Studie injekce BL0175 u postmenopauzálních dospělých žen s HR-pozitivním, lokálně pokročilým nebo metastatickým karcinomem

Kritéria zahrnutí:

1. Dobrovolně se účastnit studie, být schopen porozumět požadavkům klinické studie a ochotě podepsat písemný informovaný souhlas.
2. Věk ≥ 18 let.
3. HR-pozitivní, HER2-negativní (charakterizovaný absencí exprese HER2 a přítomností exprese ER a/nebo PR) lokálně pokročilý nebo metastatický karcinom prsu (histologicky nebo cytologicky prokázaná diagnóza) u postmenopauzálních žen s progresí onemocnění během nebo po endokrinní terapii nebo HR-pozitivní, lokálně pokročilý nebo metastatický karcinom vaječníků nebo karcinom endometria u postmenopauzálních žen, který progredoval během nebo po předchozí standardní terapii. Poznámka: Aby byli pacienti zařazeni do této studie, musí být předtím léčeni inhibitorem CDK4/6.

4. Pacienti s alespoň jednou měřitelnou nebo hodnotitelnou lézí: Alespoň jedna léze (měřitelná a/nebo neměřitelná), kterou lze přesně vyhodnotit pomocí CT/MRI/prostého rentgenu na začátku a při následné návštěvě.

   Poznámka: Měřitelné léze nelze v zásadě vybrat z následujících míst: po předchozí radioterapii nebo po jiné lokální terapii. Pokud je cílová léze v místě, které bylo předtím podrobeno radioterapii nebo jiné lokální terapii, jedinou volitelnou lézí, musí být progrese léze potvrzena zkoušejícím.

5. Skóre stavu výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1 při screeningu.
6. Očekávaná délka života ≥ 12 týdnů.

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti se symptomatickými metastázami centrálního nervového systému (CNS) nebo karcinomatózní meningitidou.

   Poznámka: této studie se mohou zúčastnit pacienti s léčenými metastázami do CNS, pokud pacient dokončil radioterapii nebo operaci metastáz v CNS ≥ 4 týdny před vstupem do studie a pokud je pacient neurologicky stabilní ≥ 2 týdny po radioterapii nebo chirurgické léčbě (žádné nové neurologické deficity z mozkových metastáz při screeningovém klinickém vyšetření, žádné nové nálezy na zobrazení CNS a kortikosteroidy nebyly nutné 2 týdny před zařazením).

2. Pacientky, které mají v anamnéze jinou primární malignitu (s výjimkou účastnic s vyléčeným bazaliomem kůže, spinocelulárním karcinomem kůže nebo karcinomem in situ děložního čípku). Studie se může zúčastnit pacient, který neměl žádné známky onemocnění z jiné primární rakoviny po dobu 3 nebo více let.
3. Pacienti, jejichž perikardiální výpotek, pleurální výpotek nebo ascites zůstávají po intervenci nekontrolovatelné.
4. Pacienti s anamnézou alogenní transplantace orgánů, kostní dřeně nebo kmenových buněk.
5. Anamnéza alergické nebo nežádoucí reakce (reakcí) na fulvestrant nebo náchylnost k alergickým reakcím (jako je: náchylnost k angioedému, kopřivka, astma, vyrážka atd.).

6. Pacienti s poruchou srdeční funkce nebo klinicky významnými srdečními chorobami, včetně některého z následujících:

   • Třída III-IV podle New York Heart Association pro srdeční insuficienci nebo ejekční frakci levé komory < 50 % (pokud jsou k dispozici údaje o LVEF).
   • Pacienti se špatně kontrolovanou arytmií: QTc interval > 480 ms počítáno podle Fridericiova vzorce nebo vrozený syndrom prodlouženého QT intervalu.
   • Cokoli z následujícího během 6 měsíců před zařazením do studie: infarkt myokardu, těžká nebo nestabilní angina pectoris, městnavé srdeční selhání, cerebrovaskulární příhoda (včetně tranzitorní ischemické ataky), symptomatická plicní embolie nebo jiné klinicky významné tromboembolické onemocnění nebo bypass koronární tepny.
   • Klinicky symptomatická bradykardie podle hodnocení zkoušejícího.
   • Pacienti s jiným klinicky významným kardiovaskulárním onemocněním, kteří byli zkoušejícím hodnoceni jako nevhodní pro tuto studii.
7. Pacienti se známou diagnózou infekce virem lidské imunodeficience (HIV) nebo pozitivním testem na protilátky HIV ve screeningu.
8. Pacienti s aktivní hepatitidou C nebo chronickou hepatitidou B při screeningu ("aktivní hepatitida" definovaná jako hladina HCV RNA ≥ 200 IU/ml pro hepatitidu C nebo hladina HBV DNA ≥ 2000 IU/ml pro hepatitidu B při screeningu). Kromě toho musí způsobilí pacienti s hepatitidou B nebo hepatitidou C souhlasit s antivirovou léčbou podle pokynů pro léčbu.
9. Aktivní infekce vyžadující intravenózní léčbu antibiotiky během 1 týdne před zařazením.
10. Středně těžké nebo těžké poškození jater (Child-Pugh třída B nebo C).

