Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Zkouška precizní medicíny založená na molekulární párovací terapii pro pacienty s vyčerpáním standardní léčby

12. prosince 2024 aktualizováno: Tianjin Medical University Second Hospital

Pan-Cancer Basket, skutečný svět, otevřená, multicentrická studie o molekulární párové terapii vedené molekulárními nádorovými deskami (MTB) pro pacienty s pevným nádorem s vyčerpáním standardní léčby

Hlavním účelem této studie je prozkoumat proveditelnost výběru léčebných plánů založených na genomových variacích řízených MTB u pacientů s pokročilými refrakterními solidními nádory.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Použití komplexního sekvenování genomu k analýze recidivujících a metastatických solidních nádorů, které selhaly předchozí konvenční léčbou, a spárování možných léků cílené terapie pro screening potenciálních účinných léčebných léků až do progrese nádorového onemocnění a poté pokračování ve sledování mutačních signálů nádorové rezistence a poskytování odpovídající terapie, může pomoci zlepšit klinické výsledky pacientů s pokročilými refrakterními nádory a je také důležitým směrem pro personalizovanou a přesnou léčbu nádorů v budoucnosti. Výzkumníci proto navrhli tuto studii tak, aby prozkoumala proveditelnost, účinnost a bezpečnost cílené terapie založené na shodě molekulárních vlastností nádoru u pacientů s pokročilými solidními nádory, u kterých selhala předchozí léčba. Všichni pacienti, kteří dostanou léčbu lékem dostupným v protokolu, budou sledováni z hlediska standardních výsledků účinnosti včetně klinické účinnosti, klinické bezpečnosti a explorativních koncových bodů, jako jsou biomarkery pro odpověď na lék, změna mikroprostředí nádoru. Mezi základní koncepty iniciované intervence v klinickém výzkumu patří: princip priority cíle, princip kombinované terapie, individualizovaná metoda úpravy dávky pro kombinovanou terapii a návrh Bayesovské adaptivní studie. U některých klinických studií muselo ke splnění primárního cíle alespoň 35 % účastníků dosáhnout PFS2 (přežití bez progrese 2)/PFS1 (přežití bez progrese 1) ≥ 1,3 ve vzorku populace 25 hodnotitelných pacientů. Velikost vzorku byla vypočtena pomocí přesného jednofázového designu pro studie fáze II s jednostrannou chybou typu I 5 % a silou 90 % za předpokladu, že PFS2/PFS1≥ 1,3 u ≤ 10 % pacientů bude klinicky irelevantní, zatímco úspěšnost ≥ 35 % by si zasloužila další zkoumání.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

300

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Čína
    • Tianjin
      • Tianjin, Tianjin, Čína, 300211
        • Nábor
        • Tianjin Medical Unversity Second Hospital
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Lili Wang
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Dingkun Hou
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Haitao Wang
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Jinhuan Wang
        • Kontakt:
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria zahrnutí:

  1. Recidivující nebo metastatické maligní solidní nádory diagnostikované histologií nebo cytologií;
  2. ECOG skóre 0-4 (3-4 body pouze pro pacienty s nádorovou zátěží);
  3. Ti, kteří selhávají nebo nemohou tolerovat standardní léčbu, nebo ti, kteří standardní léčbu odmítají;
  4. Alespoň jedna měřitelná léze, která splňuje standard RECIST 1.1;
  5. Očekávaná doba přežití ≥ 3 měsíce;
  6. Věk ≥ 18 let;
  7. Ke genetickému vyšetření lze použít bloky nádorové tkáně s dostatečným množstvím formalínu fixovaného parafínu (FFPE), hrudník nebo ascites s rakovinnými buňkami detekovanými během léčby (ne méně než 200 ml), nebo excidované metastatické lymfatické uzliny nebo periferní krev (přibližně 5 ml);
  8. Pochopte a dobrovolně se zúčastněte této studie a podepište formulář informovaného souhlasu.

