiivisen virtsarakon syövän diagnoosi ja luokiteltu korkean riskin lajiksi Euroopan urologialiiton 2020-version Non-muscle Invassive Virtsarakon syövän ohjeista.
4. Potilaat, joille BCG:n intravesikaalinen annostelu ei ollut onnistunut ennen ilmoittautumista ja jotka eivät olleet ehdokkaita radikaaliin kystektomiaan tai kieltäytyivät siitä. BCG-epäonnistumista olivat BCG:n refraktaarinen, uusiutuminen BCG:n jälkeen, BCG ei reagoinut ja BCG-intoleranssi;
5. TURBT:n jälkeen on vahvistettu, että kasvain on poistettu kokonaan virtsarakosta. Toinen TURBT tarvitaan seuraaviin: vahvistettu tai epäilty kasvaimen epätäydellinen resektio TURBT:lla; muscularis propria -kudoksen puuttuminen kasvainnäytteen ensimmäisessä resektiossa, paitsi TaLG/G1-kasvaimet tai primaarinen karsinooma in situ; ja vaiheen T1 virtsarakon kasvaimet. Toinen TURBT suositellaan 2-6 viikkoa ensimmäisen TURBT:n jälkeen.
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) -pisteet 0–1.
7. Odotettu elossaoloaika ≥ 6 kuukautta.

8. Tärkeimmät elimet toimivat hyvin, eli seuraavat kriteerit täyttyvät:

   • Luuytimen toiminta: hemoglobiini (HGB) ≥80 g/l, verihiutaleiden määrä (PLT) ≥100×109/l, absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,5×109/l.
   • Maksan toiminta: seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,25 x normaalin yläraja (ULN) (tai 2,5 x ULN, jos maksan toimintahäiriö on perustuslaillinen keltaisuus [Gilbertin oireyhtymä]), aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2,5 x ULN.
   • Munuaisten toiminta: kreatiniinipuhdistuma ≥30 ml/min (Cockcroft-Gault-kaava) tai seerumin kreatiniini ≤2,0 mg/dl.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, joilla on lihakseen invasiivinen virtsarakon syöpä (T2-T4).
2. Potilaat, joilla on ylempien tai alempien virtsateiden uroteelisyöpä ja/tai etäpesäkkeitä imusolmukkeissa.
3. Potilaat, joilla on ollut vesikoureteraalinen refluksi.
4. Potilaat, joilla on muita pahanlaatuisia kasvaimia 2 vuoden sisällä, lukuun ottamatta paikallisesti parannettavia (parantuneita) syöpiä, esim. ihon tyvisolusyöpä, ihon okasolusyöpä, kohdunkaulan in situ karsinooma.
5. Potilaat, jotka eivät ole toipuneet (toksisuusarvio säilyy > aste 1 tai eivät ole toipuneet lähtötasolle) toksisista reaktioista (muista kuin huonovointisuudesta, hiustenlähtöstä), jotka liittyvät aiempaan antineoplastiseen hoitoon; potilaat, jotka eivät ole toipuneet asteeseen 0-1 (CTCAE 5.0) 3 vuorokauden kuluessa ennen ensimmäistä annosta seuraaviin: hallitsemattomat akuutit ja krooniset infektiot, esim. keuhkotulehdus, sappitieinfektiot, hepatiitti B -virusinfektiot ja hepatiitti C -virusinfektiot ; Hengitysvaikeudet; akuutti ja krooninen munuaisvaurio; nefroottinen oireyhtymä; virtsarakon perforaatio; virtsateiden tukos.
6. Potilaat, joilla on vaikea tai hallitsematon sydänsairaus, joka vaatii hoitoa, mukaan lukien: a) vakavat rytmihäiriöt (kliinistä toimenpiteitä vaativat kammiorytmiot, asteen II-III eteiskammiokatkos jne.); b) anamneesissa sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris, angioplastia tai sepelvaltimoiden siltausleikkaus 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta; c) New York Heart Associationin (NYHA) luokan III tai IV kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (katso liite 4); d) 12-kytkentäinen elektrokardiografia: korjatut QTc-välit: QTc > 450 ms miehillä ja QTc > 470 ms naisilla (QTc-välit laskettiin Friderician kaavalla).
7. Potilaat, joilla on hoitamaton verenpainetauti (määritelty systoliseksi verenpaineeksi ≥ 160 mmHg ja/tai diastoliseksi verenpaineeksi ≥ 100 mmHg).
8. Potilaat, joilla on > asteen 1 perifeerinen neuropatia.
9. Potilaat, joiden tiedetään tai epäillään olevan yliherkkiä dosetakselille, sen apuaineille tai vastaaville lääkkeille.
10. Potilaat, joita on aiemmin hoidettu dosetakselilla.
11. Potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin laajaa lantion sädehoitoa (sädehoito > 30 % luuydinalueesta).
12. Potilaat, joille on tehty laaja kirurginen hoito 28 päivän aikana ennen ensimmäistä annosta tai jotka eivät ole toipuneet ≤ asteeseen 2 minkään tällaisen toimenpiteen haittavaikutuksista.
13. Potilaat, jotka ovat saaneet intravesikaalista hoitoa 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta (välitön kemoterapia-infuusio edellisten ja nykyisten elektrodien jälkeen on sallittu).
14. Potilaat, jotka saavat kasvainten vastaista hoitoa, kuten kemoterapiaa, sädehoitoa, kohdennettua hoitoa, immunoterapiaa, biologista hoitoa ja kasviperäistä lääkettä 28 päivän tai 5 lääkkeen puoliintumisajan kuluessa ennen ensimmäistä annosta sen mukaan, kumpi on pidempi.
15. Potilaat, jotka ovat osallistuneet mihin tahansa muuhun kliiniseen interventiotutkimukseen (muut kuin potilaat, jotka osallistuivat tutkimukseen, jossa seurattiin kokonaiseloonjäämistä) 28 päivän tai 5 puoliintumisajan kuluessa ennen ensimmäistä annosta sen mukaan, kumpi on pidempi.
16. Potilaat, jotka suunnittelevat saavansa muita syöpähoitoja tai muita tutkimuslääkkeitä tutkimusjakson aikana.

