Eine Studie zur BL0175-Injektion bei postmenopausalen weiblichen Erwachsenen mit HR-positivem, lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Krebs

Einschlusskriterien:

1. Nehmen Sie freiwillig an der Studie teil, verstehen Sie die Anforderungen einer klinischen Studie und sind Sie bereit, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen.
2. Alter ≥ 18 Jahre.
3. HR-positiver, HER2-negativer (gekennzeichnet durch das Fehlen einer HER2-Expression und das Vorhandensein einer ER- und/oder PR-Expression), lokal fortgeschrittener oder metastasierter Brustkrebs (histologische oder zytologisch gesicherte Diagnose) bei postmenopausalen Frauen mit Krankheitsprogression während oder nach einer endokrinen Therapie oder HR-positiver, lokal fortgeschrittener oder metastasierter Eierstockkrebs oder Endometriumkrebs bei postmenopausalen Frauen, der während oder nach einer vorherigen Standardtherapie fortgeschritten ist. Hinweis: Um in diese Studie aufgenommen zu werden, müssen die Patienten zuvor eine Behandlung mit einem CDK4/6-Inhibitor erhalten haben.

4. Patienten mit mindestens einer messbaren oder auswertbaren Läsion: Mindestens eine Läsion (messbar und/oder nicht messbar), die zu Beginn und bei der Nachuntersuchung mittels CT/MRT/Röntgenaufnahme genau beurteilt werden kann.

   Hinweis: Messbare Läsionen können grundsätzlich nicht an folgenden Stellen ausgewählt werden: nach vorheriger Strahlentherapie oder nach einer anderen lokalen Therapie. Wenn eine Zielläsion an einer Stelle, die zuvor einer Strahlentherapie oder einer anderen lokalen Therapie unterzogen wurde, die einzige optionale Läsion ist, muss das Fortschreiten der Läsion vom Prüfer bestätigt werden.

5. Der Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) betrug beim Screening 0 oder 1.
6. Lebenserwartungszeitraum ≥ 12 Wochen.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten mit symptomatischen Metastasen im Zentralnervensystem (ZNS) oder karzinomatöser Meningitis.

   Hinweis: Patienten mit behandelten ZNS-Metastasen können an dieser Studie teilnehmen, wenn der Patient ≥ 4 Wochen vor Studienbeginn eine Strahlentherapie oder Operation wegen ZNS-Metastasen abgeschlossen hat und wenn der Patient ≥ 2 Wochen nach der Strahlentherapie oder Operation neurologisch stabil ist (keine neuen neurologischen Medikamente). Defizite aufgrund von Hirnmetastasen bei der klinischen Screening-Untersuchung, keine neuen Erkenntnisse bei der ZNS-Bildgebung und Kortikosteroide waren innerhalb von 2 Wochen vor der Einschreibung nicht erforderlich).

2. Patienten, bei denen in der Vorgeschichte ein anderes primäres Malignom aufgetreten ist (mit Ausnahme von Teilnehmern mit geheiltem Basalzellkarzinom der Haut, Plattenepithelkarzinom der Haut oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses). An der Studie darf ein Patient teilnehmen, der seit 3 ​​oder mehr Jahren keine Anzeichen einer Erkrankung an einer anderen primären Krebserkrankung aufweist.
3. Patienten, deren Perikarderguss, Pleuraerguss oder Aszites nach dem Eingriff unkontrollierbar bleiben.
4. Patienten mit einer Vorgeschichte allogener Transplantationen von Organen, Knochenmark oder Stammzellen.
5. Eine Vorgeschichte von allergischen oder unerwünschten Reaktionen auf Fulvestrant oder eine Neigung zu allergischen Reaktionen (z. B. Neigung zu Angioödemen, Urtikaria, Asthma, Hautausschlag usw.).

6. Patienten mit eingeschränkter Herzfunktion oder klinisch bedeutsamen Herzerkrankungen, einschließlich einer der folgenden:

   • Klasse III-IV der New York Heart Association für Herzinsuffizienz oder linksventrikuläre Ejektionsfraktion < 50 % (sofern die LVEF-Daten verfügbar sind).
   • Patienten mit schlecht kontrollierter Arrhythmie: QTc-Intervall > 480 ms, berechnet nach der Formel von Fridericia, oder angeborenes Syndrom eines verlängerten QT-Intervalls.
   • Eines der folgenden Ereignisse innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung: Myokardinfarkt, schwere oder instabile Angina pectoris, Herzinsuffizienz, zerebrovaskulärer Unfall (einschließlich vorübergehender ischämischer Attacke), symptomatische Lungenembolie oder andere klinisch signifikante thromboembolische Erkrankung oder Bypass-Transplantation der Koronararterien.
   • Klinisch symptomatische Bradykardie nach Beurteilung durch den Prüfer.
   • Patienten mit anderen klinisch signifikanten Herz-Kreislauf-Erkrankungen, die vom Prüfer als für diese Studie ungeeignet eingestuft wurden.
7. Bei Patienten mit bekannter Diagnose einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder einem HIV-Antikörpertest ist das Screening positiv.
8. Patienten mit aktiver Hepatitis C oder chronischer Hepatitis B beim Screening („aktive Hepatitis“, definiert als HCV-RNA-Spiegel ≥ 200 IU/ml für Hepatitis C oder HBV-DNA-Spiegel ≥ 2000 IU/ml für Hepatitis B beim Screening). Darüber hinaus müssen berechtigte Hepatitis-B- oder Hepatitis-C-Patienten einer antiviralen Behandlung gemäß den Behandlungsrichtlinien zustimmen.
9. Aktive Infektionen, die eine intravenöse Antibiotikatherapie innerhalb einer Woche vor der Einschreibung erfordern.
10. Mittelschwere oder schwere Leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Klasse B oder C).

