Um estudo de injeção de BL0175 em mulheres adultas na pós-menopausa com câncer HR-positivo, localmente avançado ou metastático

Critérios de inclusão:

1. Voluntarie-se para participar do estudo, seja capaz de compreender os requisitos de um estudo clínico e esteja disposto a assinar um termo de consentimento informado por escrito.
2. Idade ≥ 18 anos.
3. HR positivo, HER2 negativo (caracterizado pela ausência de expressão de HER2 e presença de expressão de ER e/ou PR), câncer de mama localmente avançado ou metastático (diagnóstico histológico ou citológico comprovado) em mulheres na pós-menopausa com progressão da doença durante ou após terapia endócrina , ou câncer de ovário HR-positivo, localmente avançado ou metastático ou câncer de endométrio em mulheres na pós-menopausa que progrediram durante ou após terapia padrão anterior. Nota: para serem incluídos neste estudo, os pacientes devem ter recebido tratamento prévio com um inibidor de CDK4/6.

4. Pacientes com pelo menos uma lesão mensurável ou avaliável: Pelo menos uma lesão (mensurável e/ou não mensurável) que pode ser avaliada com precisão por tomografia computadorizada/ressonância magnética/raio-x simples na consulta inicial e de acompanhamento.

   Nota: Em princípio, lesões mensuráveis ​​não podem ser selecionadas nos seguintes locais: ter recebido radioterapia prévia ou ter recebido outra terapia local. Se uma lesão alvo num local que tenha recebido radioterapia prévia ou outra terapia local for a única lesão opcional, a progressão da lesão deverá ser confirmada pelo investigador.

5. Pontuação de status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1 na triagem.
6. Período de expectativa de vida ≥ 12 semanas.

Critérios de exclusão:

1. Pacientes com metástases sintomáticas no sistema nervoso central (SNC) ou meningite carcinomatosa.

   Nota: pacientes com metástases no SNC tratadas podem participar deste estudo se o paciente tiver completado radioterapia ou cirurgia para metástases no SNC ≥ 4 semanas antes da entrada no estudo, e se o paciente estiver neurologicamente estável ≥ 2 semanas após radioterapia ou tratamento cirúrgico (nenhuma nova doença neurológica défices de metástases cerebrais no exame clínico de rastreio, sem novos resultados nas imagens do SNC e não foram necessários corticosteróides nas 2 semanas anteriores à inscrição).

2. Pacientes com histórico de outra malignidade primária (com exceção de participantes com carcinoma basocelular da pele curado, carcinoma espinocelular da pele ou carcinoma in situ do colo uterino). Um paciente que não apresenta evidência de doença de outro câncer primário por 3 ou mais anos pode participar do estudo.
3. Pacientes cujo derrame pericárdico, derrame pleural ou ascite permanecem incontroláveis ​​após a intervenção.
4. Pacientes com história de transplante alogênico de órgãos, medula óssea ou células-tronco.
5. História de resposta(s) alérgica(s) ou adversa(s) ao fulvestrant, ou tendência a reações alérgicas (como: tendência a angioedema, urticária, asma, erupção cutânea, etc.).

6. Pacientes com função cardíaca prejudicada ou doenças cardíacas clinicamente significativas, incluindo qualquer um dos seguintes:

   • Classe III-IV da New York Heart Association para insuficiência cardíaca ou fração de ejeção do ventrículo esquerdo <50% (se os dados da FEVE estiverem disponíveis).
   • Pacientes com arritmia mal controlada: intervalo QTc > 480 ms calculado pela fórmula de Fridericia ou síndrome congênita de intervalo QT prolongado.
   • Qualquer um dos seguintes dentro de 6 meses antes da inscrição: infarto do miocárdio, angina grave ou instável, insuficiência cardíaca congestiva, acidente cerebrovascular (incluindo ataque isquêmico transitório), embolia pulmonar sintomática ou outra doença tromboembólica clinicamente significativa, ou enxerto de revascularização do miocárdio.
   • Bradicardia clinicamente sintomática avaliada pelo investigador.
   • Pacientes com outras doenças cardiovasculares clinicamente significativas que foram avaliadas como inadequadas para este estudo pelo investigador.
7. Pacientes com diagnóstico conhecido de infecção pelo Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV) ou teste de anticorpos contra HIV positivo na triagem.
8. Pacientes com hepatite C ativa ou hepatite B crônica na triagem ("hepatite ativa" definida como nível de RNA do HCV ≥ 200 UI/mL para hepatite C ou nível de DNA do HBV ≥ 2.000 UI/mL para hepatite B na triagem). Além disso, os pacientes elegíveis com hepatite B ou hepatite C devem concordar com o tratamento antiviral de acordo com as diretrizes de tratamento.
9. Infecções ativas que requerem terapia intravenosa com antibióticos dentro de 1 semana antes da inscrição.
10. Insuficiência hepática moderada ou grave (classe B ou C de Child-Pugh).

