Badanie dotyczące wstrzyknięcia BL0175 u dorosłych kobiet po menopauzie z rakiem HR-dodatnim, nowotworem miejscowo zaawansowanym lub z przerzutami

Kryteria włączenia:

1. Zgłaszasz chęć udziału w badaniu, rozumiesz wymagania badania klinicznego i chcesz podpisać pisemny formularz świadomej zgody.
2. Wiek ≥ 18 lat.
3. HR-dodatni, HER2-ujemny (charakteryzujący się brakiem ekspresji HER2 i obecnością ekspresji ER i/lub PR) Rak piersi miejscowo zaawansowany lub z przerzutami (rozpoznanie potwierdzone histologicznie lub cytologicznie) u kobiet po menopauzie z progresją choroby w trakcie lub po terapii hormonalnej lub HR-dodatni, miejscowo zaawansowany rak jajnika lub rak endometrium lub rak endometrium u kobiet po menopauzie, u których wystąpiła progresja w trakcie lub po wcześniejszym standardowym leczeniu. Uwaga: aby zostać włączeni do tego badania, pacjenci muszą wcześniej otrzymać leczenie inhibitorem CDK4/6.

4. Pacjenci z co najmniej jedną zmianą mierzalną lub możliwą do oceny: Co najmniej jedną zmianą (mierzalną i/lub niemierzalną), którą można dokładnie ocenić za pomocą tomografii komputerowej/MRI/prześwietlenia rentgenowskiego podczas wizyty początkowej i wizyty kontrolnej.

   Uwaga: Zmiany mierzalne nie mogą być zasadniczo wybierane spośród następujących lokalizacji: po wcześniejszej radioterapii lub po innej terapii miejscowej. Jeżeli docelowa zmiana chorobowa w miejscu, które wcześniej poddano radioterapii lub innej terapii miejscowej, jest jedyną opcjonalną zmianą, badacz potwierdza progresję zmiany chorobowej.

5. Wynik stanu sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) w badaniu przesiewowym wynosił 0 lub 1.
6. Średnia długość życia ≥ 12 tygodni.

Kryteria wykluczenia:

1. Pacjenci z objawowymi przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub rakowym zapaleniem opon mózgowo-rdzeniowych.

   Uwaga: pacjenci z leczonymi przerzutami do OUN mogą brać udział w tym badaniu, jeśli pacjent ukończył radioterapię lub operację z powodu przerzutów do OUN ≥ 4 tygodnie przed włączeniem do badania i jeśli stan neurologiczny pacjenta jest stabilny ≥ 2 tygodnie po radioterapii lub leczeniu chirurgicznym (brak nowych objawów neurologicznych) ubytków przerzutów do mózgu w przesiewowym badaniu klinicznym, brak nowych wyników w badaniach obrazowych OUN, a kortykosteroidy nie były wymagane w ciągu 2 tygodni przed włączeniem do badania).

2. Pacjenci, u których w przeszłości występował inny pierwotny nowotwór złośliwy (z wyjątkiem uczestniczek z wyleczonym rakiem podstawnokomórkowym skóry, rakiem płaskonabłonkowym skóry lub rakiem in situ szyjki macicy). W badaniu może wziąć udział pacjent, u którego przez 3 lub więcej lat nie stwierdzono objawów choroby spowodowanej innym nowotworem pierwotnym.
3. Pacjenci, u których wysięk osierdziowy, wysięk opłucnowy lub wodobrzusze pozostają niekontrolowane po interwencji.
4. Pacjenci po allogenicznym przeszczepieniu narządów, szpiku kostnego lub komórek macierzystych w wywiadzie.
5. Występowanie w przeszłości reakcji alergicznych lub działań niepożądanych na fulwestrant lub skłonność do reakcji alergicznych (takich jak: skłonność do obrzęku naczynioruchowego, pokrzywka, astma, wysypka itp.).

6. Pacjenci z zaburzeniami czynności serca lub klinicznie istotnymi chorobami serca, w tym z którąkolwiek z poniższych:

   • Klasa III-IV New York Heart Association w przypadku niewydolności serca lub frakcji wyrzutowej lewej komory < 50% (jeśli dostępne są dane dotyczące LVEF).
   • Pacjenci ze słabo kontrolowaną arytmią: odstęp QTc > 480 ms obliczony według wzoru Fridericii lub wrodzony zespół wydłużonego odstępu QT.
   • Którekolwiek z poniższych schorzeń w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem: zawał mięśnia sercowego, ciężka lub niestabilna dławica piersiowa, zastoinowa niewydolność serca, incydent naczyniowo-mózgowy (w tym przejściowy atak niedokrwienny), objawowa zatorowość płucna lub inna klinicznie istotna choroba zakrzepowo-zatorowa lub pomostowanie aortalno-wieńcowe.
   • Klinicznie objawowa bradykardia w ocenie badacza.
   • Pacjenci z inną klinicznie istotną chorobą układu krążenia, których badacz ocenił jako nieodpowiednich do tego badania.
7. Pacjenci, u których rozpoznano zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) lub u których w badaniach przesiewowych uzyskano pozytywny wynik testu na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi HIV.
8. Pacjenci z aktywnym wirusowym zapaleniem wątroby typu C lub przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu B w czasie badania przesiewowego („aktywne zapalenie wątroby” definiowane jako poziom RNA HCV ≥ 200 IU/ml w przypadku wirusowego zapalenia wątroby typu C lub poziom DNA HBV ≥ 2000 IU/ml w przypadku wirusowego zapalenia wątroby typu B w badaniu przesiewowym). Ponadto kwalifikujący się pacjenci z wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub C muszą wyrazić zgodę na leczenie przeciwwirusowe zgodnie z wytycznymi dotyczącymi leczenia.
9. Aktywne zakażenia wymagające dożylnego podawania antybiotyków w ciągu 1 tygodnia przed włączeniem do badania.
10. Umiarkowane lub ciężkie zaburzenia czynności wątroby (klasa B lub C w skali Child-Pugh).