11. Patienten, die zu Beginn keine ausreichende Organfunktion aufweisen und deren Labordaten bei der Aufnahme die folgenden Kriterien erfüllen [Keine Transfusion von Blutprodukten (einschließlich Blutplättchen oder roten Blutkörperchen) oder Verwendung koloniestimulierender Faktoren (einschließlich Granulozyten-Kolonie-stimulierender Faktor, Granulozyten-Makrophagen-Kolonie). -stimulierender Faktor oder rekombinantes Erythropoetin) innerhalb von 14 Tagen vor dem Screening]:

    • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) < 1,5×109/L.
    • Gesamtbilirubin > 1,5×ULN.
    • Aspartataminotransferase (AST) oder Alaninaminotransferase (ALT) > 3×ULN ohne Lebermetastasen oder primären Leberkrebs. AST oder ALT > 5×ULN, wenn der Patient Lebermetastasen dokumentiert hat.
    • Hämoglobin < 90 g/L.
    • Blutplättchen < 100×109 /L.
    • Kreatinin-Clearance < 30 ml/min.

12. Vor der ersten Dosis des Prüfpräparats in den folgenden Zeitintervallen ein Antitumormedikament oder ein Prüfpräparat erhalten:

    • Chemotherapie, gezielte Therapie mit kleinen Molekülen oder Strahlentherapie (mit Ausnahme der palliativen Strahlentherapie und der Strahlentherapiebereich umfassen nicht die vorgeschlagene Zielläsion) ≤ 14 Tage. Die Auswaschphase für TKI-Medikamente beträgt mehr als 5 Halbwertszeiten, was auf ihre kürzere Halbwertszeit schließen lässt.
    • Immuntherapie oder Zelltherapie (d. h. chimäre Antigenrezeptor-T-Zelltherapie) ≤ 28 Tage; Andere Zelltherapien müssen mit den Prüfärzten besprochen werden, um die Eignung festzustellen.
    • Monoklonale Antikörper ≤ 28 Tage zur Krebstherapie.
    • Von der Behörde zugelassene chinesische Antitumormedizin ≤ 14 Tage.
    • Immunsuppressive Therapie aus irgendeinem Grund ≤ 7 Tage.
    • Fulvestrant ≤ 250 Tage (5 Halbwertszeiten).
    • Alle anderen Prüfpräparate oder Geräte ≤ 28 Tage oder 5 Halbwertszeiten vor der ersten Dosisverabreichung (je nachdem, welcher Zeitraum kürzer ist).
13. Blutungskonstitution (z. B. diffuse intravaskuläre Gerinnung [DIC], Gerinnungsfaktormangel) oder langfristige gerinnungshemmende Therapie (ausgenommen Thrombozytenaggregationshemmung und niedrige Dosen Warfarin und Heparin mit niedrigem Molekulargewicht).
14. Schwere Gefäßembolien, die einen medizinischen oder chirurgischen Eingriff erfordern.

15. Aktive Autoimmunerkrankungen, die eine systemische Behandlung erfordern (d. h. Verwendung von Immunmodulatoren, Kortikosteroiden oder Immunsuppressiva).

    Hinweis: Teilnehmer mit Hyperthyreose/Hypothyreose könnten teilnehmen. Hinweis: Hormonersatztherapie und symptomatische Therapie (z. B. Levothyroxin, Insulin oder physiologische Kortikosteroidersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz usw.) gelten nicht als Form der systemischen Therapie und sind zulässig.

16. Diejenigen, die innerhalb von 4 Wochen vor der Verabreichung von BL0175 oder der aktiven Kontrolle systemische Kortikosteroide erhalten haben (niedrige Dosen von Kortikosteroiden sind ausgeschlossen, wie z. B. ≤ 20 mg Prednison täglich oder Äquivalent).
17. Diejenigen, die sich innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung einer größeren Operation unterzogen haben oder planen, sich während der Studie einer größeren Operation zu unterziehen.

18. Hat sich nicht von den toxischen Auswirkungen einer vorherigen Behandlung (einschließlich vorheriger Immuntherapie) und/oder Komplikationen eines chirurgischen Eingriffs nach CTCAE v5.0 ≤ 1 erholt.

    Hinweis: Teilnehmer mit stabiler chronischer UE (≤ Grad 2), die voraussichtlich nicht von selbst verschwinden (z. B. periphere Neuropathie und Alopezie), sind zugelassen.

19. Diejenigen, die vom Prüfer aus anderen Gründen von der Teilnahme an klinischen Studien ausgeschlossen werden.