Sikkerhed, tolerabilitet og foreløbig effektivitet af BH011 hos personer med ikke-muskelinvasiv blærekræft

Inklusionskriterier:

1. Forsøgspersonerne var fuldt informeret om undersøgelsen og underskrev frivilligt en informeret samtykkeformular og var villige til at fuldføre forsøget i overensstemmelse med protokolprocessen.
2. Mand eller kvinde, ≥18 år på tidspunktet for informeret samtykke.
3. Første TURBT afsluttet inden for 12 uger før den første dosis, histologisk bekræftet diagnose af ikke-muskelinvasiv blærekræft og klassificeret som højrisiko i henhold til European Association of Urology 2020-versionen af ​​Non-Muscle Invasive Bladder Cancer Guidelines.
4. Patienter, som havde svigtet intravesikal administration af BCG før indskrivningen og ikke var kandidater til eller nægtede radikal cystektomi. BCG-svigt omfattede BCG-refraktær, recidiv efter BCG, BCG-ikke-responsiv og BCG-intolerant;
5. Efter TURBT bekræftes det, at tumoren er blevet fuldstændig fjernet fra blæren. En anden TURBT er påkrævet til følgende: bekræftet eller formodet ufuldstændig resektion af tumoren af ​​TURBT; fravær af muscularis propria-væv i den første resektion af tumorprøven, bortset fra TaLG/G1-tumorer eller primært carcinom in situ; og stadium T1 blæretumorer. En anden TURBT anbefales 2 til 6 uger efter den første TURBT.
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) score 0 til 1.
7. Forventet overlevelse ≥ 6 måneder.

8. De vigtigste organer fungerer godt, dvs. følgende kriterier er opfyldt:

   • Knoglemarvsfunktion: hæmoglobin (HGB) ≥80 g/L, blodpladetal (PLT) ≥100×109/L, absolut neutrofiltal (ANC) ≥1,5×109/L.
   • Leverfunktion: total serumbilirubin ≤ 1,25 x øvre normalgrænse (ULN) (eller 2,5 × ULN i tilfælde af konstitutionel leverdysfunktion gulsot [Gilberts syndrom]), aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ ULN 2.
   • Nyrefunktion: kreatininclearance ≥30 mL/min (Cockcroft-Gault formel) eller serumkreatinin ≤2,0 mg/dL.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter med muskelinvasiv blærekræft (T2-T4).
2. Patienter med urothelial carcinom i de øvre eller nedre urinveje og/eller lymfeknudemetastaser.
3. Patienter med en historie med vesicoureteral refluks.
4. Patienter med andre maligniteter inden for 2 år, undtagen lokalt helbredelige (helbrede) kræftformer, f.eks. basalcellekarcinom i huden, pladecellekarcinom i huden, carcinom in situ i livmoderhalsen.
5. Patienter, der ikke er kommet sig (toksicitetsvurdering forbliver > Grad 1 eller ikke er kommet sig til baseline-niveauer) fra toksiske reaktioner (bortset fra utilpashed, alopeci) forbundet med tidligere antineoplastisk behandling; patienter, der ikke er kommet sig til Grad 0-1 (CTCAE 5.0) inden for 3 dage før den første dosis for følgende: ukontrollerede akutte og kroniske infektioner, f.eks. pneumonitis, galdevejsinfektioner, hepatitis B-virusinfektioner og hepatitis C-virusinfektioner ; Åndedrætsbesvær; akut og kronisk nyreskade; nefrotisk syndrom; blæreperforering; obstruktion af urinvejene.
6. Patienter med svær eller ukontrolleret hjertesygdom, der kræver behandling, herunder: a) svære arytmier (ventrikulære arytmier, der kræver klinisk intervention, grad II-III atrioventrikulær blokering osv.); b) anamnese med myokardieinfarkt, ustabil angina pectoris, angioplastik eller koronararteriebrooperation inden for 6 måneder før den første dosis af undersøgelseslægemidlet; c) New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV kongestiv hjerteinsufficiens (se tillæg 4); d) 12-aflednings elektrokardiografi: korrigerede QTc-intervaller: QTc > 450 ms hos mænd og QTc > 470 ms hos kvinder (QTc-intervaller blev beregnet ved hjælp af Fridericia-formlen).
7. Patienter med ukontrolleret hypertension i behandling (defineret som systolisk blodtryk ≥ 160 mmHg og/eller diastolisk blodtryk ≥ 100 mmHg).
8. Patienter med perifer neuropati > grad 1.
9. Patienter med kendt eller mistænkt overfølsomhed over for docetaxel, dets hjælpestoffer eller lignende lægemidler.
10. Patienter tidligere behandlet med docetaxel.
11. Patienter med tidligere omfattende strålebehandling af bækkenet (strålebehandling > 30 % af knoglemarvsarealet).
12. Patienter, der har gennemgået en større kirurgisk behandling inden for 28 dage før den første dosis, eller som ikke har kunnet komme sig til ≤ grad 2 fra bivirkninger af en sådan procedure.
13. Patienter, der har modtaget intravesikal behandling inden for 28 dage før den første dosis (øjeblikkelig kemoterapiinfusion efter tidligere og nuværende elektroder er tilladt).
14. Patienter, der modtager antitumorterapi såsom kemoterapi, strålebehandling, målrettet terapi, immunterapi, biologisk terapi og naturlægemidler inden for 28 dage eller 5 halveringstider af lægemidlet, alt efter hvad der er længst, før den første dosis.
15. Patienter, der har deltaget i en hvilken som helst anden klinisk interventionel forsøgsbehandling (bortset fra patienter, der er inkluderet i en undersøgelse med overordnet overlevelsesopfølgning) inden for 28 dage eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst, før den første dosis.
16. Patienter, der planlægger at modtage andre kræftbehandlinger eller andre forsøgslægemidler i løbet af undersøgelsesperioden.

17. Gravide eller ammende kvindelige patienter. Positiv blodgraviditetstest hos kvinder i den fødedygtige alder inden for 7 dage før første dosis; Enhver mandlig og kvindelig patient i den fødedygtige alder nægter at bruge en præventionsmetode med en årlig svigtprocent på <1 % (præventionsmetoder med en årlig fejlprocent på <1 % omfatter bilateral tubal ligering, mandlig sterilisering, korrekt brug af hormonelle præventionsmidler, der undertrykker ægløsning, hormonfrigørende intrauterine anordninger (IUD'er) og kobberholdige IUD'er eller kondomer under hele forsøgets varighed og i en periode på 30 dage efter den sidste undersøgelsesdosis. Efter efterforskernes vurdering er en patient defineret som havende evnen til at formere sig, da han/hun er biologisk i stand til at få børn samt at have et normalt sexliv. Kvindelige patienter, der ikke er i den fødedygtige alder (dvs. opfylder mindst 1 af følgende kriterier):

    • Har fået foretaget hysterektomi eller bilateral oophorektomi, eller
    • Medicinsk diagnosticeret med ovariesvigt, eller
    • Medicinsk diagnosticeret som postmenopausal (menopause i mindst 12 på hinanden følgende måneder i fravær af patologiske eller fysiologiske årsager).
18. Patienter med kendt historie med psykiatriske lidelser, stofmisbrug, stof- og alkoholafhængighed og svækkelse af adhærens.
19. Alle andre patienter, som efter investigators mening ville medføre unødvendig risiko for forsøgspersonen og derfor er uegnede til deltagelse i denne kliniske undersøgelse.