HAI o IV de adebrelimab, combinados con bevacizumab y HAI de FOLFOX para el carcinoma hepatocelular avanzado irresecable (HAIBrave-001)

Criterios de inclusión:

1. Participar voluntariamente en el estudio y firmar el formulario de consentimiento informado; 2, Edad ≥18 años (calculada a partir de la fecha de firma del formulario de consentimiento informado); 3. Diagnosticado con carcinoma hepatocelular (CHC) por medios clínicos o patológicos; 4. Cáncer de Hígado de Barcelona Clinic (BCLC) en estadio C, con invasión vascular/vía biliar o metástasis a distancia (excluidos los casos con trombo tumoral tipo Vp4); 5. Sin tratamiento sistémico previo para el CHC; o progresión o lesiones residuales después de una terapia local previa para el CHC (que incluye, entre otros, cirugía, ablación, radioterapia o quimioembolización transarterial [TACE]), con un intervalo de al menos un mes entre el último tratamiento local y la inscripción; 6. Puntaje de estado de desempeño (PS) ECOG de 0-1 y grado A o grado B de Child-Pugh con un puntaje de 7; 7. Sin antecedentes de enfermedad autoinmune; 8. Un tiempo de supervivencia esperado de ≥3 meses; 9. Al menos una lesión medible (según los criterios RECIST v1.1, el diámetro más largo de la lesión medible en la tomografía computarizada en espiral debe ser ≥10 mm o el eje corto de los ganglios linfáticos agrandados debe ser ≥15 mm; se pueden considerar lesiones previamente tratadas localmente lesiones diana si la progresión se confirma según los criterios RECIST v1.1); 10. Función hematológica, hepática y renal suficiente, con pruebas de laboratorio dentro de los siguientes parámetros realizadas dentro de una semana antes de la inscripción:

• Recuento de neutrófilos ≥1,5×10^9/L;

  • Recuento de plaquetas ≥75×10^9/L; ③ Hemoglobina ≥90 g/L;

    • ALT y AST séricos ≤5 × límite superior normal (LSN);

      • Creatinina sérica ≤1,5 ​​× LSN;

        • Relación normalizada internacional (INR) <2,3, o tiempo de protrombina ≤LSN+6 segundos;

          • Albúmina ≥30 g/L; ⑧ Bilirrubina total ≤3 × LSN. 11. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa dentro de los siete días anteriores a la inscripción en el estudio, no deben estar amamantando y deben aceptar el uso de medidas anticonceptivas durante el estudio y durante los seis meses posteriores a su conclusión; los hombres deben aceptar el uso de medidas anticonceptivas durante el estudio y durante los seis meses posteriores a su conclusión.

Criterios de exclusión:

1. Pacientes con alergia grave a los agentes de contraste yodado que no pueden someterse a quimioterapia de infusión arterial hepática (HAIC);
2. Uso de inmunosupresores o corticosteroides sistémicos con fines inmunosupresores dentro del mes anterior a la aleatorización;
3. Infecciones activas que no se pueden controlar eficazmente;
4. Várices gastroesofágicas graves; várices gastroesofágicas no tratadas o tratadas de forma incompleta (con sangrado o alto riesgo de sangrado);
5. Presencia de metástasis cerebrales o metástasis óseas que requieran intervención quirúrgica o de radioterapia urgente;
6. Embarazada o sospechada de estar embarazada, o actualmente en período de lactancia;
7. Uso actual o uso reciente (dentro de los 10 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio) de aspirina (>325 mg/día, dosis antiplaquetaria máxima) o dipiridamol, ticlopidina, clopidogrel y cilostazol;
8. Eventos trombóticos o embólicos, como accidentes cerebrovasculares (incluidos ataques isquémicos transitorios, hemorragia cerebral o infarto cerebral) o embolia pulmonar, que ocurran dentro de los seis meses anteriores al inicio del tratamiento del estudio;
9. Inmunodeficiencia congénita o adquirida;
10. Historia de otros tumores malignos;
11. Cualquiera de las siguientes condiciones dentro de los 12 meses anteriores al inicio del estudio: infarto de miocardio, angina grave/inestable o insuficiencia cardíaca congestiva;
12. Insuficiencia renal que requiere diálisis;
13. Historia del trasplante de órganos;
14. Enfermedades físicas o mentales graves, agudas o crónicas, o anomalías de laboratorio que pueden aumentar los riesgos del estudio o interferir con la interpretación de los resultados, lo que hace que el paciente no sea apto para la inscripción.