17. Raskaana olevat tai imettävät naispotilaat. Positiivinen veren raskaustesti hedelmällisessä iässä olevilla naisilla 7 päivän aikana ennen ensimmäistä annosta; Hedelmällisessä iässä olevat mies- ja naispotilaat kieltäytyvät käyttämästä ehkäisymenetelmää, jonka vuotuinen epäonnistumisaste on < 1 % (ehkäisymenetelmiin, joiden vuotuinen epäonnistumisaste on < 1 %, ovat molemminpuolinen munanjohtimien sidonta, miesten sterilointi, hormonaalisten ehkäisyvälineiden asianmukainen käyttö, jotka estävät toiminnan ovulaatio, hormoneja vapauttavat kohdunsisäiset laitteet (IUD) ja kuparia sisältävät IUD:t tai kondomit) koko hoitojakson ajan kokeen ja 30 päivän ajan viimeisen tutkimusannoksen jälkeen. Tutkijoiden arvion mukaan potilaalla on kyky lisääntyä, koska hän on biologisesti kykenevä hankkimaan lapsia ja elämään normaalia seksielämää. Naispotilaat, jotka eivät ole hedelmällisessä iässä (eli täyttävät vähintään yhden seuraavista kriteereistä):

    • On ollut kohdun tai molemminpuolisen munanpoiston poisto, tai
    • Lääketieteellisesti diagnosoitu munasarjojen vajaatoiminta tai
    • Lääketieteellisesti diagnosoitu postmenopausaaliseksi (vaihdevuodet vähintään 12 peräkkäistä kuukautta, jos patologisia tai fysiologisia syitä ei ole).
18. Potilaat, joilla on tiedossa psykiatrisia häiriöitä, päihteiden väärinkäyttöä, huume- ja alkoholiriippuvuutta ja hoitoon sitoutumisen heikkenemistä.
19. Kaikki muut potilaat, jotka tutkijan näkemyksen mukaan aiheuttaisivat tarpeettoman riskin tutkittavalle ja eivät siksi sovellu osallistumaan tähän kliiniseen tutkimukseen.