Un estudio de la inyección de BL0175 en mujeres adultas posmenopáusicas con cáncer HR positivo, localmente avanzado o metastásico

Criterios de inclusión:

1. Ser voluntario para participar en el estudio, ser capaz de comprender los requisitos de un estudio clínico y estar dispuesto a firmar un formulario de consentimiento informado por escrito.
2. Edad ≥ 18 años.
3. Cáncer de mama localmente avanzado o metastásico (diagnóstico histológico o citológico probado) HR positivo, HER2 negativo (caracterizado por la ausencia de expresión de HER2 y la presencia de expresión de ER y/o PR) en mujeres posmenopáusicas con progresión de la enfermedad durante o después de la terapia endocrina , o cáncer de ovario o cáncer de endometrio con HR positivo, localmente avanzado o metastásico en mujeres posmenopáusicas que progresó durante o después de una terapia estándar de atención previa. Nota: para ser incluidos en este estudio, los pacientes deben haber recibido tratamiento previo con un inhibidor de CDK4/6.

4. Pacientes con al menos una lesión medible o evaluable: Al menos una lesión (mensurable y/o no medible) que pueda evaluarse con precisión mediante TC/MRI/radiografía simple al inicio del estudio y en la visita de seguimiento.

   Nota: En principio, las lesiones medibles no se pueden seleccionar de los siguientes sitios: haber recibido radioterapia previa o haber recibido otra terapia local. Si una lesión diana en un sitio que ha recibido radioterapia previa u otra terapia local es la única lesión opcional, el investigador deberá confirmar la progresión de la lesión.

5. Puntuación del estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1 en el momento de la selección.
6. Periodo de esperanza de vida ≥ 12 semanas.

Criterios de exclusión:

1. Pacientes con metástasis sintomáticas en el sistema nervioso central (SNC) o meningitis carcinomatosa.

   Nota: los pacientes con metástasis del SNC tratadas pueden participar en este estudio si el paciente ha completado la radioterapia o la cirugía para las metástasis del SNC ≥ 4 semanas antes del ingreso al estudio, y si el paciente está neurológicamente estable ≥ 2 semanas después del tratamiento de radioterapia o cirugía (no hay nuevos tratamientos neurológicos). déficits por metástasis cerebral en el examen clínico de detección, no hubo nuevos hallazgos en las imágenes del SNC y no se requirieron corticosteroides dentro de las 2 semanas previas a la inscripción).

2. Pacientes que tienen antecedentes de otra neoplasia maligna primaria (con la excepción de participantes con carcinoma de células basales de piel curado, carcinoma de células escamosas de piel o carcinoma in situ de cuello uterino). Se permite participar en el estudio a un paciente que no haya tenido evidencia de enfermedad por otro cáncer primario durante 3 años o más.
3. Pacientes cuyo derrame pericárdico, derrame pleural o ascitis permanezcan incontrolables después de la intervención.
4. Pacientes con antecedentes de alotrasplante de órganos, médula ósea o células madre.
5. Antecedentes de reacciones alérgicas o adversas al fulvestrant, o propensos a reacciones alérgicas (como: propensos a angioedema, urticaria, asma, sarpullido, etc.).

6. Pacientes que tienen función cardíaca deteriorada o enfermedades cardíacas clínicamente significativas, incluido cualquiera de los siguientes:

   • Clase III-IV de la New York Heart Association para insuficiencia cardíaca o fracción de eyección del ventrículo izquierdo <50% (si los datos de FEVI están disponibles).
   • Pacientes con arritmia mal controlada: intervalo QTc > 480 ms calculado por la fórmula de Fridericia, o síndrome congénito de intervalo QT prolongado.
   • Cualquiera de los siguientes dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción: infarto de miocardio, angina grave o inestable, insuficiencia cardíaca congestiva, accidente cerebrovascular (incluido ataque isquémico transitorio), embolia pulmonar sintomática u otra enfermedad tromboembólica clínicamente significativa, o injerto de derivación de arteria coronaria.
   • Bradicardia clínicamente sintomática según la evaluación del investigador.
   • Pacientes con otra enfermedad cardiovascular clínicamente significativa que el investigador evaluó como no aptos para este estudio.
7. Los pacientes que tienen un diagnóstico conocido de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o anticuerpos contra el VIH dan positivo en la prueba de detección.
8. Pacientes con hepatitis C activa o hepatitis B crónica en el momento del cribado ("hepatitis activa" definida como un nivel de ARN del VHC ≥ 200 UI/ml para la hepatitis C o un nivel de ADN del VHB ≥ 2000 UI/ml para la hepatitis B en el momento del cribado). Además, los pacientes elegibles con hepatitis B o hepatitis C deben aceptar el tratamiento antiviral de acuerdo con las pautas de tratamiento.
9. Infecciones activas que requieren terapia con antibióticos intravenosos dentro de la semana anterior a la inscripción.
10. Insuficiencia hepática moderada o grave (clase B o C de Child-Pugh).

