En undersøgelse af BL0175-injektion hos postmenopausale kvindelige voksne med HR-positiv, lokalt avanceret eller metastatisk kræft

Inklusionskriterier:

1. Bliv frivillig til at deltage i undersøgelsen, være i stand til at forstå kravene til en klinisk undersøgelse og villighed til at underskrive en skriftlig informeret samtykkeerklæring.
2. Alder ≥ 18 år.
3. HR-positiv, HER2-negativ (kendetegnet ved fravær af HER2-ekspression og tilstedeværelsen af ​​ER- og/eller PR-ekspression) lokalt fremskreden eller metastatisk brystkræft (histologisk eller cytologisk dokumenteret diagnose) hos postmenopausale kvinder med sygdomsprogression under eller efter endokrin behandling eller HR-positiv, lokalt fremskreden eller metastatisk ovariecancer eller endometriecancer hos postmenopausale kvinder, som udviklet sig under eller efter tidligere standardbehandlingsterapi. Bemærk: For at blive inkluderet i denne undersøgelse skal patienter have modtaget forudgående behandling med en CDK4/6-hæmmer.

4. Patienter med mindst én målbar eller evaluerbar læsion: Mindst én læsion (målbar og/eller ikke-målbar), der kan vurderes nøjagtigt ved CT/MRI/almindelig røntgen ved baseline og opfølgningsbesøg.

   Bemærk: Målbare læsioner kan principielt ikke vælges fra følgende steder: at have modtaget forudgående strålebehandling eller have modtaget anden lokal terapi. Hvis en mållæsion på et sted, der tidligere har modtaget strålebehandling eller anden lokal terapi, er den eneste valgfri læsion, skal læsionens progression bekræftes af investigator.

5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatusscore 0 eller 1 ved screening.
6. Forventet levetid ≥ 12 uger.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter med symptomatisk metastaser i centralnervesystemet (CNS) eller karcinomatøs meningitis.

   Bemærk: Patienter med behandlede CNS-metastaser kan deltage i denne undersøgelse, hvis patienten har afsluttet strålebehandling eller operation for CNS-metastaser ≥ 4 uger før studiestart, og hvis patienten er neurologisk stabil ≥ 2 uger efter strålebehandling eller operationsbehandling (ingen ny neurologisk behandling underskud fra hjernemetastaser ved screening klinisk undersøgelse, ingen nye fund på CNS-billeddannelse, og kortikosteroider var ikke påkrævet inden for 2 uger før tilmelding).

2. Patienter, der har en historie med en anden primær malignitet (med undtagelse af deltagere med helbredt basalcellekarcinom i huden, pladecellekarcinom i huden eller carcinom in situ i livmoderhalsen). En patient, der ikke har haft tegn på sygdom fra en anden primær cancer i 3 eller flere år, får lov til at deltage i undersøgelsen.
3. Patienter, hvis perikardiale effusion, pleurale effusion eller ascites forbliver ukontrollerbare efter intervention.
4. Patienter med en historie med allogen transplantation af organer, knoglemarv eller stamceller.
5. En historie med allergisk eller uønsket reaktion(er) på fulvestrant eller tilbøjelig til allergiske reaktioner (såsom: tilbøjelig til angioødem, nældefeber, astma, udslæt osv.).

6. Patienter, der har nedsat hjertefunktion eller klinisk signifikante hjertesygdomme, herunder en eller flere af følgende:

   • New York Heart Association klasse III-IV for hjerteinsufficiens eller venstre ventrikel ejektionsfraktion < 50 % (hvis LVEF-data er tilgængelige).
   • Patienter med dårligt kontrolleret arytmi: QTc-interval > 480 ms beregnet ved Fridericias formel, eller medfødt syndrom med forlænget QT-interval.
   • Enhver af følgende inden for 6 måneder før indskrivningen: myokardieinfarkt, svær eller ustabil angina, kongestiv hjertesvigt, cerebrovaskulær ulykke (inklusive forbigående iskæmisk anfald), symptomatisk lungeemboli eller anden klinisk signifikant tromboembolisk sygdom eller koronararterie-bypasstransplantat.
   • Klinisk symptomatisk bradykardi vurderet af investigator.
   • Patienter med anden klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom, som blev vurderet som uegnede til denne undersøgelse af investigator.
7. Patienter, der har en kendt diagnose af infektion med humant immundefektvirus (HIV) eller HIV-antistof, testes positivt ved screening.
8. Patienter med aktiv hepatitis C eller kronisk hepatitis B ved screening ("aktiv hepatitis" defineret som HCV RNA niveau ≥ 200 IE/ml for hepatitis C eller HBV DNA niveau ≥ 2000 IE/ml for hepatitis B ved screening). Derudover skal berettigede hepatitis B- eller hepatitis C-patienter acceptere antiviral behandling i henhold til behandlingsretningslinjerne.
9. Aktive infektioner, der kræver intravenøs antibiotikabehandling inden for 1 uge før indskrivning.
10. Moderat eller svært nedsat leverfunktion (Child-Pugh klasse B eller C).