11. Pacientes que não apresentam função orgânica basal suficiente e cujos dados laboratoriais atendem aos seguintes critérios no momento da inscrição [Sem transfusão de hemoderivados (incluindo plaquetas ou glóbulos vermelhos) ou uso de fatores estimuladores de colônias (incluindo fator estimulador de colônias de granulócitos, colônia de granulócitos e macrófagos -fator estimulante ou eritropoetina recombinante) nos 14 dias anteriores à triagem]:

    • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) < 1,5×109/L.
    • Bilirrubina total > 1,5×ULN.
    • Aspartato aminotransferase (AST) ou alanina aminotransferase (ALT) > 3×ULN sem metástases hepáticas ou câncer primário de fígado. AST ou ALT > 5×ULN se o paciente tiver metástases hepáticas documentadas.
    • Hemoglobina < 90 g/L.
    • Plaquetas < 100×109/L.
    • Clearance de creatinina < 30 mL/min.

12. Antes da primeira dose do produto experimental, recebeu um medicamento antitumoral ou medicamento experimental nos seguintes intervalos de tempo:

    • Quimioterapia, terapia direcionada de pequenas moléculas ou radioterapia (exceto radioterapia paliativa e a área de radioterapia não inclui a lesão alvo proposta) ≤ 14 dias. O período de eliminação dos medicamentos TKI é superior a 5 meias-vidas, podendo ocorrer uma meia-vida mais curta.
    • Imunoterapia ou terapia celular (ou seja, terapia com células T receptoras de antígeno quimérico) ≤ 28 dias; Outra terapia celular deve ser discutida com os investigadores para determinar a elegibilidade.
    • Anticorpos monoclonais ≤ 28 dias para terapia anticâncer.
    • Medicina chinesa antitumoral aprovada pela agência ≤ 14 dias.
    • Terapia imunossupressora por qualquer motivo ≤ 7 dias.
    • Fulvestrant ≤ 250 dias (5 meias-vidas).
    • Todos os outros medicamentos ou dispositivos em investigação ≤ 28 dias ou 5 meias-vidas antes da primeira administração (o que for mais curto).
13. Constituição hemorrágica (por exemplo, coagulação intravascular difusa [DIC], deficiência de fator de coagulação) ou terapia anticoagulante de longo prazo (excluindo terapia antiplaquetária e baixas doses de varfarina e heparina de baixo peso molecular).
14. Eventos graves de embolia vascular que requerem intervenção médica ou cirúrgica.

15. Doenças autoimunes ativas que requerem tratamento sistêmico (ou seja, uso de imunomoduladores, corticosteróides ou medicamentos imunossupressores).

    Nota: Poderiam participar participantes com hipertireoidismo/hipotireoidismo. Nota: A terapia de reposição hormonal e a terapia sintomática (por exemplo, levotiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteróides para insuficiência adrenal ou hipofisária, etc.) não são consideradas uma forma de terapia sistêmica e são permitidas.

16. Aqueles que receberam corticosteróides sistêmicos nas 4 semanas anteriores à administração de BL0175 ou controle ativo (são excluídas baixas doses de corticosteróides, como ≤ 20 mg de prednisona por dia ou equivalente).
17. Aqueles que foram submetidos a uma grande cirurgia nas 4 semanas anteriores à inscrição ou planejam se submeter a uma grande cirurgia durante o estudo.

18. Não se recuperou dos efeitos tóxicos do tratamento anterior (incluindo imunoterapia anterior) e/ou complicações da intervenção cirúrgica para CTCAE v5.0 ≤ 1.

    Nota: São permitidos participantes com EA crônico estável (≤ grau 2) que não se espera que se resolvam por conta própria (por exemplo, neuropatia periférica e alopecia).

19. Aqueles que forem determinados como desqualificados para participar de estudos clínicos pelo investigador por outras causas.