11. Pacientes que no tienen una función orgánica basal suficiente y cuyos datos de laboratorio cumplen con los siguientes criterios en el momento de la inscripción [Sin transfusión de productos sanguíneos (incluidas plaquetas o glóbulos rojos) o uso de factores estimulantes de colonias (incluido el factor estimulante de colonias de granulocitos, factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos). -factor estimulante o eritropoyetina recombinante) dentro de los 14 días anteriores a la selección]:

    • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) < 1,5×109/L.
    • Bilirrubina total > 1,5×LSN.
    • Aspartato aminotransferasa (AST) o alanina aminotransferasa (ALT) > 3 × LSN sin metástasis hepáticas ni cáncer primario de hígado. AST o ALT > 5×LSN si el paciente tiene metástasis hepáticas documentadas.
    • Hemoglobina < 90 g/L.
    • Plaquetas < 100×109 /L.
    • Aclaramiento de creatinina < 30 ml/min.

12. Antes de la primera dosis del producto en investigación, recibió un medicamento antitumoral o un medicamento en investigación en los siguientes intervalos de tiempo:

    • Quimioterapia, terapia dirigida con moléculas pequeñas o radioterapia (excepto radioterapia paliativa y el área de radioterapia no incluye la lesión objetivo propuesta) ≤ 14 días. El período de lavado de los medicamentos TKI es de más de 5 vidas medias. Podría inscribirse por su vida media más corta.
    • Inmunoterapia o terapia celular (es decir, terapia con células T con receptor de antígeno quimérico) ≤ 28 días; Se deben discutir otras terapias celulares con los investigadores para determinar la elegibilidad.
    • Anticuerpos monoclonales ≤ 28 días para terapia contra el cáncer.
    • Medicina china antitumoral aprobada por la agencia ≤ 14 días.
    • Terapia inmunosupresora por cualquier motivo ≤ 7 días.
    • Fulvestrant ≤ 250 días (5 vidas medias).
    • Todos los demás medicamentos o dispositivos en investigación ≤ 28 días o 5 vidas medias antes de la primera administración de dosis (lo que sea más corto).
13. Constitución sangrante (p. ej., coagulación intravascular difusa [CID], deficiencia de factor de coagulación) o terapia anticoagulante a largo plazo (excluyendo la terapia antiplaquetaria y dosis bajas de warfarina y heparina de bajo peso molecular).
14. Eventos de embolia vascular grave que requieran intervención médica o quirúrgica.

15. Enfermedades autoinmunes activas que requieren tratamiento sistémico (es decir, uso de inmunomoduladores, corticosteroides o fármacos inmunosupresores).

    Nota: Podrían participar participantes con hipertiroidismo/hipotiroidismo. Nota: La terapia de reemplazo hormonal y la terapia sintomática (p. ej., levotiroxina, insulina o terapia de reemplazo de corticosteroides fisiológicos para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria, etc.) no se consideran una forma de terapia sistémica y están permitidas.

16. Aquellos que hayan recibido corticosteroides sistémicos dentro de las 4 semanas anteriores a la administración de BL0175 o control activo (se excluyen dosis bajas de corticosteroides, como ≤ 20 mg de prednisona al día o equivalente).
17. Aquellos que se sometieron a una cirugía mayor dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción o que planean someterse a una cirugía mayor durante el estudio.

18. No se ha recuperado de los efectos tóxicos del tratamiento previo (incluida la inmunoterapia previa) y/o de las complicaciones de la intervención quirúrgica según CTCAE v5.0 ≤ 1.

    Nota: Se permiten participantes con EA crónico estable (≤ grado 2) que no se espera que se resuelvan por sí solos (p. ej., neuropatía periférica y alopecia).

19. Aquellos que sean determinados descalificados para incorporarse a estudios clínicos por parte del investigador por otras causas.