Sicurezza, tollerabilità ed efficacia preliminare di BH011 in soggetti con cancro della vescica non muscolo-invasivo

Criteri di inclusione:

1. I soggetti sono stati pienamente informati sullo studio e hanno firmato volontariamente un modulo di consenso informato ed erano disposti a completare lo studio in conformità con il processo del protocollo.
2. Maschio o femmina, di età ≥ 18 anni al momento del consenso informato.
3. Prima TURBT completata entro 12 settimane prima della prima dose, diagnosi confermata istologicamente di cancro della vescica non muscolo-invasivo e classificato ad alto rischio secondo la versione 2020 delle linee guida sul cancro della vescica non muscolo-invasivo dell'Associazione Europea di Urologia.
4. Pazienti che non avevano risposto alla somministrazione intravescicale di BCG prima dell'arruolamento e non erano candidati o avevano rifiutato la cistectomia radicale. I fallimenti al BCG includevano refrattarietà al BCG, recidiva dopo BCG, non responsività al BCG e intolleranza al BCG;
5. Dopo la TURBT si conferma che il tumore è stato completamente rimosso dalla vescica. Una seconda TURBT è necessaria nei seguenti casi: resezione incompleta confermata o sospetta del tumore mediante TURBT; assenza di tessuto muscolare propria nella prima resezione del campione tumorale, ad eccezione dei tumori TaLG/G1 o del carcinoma primario in situ; e tumori della vescica allo stadio T1. Si consiglia un secondo TURBT da 2 a 6 settimane dopo il TURBT iniziale.
6. Punteggio dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) da 0 a 1.
7. Sopravvivenza attesa ≥ 6 mesi.

8. Gli organi principali funzionano bene, cioè sono soddisfatti i seguenti criteri:

   • Funzione del midollo osseo: emoglobina (HGB) ≥ 80 g/L, conta piastrinica (PLT) ≥ 100×109/L, conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5×109/L.
   • Funzionalità epatica: bilirubina sierica totale ≤ 1,25 x limite superiore della norma (ULN) (o 2,5 × ULN in caso di ittero disfunzione epatica costituzionale [sindrome di Gilbert]), aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 2,5 × ULN.
   • Funzionalità renale: clearance della creatinina ≥ 30 ml/min (formula di Cockcroft-Gault) o creatinina sierica ≤ 2,0 mg/dl.

Criteri di esclusione:

1. Pazienti con cancro della vescica muscolo-invasivo (T2-T4).
2. Pazienti con carcinoma uroteliale delle vie urinarie superiori o inferiori e/o metastasi linfonodali.
3. Pazienti con una storia di reflusso vescico-ureterale.
4. Pazienti con altri tumori maligni entro 2 anni, ad eccezione dei tumori localmente curabili (guariti), ad es. carcinoma basocellulare della pelle, carcinoma a cellule squamose della pelle, carcinoma in situ della cervice.
5. Pazienti che non si sono ripresi (la valutazione della tossicità rimane > Grado 1 o non hanno recuperato ai livelli basali) da reazioni tossiche (diverse da malessere, alopecia) associate a precedente terapia antineoplastica; pazienti che non sono guariti al Grado 0-1 (CTCAE 5.0) entro 3 giorni prima della prima dose per quanto segue: infezioni acute e croniche non controllate, ad esempio polmonite, infezioni del tratto biliare, infezioni da virus dell'epatite B e infezioni da virus dell'epatite C ; Distress respiratorio; danno renale acuto e cronico; sindrome nefrosica; perforazione della vescica; ostruzione delle vie urinarie.
6. Pazienti con patologie cardiache gravi o non controllate che necessitano di trattamento, tra cui: a) aritmie gravi (aritmie ventricolari che richiedono intervento clinico, blocco atrioventricolare di grado II-III, ecc.); b) storia di infarto miocardico, angina pectoris instabile, angioplastica o intervento chirurgico di ponte sull'arteria coronaria nei 6 mesi precedenti la prima dose del farmaco in studio; c) insufficienza cardiaca congestizia di classe III o IV della New York Heart Association (NYHA) (vedere Appendice 4); d) Elettrocardiografia a 12 derivazioni: intervalli QTc corretti: QTc > 450 ms negli uomini e QTc > 470 ms nelle donne (gli intervalli QTc sono stati calcolati utilizzando la formula di Fridericia).
7. Pazienti con ipertensione non controllata durante il trattamento (definita come pressione arteriosa sistolica ≥ 160 mmHg e/o pressione arteriosa diastolica ≥ 100 mmHg).
8. Pazienti con neuropatia periferica > grado 1.
9. Pazienti con ipersensibilità nota o sospetta al docetaxel, ai suoi eccipienti o farmaci simili.
10. Pazienti precedentemente trattati con docetaxel.
11. Pazienti con precedente radioterapia estesa alla pelvi (radioterapia > 30% dell'area del midollo osseo).
12. Pazienti sottoposti a trattamento chirurgico maggiore nei 28 giorni precedenti la prima dose o che non sono riusciti a recuperare fino a un grado ≤ 2 a causa degli effetti avversi di tale procedura.
13. Pazienti che hanno ricevuto terapia intravescicale nei 28 giorni precedenti la prima dose (è consentita l'infusione immediata di chemioterapia dopo gli elettrodi precedenti e attuali).
14. Pazienti che ricevono terapia antitumorale come chemioterapia, radioterapia, terapia mirata, immunoterapia, terapia biologica e fitoterapia entro 28 giorni o 5 emivite del farmaco, a seconda di quale sia il periodo più lungo, prima della prima dose.
15. Pazienti che hanno partecipato a qualsiasi altro trattamento di studio clinico interventistico (diversi dai pazienti arruolati in uno studio con follow-up sulla sopravvivenza globale) entro 28 giorni o 5 emivite, a seconda di quale sia il periodo più lungo, prima della prima dose.
16. Pazienti che intendono ricevere altri trattamenti antitumorali o altri farmaci sperimentali durante il periodo di studio.

17. Pazienti di sesso femminile in gravidanza o in allattamento. Test di gravidanza su sangue positivo in donne in età fertile entro 7 giorni prima della prima dose; Qualsiasi paziente di sesso maschile o femminile in età fertile rifiuta di utilizzare un metodo contraccettivo con un tasso di fallimento annuo <1% (i metodi contraccettivi con un tasso di fallimento annuo <1% includono la legatura bilaterale delle tube, la sterilizzazione maschile, l'uso corretto di contraccettivi ormonali che sopprimono ovulazione, dispositivi intrauterini a rilascio di ormoni (IUD) e IUD contenenti rame o preservativi) per tutta la durata dello studio e per un periodo di 30 giorni dopo l'ultimo studio dose. A giudizio degli investigatori, un paziente viene definito dotato della capacità di procreare poiché è biologicamente capace di avere figli e di avere una vita sessuale normale. Pazienti di sesso femminile che non sono in età fertile (vale a dire, soddisfano almeno 1 dei seguenti criteri):

    • Ha subito un'isterectomia o un'ovariectomia bilaterale, oppure
    • Diagnosi medica di insufficienza ovarica, o
    • Diagnosi medica di post-menopausa (menopausa per almeno 12 mesi consecutivi in ​​assenza di cause patologiche o fisiologiche).
18. Pazienti con storia nota di disturbi psichiatrici, abuso di sostanze, dipendenza da droghe e alcol e compromissione dell'aderenza.
19. Qualsiasi altro paziente che, a giudizio dello sperimentatore, comporterebbe un rischio non necessario per il soggetto e pertanto non idoneo alla partecipazione a questo studio clinico.