11. Patienter, som ikke har tilstrækkelig baseline-organfunktion, og hvis laboratoriedata opfylder følgende kriterier ved indskrivning [Ingen transfusion af blodprodukter (inklusive blodplader eller røde blodlegemer) eller brug af kolonistimulerende faktorer (herunder granulocytkolonistimulerende faktor, granulocytmakrofagkoloni -stimulerende faktor eller rekombinant erythropoietin) inden for 14 dage før screening]:

    • Absolut neutrofiltal (ANC) < 1,5×109/L.
    • Total bilirubin > 1,5×ULN.
    • Aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) > 3×ULN uden levermetastaser eller primær leverkræft. AST eller ALT > 5×ULN, hvis patienten har dokumenteret levermetastaser.
    • Hæmoglobin < 90 g/L.
    • Blodplader < 100×109 /L.
    • Kreatininclearance < 30 ml/min.

12. Inden første dosis af forsøgsproduktet modtog et antitumorlægemiddel eller forsøgslægemiddel med følgende tidsintervaller:

    • Kemoterapi, målrettet terapi med små molekyler eller strålebehandling (undtagen palliativ strålebehandling og strålebehandlingsområdet omfatter ikke den foreslåede mållæsion) ≤ 14 dage. Udvaskningsperioden for TKI-lægemidler er mere end 5 halveringstider, der kan registreres for deres kortere halveringstid.
    • Immunterapi eller celleterapi (dvs. kimær antigenreceptor T-celleterapi) ≤ 28 dage; Anden celleterapi skal diskuteres med efterforskerne for at bestemme egnethed.
    • Monoklonale antistoffer ≤ 28 dage til kræftbehandling.
    • Anti-tumor kinesisk medicin, der er godkendt af agenturet ≤ 14 dage.
    • Immunsuppressiv behandling uanset årsag ≤ 7 dage.
    • Fulvestrant ≤ 250 dage (5 halveringstider).
    • Alle andre forsøgslægemidler eller udstyr ≤ 28 dage eller 5 halveringstider før den første dosisindgivelse (afhængig af hvilken der er kortest).
13. Blødende konstitution (f.eks. diffus intravaskulær koagulation [DIC], mangel på koagulationsfaktor) eller langvarig antikoagulantbehandling (eksklusive antiblodpladebehandling og lave doser warfarin og lavmolekylært heparin).
14. Alvorlige vaskulære embolihændelser, der kræver medicinsk eller kirurgisk indgreb.

15. Aktive autoimmune sygdomme, der kræver systemisk behandling (dvs. brug af immunmodulatorer, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler).

    Bemærk: Deltagere med hyperthyroidisme/hypothyroidisme kunne deltage. Bemærk: Hormonerstatningsterapi og symptomatisk terapi (f.eks. levothyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som en form for systemisk terapi og er tilladt.

16. De, der har modtaget systemiske kortikosteroider inden for 4 uger før administration af BL0175 eller aktiv kontrol (lave doser af kortikosteroider er udelukket, såsom ≤ 20 mg prednison dagligt eller tilsvarende).
17. De, der gennemgik en større operation inden for 4 uger før tilmelding, eller planlægger at gennemgå en større operation under undersøgelsen.

18. Er ikke kommet sig over de toksiske virkninger af tidligere behandling (herunder tidligere immunterapi) og/eller komplikationer af kirurgisk indgreb til CTCAE v5.0 ≤ 1.

    Bemærk: Deltagere med stabil kronisk AE (≤ grad 2), som ikke forventes at forsvinde af sig selv (f.eks. perifer neuropati og alopeci), er tilladt.

19. De, der er besluttet diskvalificeret til at deltage i kliniske undersøgelser af investigator af andre årsager.