Kritéria vyloučení:

  1. Pacienti, kteří aktivně podstoupili nebo se v současné době účastní klinických studií léčby;
  2. Závažná nebo nekontrolovaná onemocnění (např. nekontrolovaný diabetes, chronické onemocnění ledvin, chronické onemocnění plic nebo nekontrolovaná aktivní infekce, duševní onemocnění/sociální stavy, které omezují soulad s požadavky výzkumu), o kterých se výzkumníci domnívají, že by zmátly analýzu odpovědi na výzkumnou léčbu;
  3. Těhotné nebo kojící pacientky nebo pacienti s fertilitou nepřijali vhodná opatření k prevenci těhotenství.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Singl

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Jiný: Monoterapie
V databázi OncoKB (Precision Oncology Knowledge Base) má genová alterace variantu klinického důkazu u tohoto nádoru nebo jiných typů nádorů a je považována za intervenční variantu. Kohorta-1 může zahrnovat různé podskupiny pozorování (dMMR/MSI-H, TMB-H, NTRK fúze, RET-fúze, BRAF(p.V600E),KRAS(p.G12C),HER2(IHC,3+)）. Například podstudie-1: monoterapie/kombinovaná terapie pro pacienty s A1-příbuznými. Podstudie-x: monoterapie/kombinovaná terapie pro pacienty s Ax-příbuznými.
Lék: Cílový gen
Udělování léků schválených CFDA nebo FDA (off-label schválených léků) na základě specifických molekulárních charakteristik. V zásadě jsme u de novo kombinací začali pacientům s přibližně 50 % obvyklé dávky každého léku pro kombinace dvou léků a přibližně s jednou -třetina dávky každého léku u tříkombinací léků. Pacienti poté dostávali eskalující dávky léků až do tolerance, přičemž byli pečlivě sledováni svými ošetřujícími lékaři. Kombinacím léků s překrývajícími se toxicitami bylo zabráněno.
Experimentální: Kombinovaná léčba-kohorta1
Charakteristikou zařazených pacientů je přítomnost dvou nebo více intervenčních nebo potenciálních akčních cílů (pouze změna TP53, změna MAP2K1, změna dráhy PMA, amplifikace 11q13, změna MET).
Lék: Cílový gen
Udělování léků schválených CFDA nebo FDA (off-label schválených léků) na základě specifických molekulárních charakteristik. V zásadě jsme u de novo kombinací začali pacientům s přibližně 50 % obvyklé dávky každého léku pro kombinace dvou léků a přibližně s jednou -třetina dávky každého léku u tříkombinací léků. Pacienti poté dostávali eskalující dávky léků až do tolerance, přičemž byli pečlivě sledováni svými ošetřujícími lékaři. Kombinacím léků s překrývajícími se toxicitami bylo zabráněno.
Lék: Tableta Olaparib
Použití a dávkování: Doporučená dávka je 200 mg, dvakrát denně, což odpovídá celkové denní dávce 400 mg. Dávkování pro kombinované použití bude adaptivně upraveno výzkumníkem. V zásadě jsme u de novo kombinací začali pacientů na přibližně 50 % obvyklé dávky každého léčiva pro kombinace dvou léčiv a přibližně jedna třetina dávky každého léčiva pro kombinace tří léčiv. Pacienti poté dostávali eskalující dávky léků až do tolerance, přičemž byli pečlivě sledováni svými ošetřujícími lékaři. Kombinace léků s překrývajícími se toxicitami byly vyloučeny (ze studie I-PREDICT).
Lék: Kapsle temozolomidu
Způsob podávání a dávkování: 75 mg/m2, perorálně podáváno po dobu 7 po sobě jdoucích dnů, s léčebným cyklem každých 21 dnů. Dávkování pro kombinované použití bude adaptivně upraveno výzkumníkem. V zásadě u de novo kombinací jsme začali u pacientů přibližně 50 % obvyklé dávky každého léku pro dvoukombinace léků a asi jednu třetinu dávky každého léku pro tříkombinace léků. Pacienti poté dostávali eskalující dávky léků až do tolerance, přičemž byli pečlivě sledováni svými ošetřujícími lékaři. Kombinacím léků s překrývajícími se toxicitami bylo zabráněno.
Lék: Anlotinib
Použití, dávkování a způsob podání: Užívejte perorálně jednou denně před snídaní. Užívejte léky nepřetržitě po dobu 2 týdnů a přestaňte je užívat po dobu 1 týdne, to znamená, že 3 týdny (21 dní) je jedna léčebná kúra. Dokud nedojde k progresi onemocnění nebo k netolerovatelným toxickým vedlejším účinkům. Dávkování pro kombinované použití bude adaptivně upraveno výzkumníkem. V zásadě jsme u de novo kombinací začali pacientům asi 50 % obvyklé dávky každého léku u dvoukombinací léků, a přibližně v jedné třetině dávky každého léčiva pro kombinace tří léčiv. Pacienti poté dostávali eskalující dávky léků až do tolerance, přičemž byli pečlivě sledováni svými ošetřujícími lékaři. Kombinacím léků s překrývajícími se toxicitami bylo zabráněno.
Lék: Tablety trametinibu
