Uno studio sull'iniezione BL0175 in donne adulte in postmenopausa con cancro HR-positivo, localmente avanzato o metastatico

Criteri di inclusione:

1. Offrirsi volontario per partecipare allo studio, essere in grado di comprendere i requisiti di uno studio clinico e disponibilità a firmare un modulo di consenso informato scritto.
2. Età ≥ 18 anni.
3. Carcinoma mammario HR positivo, HER2 negativo (caratterizzato dall'assenza di espressione di HER2 e dalla presenza di espressione di ER e/o PR) localmente avanzato o metastatico (diagnosi istologica o citologica comprovata) in donne in postmenopausa con progressione della malattia durante o dopo la terapia endocrina , o cancro dell'ovaio o cancro dell'endometrio HR-positivo, localmente avanzato o metastatico in donne in postmenopausa che è progredito durante o dopo una precedente terapia standard di cura. Nota: per essere inclusi in questo studio, i pazienti devono aver ricevuto un precedente trattamento con un inibitore CDK4/6.

4. Pazienti con almeno una lesione misurabile o valutabile: almeno una lesione (misurabile e/o non misurabile) che può essere valutata accuratamente mediante TC/RM/radiografia semplice al basale e visita di follow-up.

   Nota: in linea di principio, le lesioni misurabili non possono essere selezionate tra le seguenti sedi: aver ricevuto una precedente radioterapia o aver ricevuto un'altra terapia locale. Se una lesione target in un sito che ha ricevuto una precedente radioterapia o altra terapia locale è l'unica lesione opzionale, la progressione della lesione deve essere confermata dallo sperimentatore.

5. Punteggio performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1 allo screening.
6. Periodo di aspettativa di vita ≥ 12 settimane.

Criteri di esclusione:

1. Pazienti con metastasi sintomatiche del sistema nervoso centrale (SNC) o meningite carcinomatosa.

   Nota: i pazienti con metastasi al SNC trattate possono partecipare a questo studio se hanno completato la radioterapia o un intervento chirurgico per metastasi al SNC ≥ 4 settimane prima dell'ingresso nello studio e se il paziente è neurologicamente stabile ≥ 2 settimane dopo la radioterapia o il trattamento chirurgico (nessun nuovo trattamento neurologico deficit derivanti da metastasi cerebrali all'esame clinico di screening, nessun nuovo risultato all'imaging del sistema nervoso centrale e non sono stati richiesti corticosteroidi nelle 2 settimane precedenti l'arruolamento).

2. Pazienti che hanno una storia di un altro tumore maligno primario (ad eccezione dei partecipanti con carcinoma basocellulare della pelle, carcinoma a cellule squamose della pelle o carcinoma in situ della cervice uterina guarito). Un paziente che non presenta segni di malattia da un altro cancro primario per 3 o più anni può partecipare allo studio.
3. Pazienti il ​​cui versamento pericardico, pleurico o ascite rimane incontrollabile dopo l'intervento.
4. Pazienti con una storia di trapianto allogenico di organi, midollo osseo o cellule staminali.
5. Una storia di reazioni allergiche o avverse a fulvestrant o predisposizione a reazioni allergiche (come: predisposizione ad angioedema, orticaria, asma, eruzione cutanea, ecc.).

6. Pazienti con funzionalità cardiaca compromessa o malattie cardiache clinicamente significative, incluse le seguenti:

   • Classe III-IV della New York Heart Association per insufficienza cardiaca o frazione di eiezione ventricolare sinistra < 50% (se sono disponibili i dati LVEF).
   • Pazienti con aritmia scarsamente controllata: intervallo QTc > 480 ms calcolato mediante la formula di Fridericia o sindrome congenita dell'intervallo QT prolungato.
   • Uno qualsiasi dei seguenti sintomi nei 6 mesi precedenti l'arruolamento: infarto miocardico, angina grave o instabile, insufficienza cardiaca congestizia, incidente cerebrovascolare (incluso attacco ischemico transitorio), embolia polmonare sintomatica o altra malattia tromboembolica clinicamente significativa o bypass aortocoronarico.
   • Bradicardia clinicamente sintomatica valutata dallo sperimentatore.
   • Pazienti con altre malattie cardiovascolari clinicamente significative che sono state valutate come non idonee per questo studio dallo sperimentatore.
7. I pazienti con una diagnosi nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o di anticorpi anti-HIV risultano positivi allo screening.
8. Pazienti con epatite C attiva o epatite B cronica allo screening ("epatite attiva" definita come livello di HCV RNA ≥ 200 UI/mL per l'epatite C o livello di HBV DNA ≥ 2000 UI/mL per l'epatite B allo screening). Inoltre, i pazienti idonei affetti da epatite B o epatite C devono accettare il trattamento antivirale secondo le linee guida terapeutiche.
9. Infezioni attive che richiedono terapia antibiotica endovenosa entro 1 settimana prima dell'arruolamento.
10. Compromissione epatica moderata o grave (classe Child-Pugh B o C).