11. Pacienti, kteří nemají dostatečnou výchozí orgánovou funkci a jejichž laboratorní údaje splňují následující kritéria při zařazení [Žádná transfuze krevních produktů (včetně krevních destiček nebo červených krvinek) nebo použití faktorů stimulujících kolonie (včetně faktoru stimulujícího kolonie granulocytů, kolonie granulocytů a makrofágů -stimulační faktor nebo rekombinantní erytropoetin) během 14 dnů před screeningem]:

    • Absolutní počet neutrofilů (ANC) < 1,5×109/l.
    • Celkový bilirubin > 1,5×ULN.
    • Aspartátaminotransferáza (AST) nebo alaninaminotransferáza (ALT) > 3×ULN bez jaterních metastáz nebo primárního karcinomu jater. AST nebo ALT > 5×ULN, pokud má pacient zdokumentované jaterní metastázy.
    • Hemoglobin < 90 g/l.
    • Krevní destičky < 100×109 /L.
    • Clearance kreatininu < 30 ml/min.

12. Před první dávkou hodnoceného přípravku jste dostali protinádorové léčivo nebo hodnocené léčivo v následujících časových intervalech:

    • Chemoterapie, cílená terapie malými molekulami nebo radioterapie (kromě paliativní radioterapie a oblast radioterapie nezahrnuje navrhovanou cílovou lézi) ≤ 14 dní. Vymývací období pro léky TKI je více než 5 poločasů, které lze zapsat pro jejich kratší poločas.
    • Imunoterapie nebo buněčná terapie (tj. terapie T lymfocyty chimérického antigenního receptoru) ≤ 28 dnů; Jiná buněčná terapie musí být projednána s vyšetřovateli, aby se určila způsobilost.
    • Monoklonální protilátky ≤ 28 dní pro protinádorovou léčbu.
    • Protinádorová čínská medicína schválená agenturou ≤ 14 dní.
    • Imunosupresivní léčba z jakéhokoli důvodu ≤ 7 dní.
    • Fulvestrant ≤ 250 dní (5 poločasů).
    • Všechny ostatní hodnocené léky nebo zařízení ≤ 28 dní nebo 5 poločasů před podáním první dávky (podle toho, co je kratší).
13. Krvácející konstituce (např. difuzní intravaskulární koagulace [DIC], deficit srážecího faktoru) nebo dlouhodobá antikoagulační léčba (vyjma antiagregační léčby a nízkých dávek warfarinu a nízkomolekulárního heparinu).
14. Příhody závažné cévní embolie vyžadující lékařskou nebo chirurgickou intervenci.

15. Aktivní autoimunitní onemocnění, která vyžadují systémovou léčbu (tj. užívání imunomodulátorů, kortikosteroidů nebo imunosupresiv).

    Poznámka: Účastnit se mohou účastníci s hypertyreózou/hypotyreózou. Poznámka: Hormonální substituční terapie a symptomatická terapie (např. levothyroxin, inzulín nebo fyziologická substituční terapie kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy atd.) nejsou považovány za formu systémové terapie a jsou povoleny.

16. Ti, kteří dostávali systémové kortikosteroidy během 4 týdnů před podáním BL0175 nebo aktivní kontroly (nízké dávky kortikosteroidů jsou vyloučeny, jako je ≤ 20 mg prednisonu denně nebo ekvivalent).
17. Ti, kteří podstoupili velkou operaci do 4 týdnů před zařazením, nebo plánují podstoupit velkou operaci během studie.

18. Nezotavila se z toxických účinků předchozí léčby (včetně předchozí imunoterapie) a/nebo komplikací chirurgického zákroku na CTCAE v5.0 ≤ 1.

    Poznámka: Povoleni jsou účastníci se stabilní chronickou AE (≤ stupeň 2), u kterých se neočekává, že se vyřeší sami (např. periferní neuropatie a alopecie).

19. Ti, kteří jsou rozhodnuti, že jsou z jiných důvodů vyloučeni z účasti na klinických studiích.