Použití, dávkování a způsob podání: Doporučená dávka je 2 mg, užívaná perorálně jednou denně v intervalu přibližně 24 hodin. Dávku je třeba užít alespoň 1 hodinu před jídlem nebo 2 hodiny po jídle. Neužívejte žádné vynechané dávky trametinibu do 12 hodin po užití další dávky. Dávkování pro kombinované použití bude výzkumník adaptivně upraven. V zásadě u de novo kombinací jsme pacientům začínali na přibližně 50 % obvyklé dávky každé léčivo pro kombinace dvou léčiv a přibližně v jedné třetině dávky každého léčiva pro kombinace tří léčiv. Pacienti poté dostávali eskalující dávky léků až do tolerance, přičemž byli pečlivě sledováni svými ošetřujícími lékaři. Kombinacím léků s překrývajícími se toxicitami bylo zabráněno.
Lék: Dabrafenib
Použití a dávkování: Užívejte 150 mg perorálně dvakrát denně s intervalem asi 12 hodin. V podstatě u de novo kombinací jsme pacientům začínali na asi 50 % obvyklé dávky každého léku u dvoukombinací léků a asi na jedné -třetina dávky každého léku u tříkombinací léků. Pacienti poté dostávali eskalující dávky léků až do tolerance, přičemž byli pečlivě sledováni svými ošetřujícími lékaři. Kombinacím léků s překrývajícími se toxicitami bylo zabráněno. Pokud se tento přípravek používá v kombinaci s trametinibem, měl by se užívat jednou denně ve stejnou dobu, spolu s tímto přípravkem podávaným ráno nebo večer. Dávkování pro kombinované použití přizpůsobí výzkumník.
Lék: Enterické kapsle Vebrltinib
Použití a dávkování: Doporučená počáteční dávka je 200 mg/čas, užívaná perorálně dvakrát denně (jednou ráno a jednou večer), dokud nedojde k progresi onemocnění nebo netolerovatelné toxicitě. Dávkování pro kombinované použití bude adaptivně upraveno podle V zásadě jsme u de novo kombinací začali pacientům podávat asi 50 % obvyklé dávky každého léku u dvoukombinací léků a asi jednu třetinu dávky každého léku u třílékových kombinace. Pacienti poté dostávali eskalující dávky léků až do tolerance, přičemž byli pečlivě sledováni svými ošetřujícími lékaři. Kombinacím léků s překrývajícími se toxicitami bylo zabráněno.
Lék: Pilulka Alpelisib
Použití a dávkování: Doporučené dávkování je 300 mg (dvě 150mg filmové tablety), užívané jednou denně s jídlem; Pokračujte v léčbě, dokud se onemocnění nezhorší nebo se neobjeví nepřijatelná toxicita. Způsob podávání: Pacienti by měli užívat aspirin každý den přibližně ve stejnou dobu a spolknout celou tabletu aspirinu (tableta by se neměla před spolknutím žvýkat, drtit ani oddělovat). kombinované použití bude adaptivně upraveno výzkumníkem. V zásadě jsme u de novo kombinací začali u pacientů s přibližně 50 % obvyklé dávky každého léku u dvoukombinací léků a přibližně při jedna třetina dávky každého léku pro tříkombinace léků. Pacienti poté dostávali eskalující dávky léků až do tolerance, přičemž byli pečlivě sledováni svými ošetřujícími lékaři. Kombinacím léků s překrývajícími se toxicitami bylo zabráněno.
Lék: Sacizumab Govitecan-Hziy 180 MG
Použití a dávkování: Doporučená dávka je 10 mg/kg, podává se intravenózně každých 21 dní jako léčebný cyklus 1. a 8. den a pokračuje se až do progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Dávkování tohoto produktu by nemělo překročit 10 mg/kg. Dávkování pro kombinované použití bude adaptivně upraveno výzkumníkem. V podstatě u de novo kombinací jsme pacientům začínali na přibližně 50 % obvyklé dávky každého léku pro dva- kombinace léčiv a přibližně v jedné třetině dávky každého léčiva pro kombinace tří léčiv. Pacienti poté dostávali eskalující dávky léků až do tolerance, přičemž byli pečlivě sledováni svými ošetřujícími lékaři. Kombinacím léků s překrývajícími se toxicitami bylo zabráněno.
Lék: Kapsle lenvatinibu
Použití a dávkování: Pro pacienty vážící méně než 60 kg je doporučená denní dávka lenvatinibu 8 mg jednou denně; U pacientů s hmotností ≥ 60 kg je doporučená denní dávka lenvatinibu 12 mg jednou denně. Lunvatinib by se měl užívat každý den v pevně stanovenou dobu, nalačno nebo s jídlem. Dávkování pro kombinované použití bude výzkumník adaptivně upraven. V zásadě u de novo kombinací jsme pacientům začínali na přibližně 50 % obvyklé dávky každého léčiva pro kombinace dvou léčiv a přibližně v jedné třetině dávky každého léčiva pro kombinace tří léčiv. Pacienti poté dostávali eskalující dávky léků až do tolerance, přičemž byli pečlivě sledováni svými ošetřujícími lékaři. Kombinacím léků s překrývajícími se toxicitami bylo zabráněno.
Lék: Pilulka pazopanib

