HAI nebo IV adebrelimabu v kombinaci s bevacizumabem a HAI FOLFOX pro pokročilý neresekovatelný hepatocelulární karcinom (HAIBrave-001)

Kritéria zahrnutí:

1. Dobrovolně se zúčastnit studie a podepsat formulář informovaného souhlasu; 2, Věk ≥18 let (počítáno k datu podpisu formuláře informovaného souhlasu); 3. Diagnostikován hepatocelulárním karcinomem (HCC) klinickými nebo patologickými prostředky; 4. Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) stadium C, s invazí cév/žlučovodů nebo vzdálenými metastázami (s výjimkou případů s nádorovým trombem typu Vp4); 5. Žádná předchozí systémová léčba HCC; nebo progrese nebo reziduální léze po předchozí lokální léčbě HCC (včetně, aniž by byl výčet omezující, chirurgie, ablace, radioterapie nebo transarteriální chemoembolizace [TACE]), s intervalem alespoň jednoho měsíce mezi poslední lokální léčbou a zařazením do studie; 6. skóre ECOG Performance Status (PS) 0-1 a Child-Pugh stupeň A nebo stupeň B se skóre 7; 7. Bez anamnézy autoimunitního onemocnění; 8. očekávaná doba přežití ≥3 měsíce; 9. Alespoň jedna měřitelná léze (podle kritéria RECIST v1.1 musí být nejdelší průměr měřitelné léze na spirálním CT skenu ≥10 mm nebo krátká osa zvětšených lymfatických uzlin musí být ≥15 mm; lze zvážit léze dříve léčené lokálně cílové léze, pokud je progrese potvrzena podle kritérií RECIST v1.1); 10. Dostatečná hematologická, jaterní a renální funkce s laboratorními testy v rámci následujících parametrů provedených během jednoho týdne před zařazením:

• počet neutrofilů ≥1,5×10^9/l;

  • počet krevních destiček ≥75×10^9/l; ③ Hemoglobin ≥90 g/l;

    • ALT a AST v séru ≤5×horní hranice normálu (ULN);

      • Sérový kreatinin ≤1,5xULN;

        • Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) <2,3 nebo protrombinový čas ≤ULN+6 sekund;

          • albumin >30 g/l; ⑧ Celkový bilirubin ≤3×ULN. 11.Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči do sedmi dnů před zařazením do studie, nesmí kojit a musí souhlasit s používáním antikoncepčních opatření během studie a šest měsíců po jejím ukončení; muži musí souhlasit s používáním antikoncepčních opatření během studie a šest měsíců po jejím ukončení.

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti se závažnou alergií na jódové kontrastní látky, kteří nejsou schopni podstoupit chemoterapii jaterní arteriální infuzí (HAIC);
2. Použití imunosupresiv nebo systémových kortikosteroidů pro imunosupresivní účely během jednoho měsíce před randomizací;
3. Aktivní infekce, které nelze účinně kontrolovat;
4. Těžké gastroezofageální varixy; neléčené nebo neúplně léčené gastroezofageální varixy (s krvácením nebo vysokým rizikem krvácení);
5. Přítomnost mozkových metastáz nebo kostních metastáz vyžadujících naléhavou chirurgickou nebo radioterapeutickou intervenci;
6. Těhotná nebo s podezřením na těhotenství nebo v současné době kojení;
7. Současné nebo nedávné užívání (do 10 dnů před zahájením studijní léčby) aspirinu (>325 mg/den, maximální protidestičková dávka) nebo dipyridamolu, tiklopidinu, klopidogrelu a cilostazolu;
8. Trombotické nebo embolické příhody, jako jsou cerebrovaskulární příhody (včetně přechodných ischemických ataků, mozkového krvácení nebo mozkového infarktu) nebo plicní embolie, ke kterým došlo během šesti měsíců před zahájením studijní léčby;
9. Vrozená nebo získaná imunodeficience;
10. Anamnéza jiných maligních nádorů;
11. Jakýkoli z následujících stavů během 12 měsíců před zahájením studie: infarkt myokardu, těžká/nestabilní angina pectoris nebo městnavé srdeční selhání;
12. Renální insuficience vyžadující dialýzu;
13. Transplantace orgánů v anamnéze;
14. Závažná akutní nebo chronická fyzická nebo duševní onemocnění nebo laboratorní abnormality, které mohou zvýšit rizika studie nebo narušovat interpretaci výsledků, což činí pacienta nevhodným pro zařazení.