Tutkimus BL0175-injektiosta postmenopausaalisilla naisilla, joilla on HR-positiivinen, paikallisesti edennyt tai metastaattinen syöpä

Sisällön kriteerit:

1. Vapaaehtoinen osallistua tutkimukseen, ymmärtää kliinisen tutkimuksen vaatimukset ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumuslomake.
2. Ikä ≥ 18 vuotta.
3. HR-positiivinen, HER2-negatiivinen (jolle on ominaista HER2:n ilmentymisen puuttuminen ja ER- ja/tai PR-ilmentymisen esiintyminen) paikallisesti edennyt tai metastaattinen rintasyöpä (histologisesti tai sytologisesti todistettu diagnoosi) postmenopausaalisilla naisilla, joiden sairaus etenee endokriinisen hoidon aikana tai sen jälkeen tai HR-positiivinen, paikallisesti edennyt tai metastaattinen munasarjasyöpä tai endometriumin syöpä postmenopausaalisilla naisilla, jotka etenivät tai noudattamalla aikaisempaa hoitohoitoa. Huomautus: voidakseen osallistua tähän tutkimukseen potilaiden on täytynyt saada aikaisempaa hoitoa CDK4/6-estäjillä.

4. Potilaat, joilla on vähintään yksi mitattavissa oleva tai arvioitava leesio: Vähintään yksi leesio (mitattavissa oleva ja/tai ei-mitattavissa oleva), joka voidaan arvioida tarkasti TT/MRI/tavallisella röntgenkuvauksella lähtötilanteessa ja seurantakäynnillä.

   Huomautus: Mitattavissa olevia leesioita ei periaatteessa voida valita seuraavista kohdista: aiemmin sädehoitoa tai muuta paikallista hoitoa saanut. Jos kohdeleesio aiemmin sädehoitoa tai muuta paikallista hoitoa saaneessa paikassa on ainoa valinnainen leesio, tutkijan on vahvistettava leesion eteneminen.

5. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn pistemäärä 0 tai 1 seulonnassa.
6. Elinajanodote ≥ 12 viikkoa.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, joilla on oireenmukaisia ​​keskushermoston (CNS) etäpesäkkeitä tai karsinoomia aivokalvontulehdus.

   Huomautus: Potilaat, joilla on hoidettuja keskushermoston etäpesäkkeitä, voivat osallistua tähän tutkimukseen, jos potilas on suorittanut sädehoidon tai leikkauksen keskushermoston etäpesäkkeiden vuoksi ≥ 4 viikkoa ennen tutkimukseen tuloa ja jos potilas on neurologisesti vakaa ≥ 2 viikkoa sädehoidon tai leikkaushoidon jälkeen (ei uusia neurologisia oireita). aivometastaasien puutteet kliinisen seulontatutkimuksen yhteydessä, uusia löydöksiä keskushermoston kuvantamisessa ei vaadittu, eikä kortikosteroideja tarvittu 2 viikkoa ennen ilmoittautumista).

2. Potilaat, joilla on ollut jokin muu primaarinen pahanlaatuinen kasvain (lukuun ottamatta potilaita, joilla on parantunut ihon tyvisolusyöpä, ihon okasolusyöpä tai kohdunkaulan in situ -syöpä). Tutkimukseen saa osallistua potilas, jolla ei ole ollut merkkejä toisesta primaarisesta syövästä johtuvasta sairaudesta kolmeen tai useampaan vuoteen.
3. Potilaat, joiden sydänpussin effuusio, keuhkopussin effuusio tai askites pysyvät hallitsemattomina toimenpiteen jälkeen.
4. Potilaat, joilla on aiemmin ollut allogeeninen elinten, luuytimen tai kantasolujen siirto.
5. Aiempi allerginen tai haitallinen vaste(t) fulvestrantille tai altis allergisille reaktioille (kuten: altis angioedeemaan, urtikarialle, astmalle, ihottumalle jne.).

6. Potilaat, joilla on heikentynyt sydämen toiminta tai kliinisesti merkittävä sydänsairaus, mukaan lukien jokin seuraavista:

   • New York Heart Associationin luokka III-IV sydämen vajaatoiminnalle tai vasemman kammion ejektiofraktiolle < 50 % (jos LVEF-tiedot ovat saatavilla).
   • Potilaat, joilla on huonosti hallinnassa oleva rytmihäiriö: QTc-aika > 480 ms Friderician kaavalla laskettuna tai synnynnäinen oireyhtymä, jossa on pidentynyt QT-aika.
   • Mikä tahansa seuraavista 6 kuukauden aikana ennen ilmoittautumista: sydäninfarkti, vaikea tai epästabiili angina pectoris, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, aivoverenkiertohäiriö (mukaan lukien ohimenevä iskeeminen kohtaus), oireinen keuhkoembolia tai muu kliinisesti merkittävä tromboembolinen sairaus tai sepelvaltimon ohitusleikkaus.
   • Kliinisesti oireinen bradykardia tutkijan arvioiden mukaan.
   • Potilaat, joilla oli muita kliinisesti merkittäviä sydän- ja verisuonitauteja, jotka tutkija katsoi sopimattomiksi tähän tutkimukseen.
7. Potilaat, joilla on diagnosoitu HIV-infektio tai HIV-vasta-aine, ovat positiivisia seulonnassa.
8. Potilaat, joilla on aktiivinen hepatiitti C tai krooninen hepatiitti B seulonnassa ("aktiivinen hepatiitti" määritellään HCV RNA -tasoksi ≥ 200 IU/ml hepatiitti C:n osalta tai HBV DNA -tasoksi ≥ 2000 IU/ml hepatiitti B:n osalta seulonnassa). Lisäksi kelpoisten B- tai C-hepatiittipotilaiden tulee suostua antiviraaliseen hoitoon hoitosuositusten mukaisesti.
9. Aktiiviset infektiot, jotka vaativat suonensisäistä antibioottihoitoa 1 viikon sisällä ennen ilmoittautumista.
10. Keskivaikea tai vaikea maksan vajaatoiminta (Child-Pugh-luokka B tai C).