Použití a dávkování: V části bezpečnostního úvodu je počáteční dávka pazopanibu 400 mg a ve frontě s eskalací dávky je dávka pazopanibu 600 mg. Dávkování pro kombinované použití bude adaptivně upraveno výzkumníkem.

Způsob podávání: Perorální léčba jednou denně s cyklem 28 dnů. V zásadě jsme u de novo kombinací začali pacientům podávat asi 50 % obvyklé dávky každého léku u dvoukombinací a asi jednu třetinu dávka každého léku pro tříkombinaci léků. Pacienti poté dostávali eskalující dávky léků až do tolerance, přičemž byli pečlivě sledováni svými ošetřujícími lékaři. Kombinacím léků s překrývajícími se toxicitami bylo zabráněno.

Lék: Palbociclib pilulka
Použití, dávkování a způsob podávání: 100 mg, perorálně podáváno jednou denně po dobu 21 po sobě jdoucích dnů, s následným 7denním vysazením; Každých 28 dní je léčebný cyklus. Dávkování pro kombinované použití bude výzkumník adaptivně upravovat. V zásadě jsme u de novo kombinací začali pacientům asi 50 % obvyklé dávky každého léku u dvoukombinací léků a při asi jedna třetina dávky každého léku pro tříkombinace léků. Pacienti poté dostávali eskalující dávky léků až do tolerance, přičemž byli pečlivě sledováni svými ošetřujícími lékaři. Kombinacím léků s překrývajícími se toxicitami bylo zabráněno.
Lék: Chidamid
Použití a dávkování: Doporučuje se užívat 30 mg (6 tablet) pokaždé, dvakrát týdně, s intervalem ne kratším než 3 dny mezi jednotlivými dávkami (jako je pondělí a čtvrtek, úterý a pátek, středa a sobota atd.). ). Mělo by se užít 30 minut po snídani. Dávkování pro kombinované použití bude adaptivně upraveno výzkumníkem. V zásadě jsme u de novo kombinací začali pacientům asi 50 % obvyklé dávky každého léku pro dvoukombinace léků a v přibližně jedné třetině dávky každého léčiva pro tříkombinace léčiv. Pacienti poté dostávali eskalující dávky léků až do tolerance, přičemž byli pečlivě sledováni svými ošetřujícími lékaři. Kombinacím léků s překrývajícími se toxicitami bylo zabráněno.
Lék: PD-1/PD-L1/PD-1&CTLA4 inhibitor
Podívejte se na příslušné pokyny k použití a dávkování pro kombinované použití bude výzkumník adaptivně upraven. V zásadě jsme u de novo kombinací začali pacientům asi 50 % obvyklé dávky každého léku u dvoukombinací léků a v přibližně jedné třetině dávky každého léčiva pro tříkombinace léčiv. Pacienti poté dostávali eskalující dávky léků až do tolerance, přičemž byli pečlivě sledováni svými ošetřujícími lékaři. Kombinacím léků s překrývajícími se toxicitami bylo zabráněno.
Experimentální: Kombinovaná terapie-kohorta2
Charakteristikou zařazených pacientů je primární nebo sekundární léková rezistence během léčby.
Lék: Cílový gen
Udělování léků schválených CFDA nebo FDA (off-label schválených léků) na základě specifických molekulárních charakteristik. V zásadě jsme u de novo kombinací začali pacientům s přibližně 50 % obvyklé dávky každého léku pro kombinace dvou léků a přibližně s jednou -třetina dávky každého léku u tříkombinací léků. Pacienti poté dostávali eskalující dávky léků až do tolerance, přičemž byli pečlivě sledováni svými ošetřujícími lékaři. Kombinacím léků s překrývajícími se toxicitami bylo zabráněno.
Lék: Tableta Olaparib
