HAI o IV di Adebrelimab, combinato con Bevacizumab e HAI di FOLFOX per carcinoma epatocellulare avanzato non resecabile (HAIBrave-001)

Criteri di inclusione:

1. Partecipare volontariamente allo studio e firmare il modulo di consenso informato; 2, Età ≥18 anni (calcolati alla data di firma del modulo di consenso informato); 3. Diagnosi di carcinoma epatocellulare (HCC) mediante metodi clinici o patologici; 4. Cancro al fegato della Barcelona Clinic (BCLC) stadio C, con invasione vascolare/del dotto biliare o metastasi a distanza (esclusi i casi con trombo tumorale di tipo Vp4); 5. Nessuna precedente terapia sistemica per l'HCC; o progressione o lesioni residue in seguito a precedente terapia locale per HCC (inclusa ma non limitata a chirurgia, ablazione, radioterapia o chemioembolizzazione transarteriosa [TACE]), con un intervallo di almeno un mese tra l'ultimo trattamento locale e l'arruolamento; 6. Punteggio ECOG Performance Status (PS) pari a 0-1 e Child-Pugh grado A o grado B con un punteggio pari a 7; 7. Nessuna storia di malattia autoimmune; 8. Un tempo di sopravvivenza previsto di ≥ 3 mesi; 9. Almeno una lesione misurabile (secondo i criteri RECIST v1.1, il diametro più lungo della lesione misurabile alla TC spirale deve essere ≥ 10 mm o l'asse corto dei linfonodi ingrossati deve essere ≥ 15 mm; possono essere prese in considerazione lesioni precedentemente trattate localmente lesioni target se la progressione è confermata secondo i criteri RECIST v1.1); 10. Funzionalità ematologica, epatica e renale sufficiente, con test di laboratorio entro i seguenti parametri eseguiti entro una settimana prima dell'arruolamento:

• Conta dei neutrofili ≥1,5×10^9/L;

  • Conta piastrinica ≥75×10^9/L; ③ Emoglobina ≥90 g/L;

    • ALT e AST sierici ≤ 5 volte il limite superiore della norma (ULN);

      • Creatinina sierica ≤1,5×ULN;

        • Rapporto internazionale normalizzato (INR) <2,3 o tempo di protrombina ≤ULN+6 secondi;

          • Albumina ≥30 g/L; ⑧ Bilirubina totale ≤3×ULN. 11.Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero o urine negativo entro sette giorni prima dell'arruolamento nello studio, non devono allattare al seno e devono accettare di utilizzare misure contraccettive durante lo studio e per sei mesi dopo la sua conclusione; gli uomini devono accettare di utilizzare misure contraccettive durante lo studio e per sei mesi dopo la sua conclusione.

Criteri di esclusione:

1. Pazienti con grave allergia ai mezzi di contrasto iodati che non possono sottoporsi a chemioterapia con infusione arteriosa epatica (HAIC);
2. Uso di immunosoppressori o corticosteroidi sistemici per scopi immunosoppressori entro un mese prima della randomizzazione;
3. Infezioni attive che non possono essere controllate efficacemente;
4. Varici gastroesofagee gravi; varici gastroesofagee non trattate o trattate in modo incompleto (con sanguinamento o alto rischio di sanguinamento);
5. Presenza di metastasi cerebrali o metastasi ossee che richiedono un intervento chirurgico o radioterapico urgente;
6. Incinta o sospetta di essere incinta o attualmente in allattamento;
7. Uso attuale o uso recente (entro 10 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio) di aspirina (>325 mg/giorno, dose antipiastrinica massima) o dipiridamolo, ticlopidina, clopidogrel e cilostazolo;
8. Eventi trombotici o embolici, come incidenti cerebrovascolari (inclusi attacchi ischemici transitori, emorragia cerebrale o infarto cerebrale) o embolia polmonare, che si verificano entro sei mesi prima dell'inizio del trattamento in studio;
9. Immunodeficienza congenita o acquisita;
10. Storia di altri tumori maligni;
11. Una qualsiasi delle seguenti condizioni nei 12 mesi precedenti l'inizio dello studio: infarto miocardico, angina grave/instabile o insufficienza cardiaca congestizia;
12. Insufficienza renale che richiede dialisi;
13. Storia del trapianto di organi;
14. Gravi malattie fisiche o mentali acute o croniche o anomalie di laboratorio che possono aumentare i rischi dello studio o interferire con l'interpretazione dei risultati, rendendo il paziente non idoneo all'arruolamento.