11. Pazienti che non hanno una sufficiente funzionalità d'organo al basale e i cui dati di laboratorio soddisfano i seguenti criteri al momento dell'arruolamento [Nessuna trasfusione di emoderivati ​​(incluse piastrine o globuli rossi) o uso di fattori stimolanti le colonie (compresi il fattore stimolante le colonie di granulociti, il fattore stimolante le colonie di granulociti, -fattore stimolante o eritropoietina ricombinante) entro 14 giorni prima dello screening]:

    • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) < 1,5×109/L.
    • Bilirubina totale > 1,5×ULN.
    • Aspartato aminotransferasi (AST) o alanina aminotransferasi (ALT) > 3×ULN senza metastasi epatiche o cancro epatico primario. AST o ALT > 5×ULN se il paziente ha metastasi epatiche documentate.
    • Emoglobina < 90 g/l.
    • Piastrine < 100×109 /l.
    • Clearance della creatinina < 30 ml/min.

12. Prima della prima dose del prodotto sperimentale, ha ricevuto un farmaco antitumorale o un farmaco sperimentale ai seguenti intervalli di tempo:

    • Chemioterapia, terapia mirata con piccole molecole o radioterapia (ad eccezione della radioterapia palliativa e l'area della radioterapia non include la lesione target proposta) ≤ 14 giorni. Il periodo di wash-out per i farmaci TKI è superiore a 5 emivite che potrebbero essere arruolate per la loro emivita più breve.
    • Immunoterapia o terapia cellulare (es. terapia con cellule T del recettore dell'antigene chimerico) ≤ 28 giorni; Altre terapie cellulari devono essere discusse con i ricercatori per determinare l'idoneità.
    • Anticorpi monoclonali ≤ 28 giorni per la terapia antitumorale.
    • Medicina cinese antitumorale approvata dall'agenzia ≤ 14 giorni.
    • Terapia immunosoppressiva per qualsiasi motivo ≤ 7 giorni.
    • Fulvestrant ≤ 250 giorni (5 emivite).
    • Tutti gli altri farmaci o dispositivi sperimentali hanno ≤ 28 giorni o 5 emivite prima della prima somministrazione della dose (a seconda di quale sia il periodo più breve).
13. Costituzione emorragica (ad es. coagulazione intravascolare diffusa [DIC], deficit di fattori della coagulazione) o terapia anticoagulante a lungo termine (esclusa la terapia antipiastrinica e basse dosi di warfarin ed eparina a basso peso molecolare).
14. Eventi di embolia vascolare grave che richiedono un intervento medico o chirurgico.

15. Malattie autoimmuni attive che richiedono un trattamento sistemico (ad es. uso di immunomodulatori, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori).

    Nota: potrebbero partecipare partecipanti con ipertiroidismo/ipotiroidismo. Nota: la terapia ormonale sostitutiva e la terapia sintomatica (ad es. levotiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc.) non sono considerate una forma di terapia sistemica e sono consentite.

16. Coloro che hanno ricevuto corticosteroidi sistemici nelle 4 settimane precedenti la somministrazione di BL0175 o controllo attivo (sono escluse basse dosi di corticosteroidi, come ≤ 20 mg di prednisone al giorno o equivalente).
17. Coloro che sono stati sottoposti a un intervento chirurgico importante entro 4 settimane prima dell'arruolamento o che intendono sottoporsi a un intervento chirurgico importante durante lo studio.

18. Non si è ripreso dagli effetti tossici del trattamento precedente (inclusa l'immunoterapia precedente) e/o dalle complicazioni dell'intervento chirurgico fino a CTCAE v5.0 ≤ 1.

    Nota: sono ammessi i partecipanti con eventi avversi cronici stabili (≤ grado 2) che non si prevede si risolvano da soli (ad esempio neuropatia periferica e alopecia).

19. Coloro che sono stati squalificati dalla partecipazione agli studi clinici da parte dello sperimentatore per altre cause.