Použití a dávkování: Doporučená dávka je 200 mg, dvakrát denně, což odpovídá celkové denní dávce 400 mg. Dávkování pro kombinované použití bude adaptivně upraveno výzkumníkem. V zásadě jsme u de novo kombinací začali pacientů na přibližně 50 % obvyklé dávky každého léčiva pro kombinace dvou léčiv a přibližně jedna třetina dávky každého léčiva pro kombinace tří léčiv. Pacienti poté dostávali eskalující dávky léků až do tolerance, přičemž byli pečlivě sledováni svými ošetřujícími lékaři. Kombinace léků s překrývajícími se toxicitami byly vyloučeny (ze studie I-PREDICT).
Lék: Kapsle temozolomidu
Způsob podávání a dávkování: 75 mg/m2, perorálně podáváno po dobu 7 po sobě jdoucích dnů, s léčebným cyklem každých 21 dnů. Dávkování pro kombinované použití bude adaptivně upraveno výzkumníkem. V zásadě u de novo kombinací jsme začali u pacientů přibližně 50 % obvyklé dávky každého léku pro dvoukombinace léků a asi jednu třetinu dávky každého léku pro tříkombinace léků. Pacienti poté dostávali eskalující dávky léků až do tolerance, přičemž byli pečlivě sledováni svými ošetřujícími lékaři. Kombinacím léků s překrývajícími se toxicitami bylo zabráněno.
Lék: Anlotinib
Použití, dávkování a způsob podání: Užívejte perorálně jednou denně před snídaní. Užívejte léky nepřetržitě po dobu 2 týdnů a přestaňte je užívat po dobu 1 týdne, to znamená, že 3 týdny (21 dní) je jedna léčebná kúra. Dokud nedojde k progresi onemocnění nebo k netolerovatelným toxickým vedlejším účinkům. Dávkování pro kombinované použití bude adaptivně upraveno výzkumníkem. V zásadě jsme u de novo kombinací začali pacientům asi 50 % obvyklé dávky každého léku u dvoukombinací léků, a přibližně v jedné třetině dávky každého léčiva pro kombinace tří léčiv. Pacienti poté dostávali eskalující dávky léků až do tolerance, přičemž byli pečlivě sledováni svými ošetřujícími lékaři. Kombinacím léků s překrývajícími se toxicitami bylo zabráněno.
Lék: Tablety trametinibu
Použití, dávkování a způsob podání: Doporučená dávka je 2 mg, užívaná perorálně jednou denně v intervalu přibližně 24 hodin. Dávku je třeba užít alespoň 1 hodinu před jídlem nebo 2 hodiny po jídle. Neužívejte žádné vynechané dávky trametinibu do 12 hodin po užití další dávky. Dávkování pro kombinované použití bude výzkumník adaptivně upraven. V zásadě u de novo kombinací jsme pacientům začínali na přibližně 50 % obvyklé dávky každé léčivo pro kombinace dvou léčiv a přibližně v jedné třetině dávky každého léčiva pro kombinace tří léčiv. Pacienti poté dostávali eskalující dávky léků až do tolerance, přičemž byli pečlivě sledováni svými ošetřujícími lékaři. Kombinacím léků s překrývajícími se toxicitami bylo zabráněno.
Lék: Dabrafenib
Použití a dávkování: Užívejte 150 mg perorálně dvakrát denně s intervalem asi 12 hodin. V podstatě u de novo kombinací jsme pacientům začínali na asi 50 % obvyklé dávky každého léku u dvoukombinací léků a asi na jedné -třetina dávky každého léku u tříkombinací léků. Pacienti poté dostávali eskalující dávky léků až do tolerance, přičemž byli pečlivě sledováni svými ošetřujícími lékaři. Kombinacím léků s překrývajícími se toxicitami bylo zabráněno. Pokud se tento přípravek používá v kombinaci s trametinibem, měl by se užívat jednou denně ve stejnou dobu, spolu s tímto přípravkem podávaným ráno nebo večer. Dávkování pro kombinované použití přizpůsobí výzkumník.