11. Pacjenci, u których wyjściowa czynność narządów nie była wystarczająca i których dane laboratoryjne w chwili włączenia spełniały następujące kryteria: [Brak transfuzji produktów krwiopochodnych (w tym płytek krwi i czerwonych krwinek) lub stosowania czynników stymulujących tworzenie kolonii (w tym czynnika stymulującego tworzenie kolonii granulocytów, kolonii granulocytów i makrofagów). -czynnik stymulujący lub rekombinowana erytropoetyna) w ciągu 14 dni przed badaniem przesiewowym]:

    • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) < 1,5×109/l.
    • Całkowita bilirubina > 1,5×GGN.
    • Aminotransferaza asparaginianowa (AST) lub aminotransferaza alaninowa (ALT) > 3×GGN bez przerzutów do wątroby lub pierwotnego raka wątroby. AST lub ALT > 5×GGN, jeżeli u pacjenta udokumentowano przerzuty do wątroby.
    • Hemoglobina < 90 g/l.
    • Płytki krwi < 100×109 /l.
    • Klirens kreatyniny < 30 ml/min.

12. Przed pierwszą dawką produktu badawczego przyjmowano lek przeciwnowotworowy lub lek badany w następujących odstępach czasu:

    • Chemioterapia, celowana terapia małocząsteczkowa lub radioterapia (z wyjątkiem radioterapii paliatywnej i obszar radioterapii nie obejmuje proponowanej zmiany docelowej) ≤ 14 dni. Okres wymywania leków TKI wynosi ponad 5 okresów półtrwania, które można uwzględnić ze względu na ich krótszy okres półtrwania.
    • Immunoterapia lub terapia komórkowa (tj. terapia komórkami T chimerycznego receptora antygenu) ≤ 28 dni; Inną terapię komórkową należy omówić z badaczami, aby określić, czy się kwalifikuje.
    • Przeciwciała monoklonalne ≤ 28 dni w terapii przeciwnowotworowej.
    • Przeciwnowotworowy lek chiński zatwierdzony przez agencję ≤ 14 dni.
    • Terapia immunosupresyjna z dowolnej przyczyny ≤ 7 dni.
    • Fulwestrant ≤ 250 dni (5 okresów półtrwania).
    • Wszystkie inne badane leki lub wyroby ≤ 28 dni lub 5 okresów półtrwania przed podaniem pierwszej dawki (w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy).
13. Krwawienie (np. rozsiane wykrzepianie wewnątrznaczyniowe [DIC], niedobór czynnika krzepnięcia) lub długotrwałe leczenie przeciwzakrzepowe (z wyłączeniem leczenia przeciwpłytkowego oraz małych dawek warfaryny i heparyny drobnocząsteczkowej).
14. Ciężkie zdarzenia zatorowości naczyniowej wymagające interwencji medycznej lub chirurgicznej.

15. Aktywne choroby autoimmunologiczne wymagające leczenia systemowego (tj. stosowanie immunomodulatorów, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych).

    Uwaga: w badaniu mogą brać udział osoby cierpiące na nadczynność/niedoczynność tarczycy. Uwaga: Hormonalna terapia zastępcza i terapia objawowa (np. lewotyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki mózgowej itp.) nie są uważane za formę leczenia ogólnoustrojowego i są dozwolone.

16. Osoby, które otrzymywały kortykosteroidy ogólnoustrojowo w ciągu 4 tygodni przed podaniem BL0175 lub aktywnej kontroli (wyklucza się małe dawki kortykosteroidów, takie jak ≤ 20 mg prednizonu na dobę lub odpowiednik).
17. Osoby, które przeszły poważną operację w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania lub planują poddać się poważnej operacji w trakcie badania.

18. Nie ustąpiły toksyczne skutki wcześniejszego leczenia (w tym wcześniejszej immunoterapii) i/lub powikłań interwencji chirurgicznej do CTCAE v5.0 ≤ 1.

    Uwaga: Do badania dopuszczeni są uczestnicy ze stabilnym, przewlekłym AE (≤ stopnia 2), w przypadku których nie oczekuje się samoistnego ustąpienia (np. neuropatia obwodowa i łysienie).

19. Ci, którzy zostaną zdyskwalifikowani do udziału w badaniach klinicznych przez badacza z innych powodów.