HAI lub IV adebrelimabu w skojarzeniu z bewacyzumabem i HAI FOLFOX w leczeniu zaawansowanego nieresekcyjnego raka wątrobowokomórkowego (HAIBrave-001)

Kryteria włączenia:

1. Dobrowolnie wziąć udział w badaniu i podpisać formularz świadomej zgody; 2, Wiek ≥18 lat (liczony na dzień podpisania formularza świadomej zgody); 3. Zdiagnozowany rak wątrobowokomórkowy (HCC) metodami klinicznymi lub patologicznymi; 4. Rak wątroby kliniki w Barcelonie (BCLC), stopień C, z naciekiem naczyń lub dróg żółciowych lub przerzutami odległymi (z wyłączeniem przypadków ze skrzepliną nowotworową typu Vp4); 5. Brak wcześniejszego leczenia systemowego HCC; lub progresja lub zmiany resztkowe po wcześniejszym leczeniu miejscowym HCC (w tym między innymi po zabiegu chirurgicznym, ablacji, radioterapii lub przeztętniczej chemoembolizacji [TACE]), w odstępie co najmniej jednego miesiąca między ostatnim leczeniem miejscowym a włączeniem do badania; 6. Wynik ECOG Performance Status (PS) wynoszący 0-1 oraz stopień A lub B w skali Child-Pugh z wynikiem 7; 7. Brak historii chorób autoimmunologicznych; 8. Oczekiwany czas przeżycia ≥3 miesięcy; 9. Co najmniej jedna mierzalna zmiana (zgodnie z kryteriami RECIST v1.1, najdłuższa średnica mierzalnej zmiany w spiralnej tomografii komputerowej musi wynosić ≥10 mm lub krótka oś powiększonych węzłów chłonnych musi wynosić ≥15 mm; można uwzględnić zmiany wcześniej leczone miejscowo zmiany docelowe, jeśli progresja została potwierdzona zgodnie z kryteriami RECIST v1.1); 10. Wystarczająca czynność hematologiczna, wątroby i nerek, z badaniami laboratoryjnymi w zakresie następujących parametrów wykonanymi w ciągu tygodnia przed włączeniem:

• Liczba neutrofilów ≥1,5×10^9/l;

  • Liczba płytek krwi ≥75×10^9/l; ③ Hemoglobina ≥90 g/L;

    • ALT i AST w surowicy ≤5×górna granica normy (GGN);

      • Kreatynina w surowicy ≤1,5×GGN;

        • Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) <2,3 lub czas protrombinowy ≤GGN+6 sekund;

          • Albumina ≥30 g/L; ⑧ Bilirubina całkowita ≤3×GGN. 11.Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu w ciągu siedmiu dni przed włączeniem do badania, nie mogą karmić piersią oraz muszą wyrazić zgodę na stosowanie środków antykoncepcyjnych w trakcie badania i przez sześć miesięcy po jego zakończeniu; mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie środków antykoncepcyjnych w trakcie badania i przez sześć miesięcy po jego zakończeniu.

Kryteria wykluczenia:

1. Pacjenci z ciężką alergią na jodowe środki kontrastowe, którzy nie mogą zostać poddani chemioterapii infuzyjnej do tętnicy wątrobowej (HAIC);
2. Stosowanie leków immunosupresyjnych lub kortykosteroidów o działaniu ogólnoustrojowym w celach immunosupresyjnych w ciągu jednego miesiąca przed randomizacją;
3. Aktywne infekcje, których nie można skutecznie kontrolować;
4. Ciężkie żylaki żołądkowo-przełykowe; nieleczone lub niecałkowicie leczone żylaki żołądkowo-przełykowe (z krwawieniem lub wysokim ryzykiem krwawienia);
5. Obecność przerzutów do mózgu lub kości wymagających pilnej interwencji chirurgicznej lub radioterapii;
6. Jesteś w ciąży lub podejrzewasz, że jesteś w ciąży lub obecnie karmisz piersią;
7. Bieżące lub niedawne stosowanie (w ciągu 10 dni przed rozpoczęciem leczenia badanego) aspiryny (>325 mg/dobę, maksymalna dawka przeciwpłytkowa) lub dipirydamolu, tyklopidyny, klopidogrelu i cilostazolu;
8. Zdarzenia zakrzepowe lub zatorowe, takie jak incydenty naczyniowo-mózgowe (w tym przemijające ataki niedokrwienne, krwotok mózgowy lub zawał mózgu) lub zatorowość płucna, które wystąpiły w ciągu sześciu miesięcy przed rozpoczęciem leczenia badanego;
9. Wrodzony lub nabyty niedobór odporności;
10. Historia innych nowotworów złośliwych;
11. Którykolwiek z poniższych stanów w ciągu 12 miesięcy przed rozpoczęciem badania: zawał mięśnia sercowego, ciężka/niestabilna dławica piersiowa lub zastoinowa niewydolność serca;
12. Niewydolność nerek wymagająca dializy;
13. Historia przeszczepiania narządów;
14. Ciężkie, ostre lub przewlekłe choroby fizyczne lub psychiczne bądź nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które mogą zwiększać ryzyko badania lub zakłócać interpretację wyników, przez co pacjent nie kwalifikuje się do włączenia do badania.