11. Potilaat, joilla ei ole riittävää peruselintoimintaa ja joiden laboratoriotiedot täyttävät seuraavat kriteerit ilmoittautumisen yhteydessä [Ei verituotteiden (mukaan lukien verihiutaleet tai punasolut) siirtoa tai pesäkkeitä stimuloivien tekijöiden (mukaan lukien granulosyyttipesäkkeitä stimuloiva tekijä, granulosyyttimakrofagipesäke) käyttöä -stimuloiva tekijä tai rekombinantti erytropoietiini) 14 päivän aikana ennen seulontaa]:

    • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) < 1,5 × 109/l.
    • Kokonaisbilirubiini > 1,5 × ULN.
    • Aspartaattiaminotransferaasi (AST) tai alaniiniaminotransferaasi (ALT) > 3 × ULN ilman maksametastaaseja tai primääristä maksasyöpää. AST tai ALT > 5 × ULN, jos potilaalla on dokumentoituja maksametastaaseja.
    • Hemoglobiini < 90 g/l.
    • Verihiutaleet < 100×109/l.
    • Kreatiniinipuhdistuma < 30 ml/min.

12. Ennen ensimmäistä tutkimustuotteen annosta saanut kasvainlääkettä tai tutkimuslääkettä seuraavin aikavälein:

    • Kemoterapia, kohdennettu pienimolekyylinen hoito tai sädehoito (paitsi palliatiivinen sädehoito ja sädehoitoalue ei sisällä ehdotettua kohdeleesiota) ≤ 14 päivää. TKI-lääkkeiden huuhtoutumisaika on yli 5 puoliintumisaikaa, jotka voidaan kirjata niiden lyhyemmälle puoliintumisajalle.
    • Immunoterapia tai soluterapia (esim. kimeerisen antigeenireseptorin T-soluterapia) ≤ 28 päivää; Muusta soluterapiasta on keskusteltava tutkijoiden kanssa kelpoisuuden määrittämiseksi.
    • Monoklonaaliset vasta-aineet ≤ 28 päivää syövän hoitoon.
    • Kasvainten vastainen kiinalainen lääketiede, jonka virasto on hyväksynyt ≤ 14 päivää.
    • Immunosuppressiivinen hoito mistä tahansa syystä ≤ 7 päivää.
    • Fulvestrantti ≤ 250 päivää (5 puoliintumisaikaa).
    • Kaikki muut tutkimuslääkkeet tai -laitteet ≤ 28 päivää tai 5 puoliintumisaikaa ennen ensimmäistä annostusta (sen mukaan kumpi on lyhyempi).
13. Verenvuoto (esim. diffuusi intravaskulaarinen koagulaatio [DIC], hyytymistekijän puutos) tai pitkäkestoinen antikoagulanttihoito (pois lukien verihiutaleiden vastainen hoito ja pienet annokset varfariinia ja pienen molekyylipainon omaavaa hepariinia).
14. Vakavat verisuoniemboliatapahtumat, jotka vaativat lääketieteellistä tai kirurgista toimenpidettä.

15. Aktiiviset autoimmuunisairaudet, jotka vaativat systeemistä hoitoa (esim. immunomodulaattoreiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttö).

    Huomautus: Kilpirauhasen liikatoimintaa/hypotyreoosia sairastavat osallistujat voivat osallistua. Huomautus: Hormonikorvaushoitoa ja oireenmukaista hoitoa (esim. levotyroksiini, insuliini tai fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisen hoidon muotona ja ne ovat sallittuja.

16. Ne, jotka ovat saaneet systeemisiä kortikosteroideja 4 viikon sisällä ennen BL0175:n tai aktiivisen kontrollin antoa (pieniä kortikosteroidiannoksia ei oteta huomioon, kuten ≤ 20 mg prednisonia päivässä tai vastaava).
17. Ne, joille tehtiin suuri leikkaus 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista tai jotka suunnittelevat suuren leikkauksen tekemistä tutkimuksen aikana.

18. Ei ole toipunut aikaisemman hoidon (mukaan lukien aikaisempi immunoterapia) toksisista vaikutuksista ja/tai CTCAE v5.0 ≤ 1 -kirurgisen toimenpiteen komplikaatioista.

    Huomautus: Osallistujat, joilla on stabiili krooninen AE (≤ aste 2), joiden ei odoteta paranevan itsestään (esim. perifeerinen neuropatia ja hiustenlähtö), ovat sallittuja.

19. Ne, jotka ovat päättäneet hylätä tutkijan osallistumisen kliinisiin tutkimuksiin muista syistä.