Lék: Enterické kapsle Vebrltinib
Použití a dávkování: Doporučená počáteční dávka je 200 mg/čas, užívaná perorálně dvakrát denně (jednou ráno a jednou večer), dokud nedojde k progresi onemocnění nebo netolerovatelné toxicitě. Dávkování pro kombinované použití bude adaptivně upraveno podle V zásadě jsme u de novo kombinací začali pacientům podávat asi 50 % obvyklé dávky každého léku u dvoukombinací léků a asi jednu třetinu dávky každého léku u třílékových kombinace. Pacienti poté dostávali eskalující dávky léků až do tolerance, přičemž byli pečlivě sledováni svými ošetřujícími lékaři. Kombinacím léků s překrývajícími se toxicitami bylo zabráněno.
Lék: Pilulka Alpelisib
Použití a dávkování: Doporučené dávkování je 300 mg (dvě 150mg filmové tablety), užívané jednou denně s jídlem; Pokračujte v léčbě, dokud se onemocnění nezhorší nebo se neobjeví nepřijatelná toxicita. Způsob podávání: Pacienti by měli užívat aspirin každý den přibližně ve stejnou dobu a spolknout celou tabletu aspirinu (tableta by se neměla před spolknutím žvýkat, drtit ani oddělovat). kombinované použití bude adaptivně upraveno výzkumníkem. V zásadě jsme u de novo kombinací začali u pacientů s přibližně 50 % obvyklé dávky každého léku u dvoukombinací léků a přibližně při jedna třetina dávky každého léku pro tříkombinace léků. Pacienti poté dostávali eskalující dávky léků až do tolerance, přičemž byli pečlivě sledováni svými ošetřujícími lékaři. Kombinacím léků s překrývajícími se toxicitami bylo zabráněno.
Lék: Sacizumab Govitecan-Hziy 180 MG
Použití a dávkování: Doporučená dávka je 10 mg/kg, podává se intravenózně každých 21 dní jako léčebný cyklus 1. a 8. den a pokračuje se až do progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Dávkování tohoto produktu by nemělo překročit 10 mg/kg. Dávkování pro kombinované použití bude adaptivně upraveno výzkumníkem. V podstatě u de novo kombinací jsme pacientům začínali na přibližně 50 % obvyklé dávky každého léku pro dva- kombinace léčiv a přibližně v jedné třetině dávky každého léčiva pro kombinace tří léčiv. Pacienti poté dostávali eskalující dávky léků až do tolerance, přičemž byli pečlivě sledováni svými ošetřujícími lékaři. Kombinacím léků s překrývajícími se toxicitami bylo zabráněno.
Lék: Kapsle lenvatinibu
Použití a dávkování: Pro pacienty vážící méně než 60 kg je doporučená denní dávka lenvatinibu 8 mg jednou denně; U pacientů s hmotností ≥ 60 kg je doporučená denní dávka lenvatinibu 12 mg jednou denně. Lunvatinib by se měl užívat každý den v pevně stanovenou dobu, nalačno nebo s jídlem. Dávkování pro kombinované použití bude výzkumník adaptivně upraven. V zásadě u de novo kombinací jsme pacientům začínali na přibližně 50 % obvyklé dávky každého léčiva pro kombinace dvou léčiv a přibližně v jedné třetině dávky každého léčiva pro kombinace tří léčiv. Pacienti poté dostávali eskalující dávky léků až do tolerance, přičemž byli pečlivě sledováni svými ošetřujícími lékaři. Kombinacím léků s překrývajícími se toxicitami bylo zabráněno.
Lék: Pilulka pazopanib

Použití a dávkování: V části bezpečnostního úvodu je počáteční dávka pazopanibu 400 mg a ve frontě s eskalací dávky je dávka pazopanibu 600 mg. Dávkování pro kombinované použití bude adaptivně upraveno výzkumníkem.

Způsob podávání: Perorální léčba jednou denně s cyklem 28 dnů. V zásadě jsme u de novo kombinací začali pacientům podávat asi 50 % obvyklé dávky každého léku u dvoukombinací a asi jednu třetinu dávka každého léku pro tříkombinaci léků. Pacienti poté dostávali eskalující dávky léků až do tolerance, přičemž byli pečlivě sledováni svými ošetřujícími lékaři. Kombinacím léků s překrývajícími se toxicitami bylo zabráněno.

Lék: Palbociclib pilulka
Použití, dávkování a způsob podávání: 100 mg, perorálně podáváno jednou denně po dobu 21 po sobě jdoucích dnů, s následným 7denním vysazením; Každých 28 dní je léčebný cyklus. Dávkování pro kombinované použití bude výzkumník adaptivně upravovat. V zásadě jsme u de novo kombinací začali pacientům asi 50 % obvyklé dávky každého léku u dvoukombinací léků a při asi jedna třetina dávky každého léku pro tříkombinace léků. Pacienti poté dostávali eskalující dávky léků až do tolerance, přičemž byli pečlivě sledováni svými ošetřujícími lékaři. Kombinacím léků s překrývajícími se toxicitami bylo zabráněno.
Lék: Chidamid
Použití a dávkování: Doporučuje se užívat 30 mg (6 tablet) pokaždé, dvakrát týdně, s intervalem ne kratším než 3 dny mezi jednotlivými dávkami (jako je pondělí a čtvrtek, úterý a pátek, středa a sobota atd.). ). Mělo by se užít 30 minut po snídani. Dávkování pro kombinované použití bude adaptivně upraveno výzkumníkem. V zásadě jsme u de novo kombinací začali pacientům asi 50 % obvyklé dávky každého léku pro dvoukombinace léků a v přibližně jedné třetině dávky každého léčiva pro tříkombinace léčiv. Pacienti poté dostávali eskalující dávky léků až do tolerance, přičemž byli pečlivě sledováni svými ošetřujícími lékaři. Kombinacím léků s překrývajícími se toxicitami bylo zabráněno.
Lék: PD-1/PD-L1/PD-1&CTLA4 inhibitor
Podívejte se na příslušné pokyny k použití a dávkování pro kombinované použití bude výzkumník adaptivně upraven. V zásadě jsme u de novo kombinací začali pacientům asi 50 % obvyklé dávky každého léku u dvoukombinací léků a v přibližně jedné třetině dávky každého léčiva pro tříkombinace léčiv. Pacienti poté dostávali eskalující dávky léků až do tolerance, přičemž byli pečlivě sledováni svými ošetřujícími lékaři. Kombinacím léků s překrývajícími se toxicitami bylo zabráněno.
Experimentální: Olaparib + Anlotinib/Temozolomid
Změna genu TP53, kterou MTB kombinuje s klinickou praxí a literárními zprávami, které se mohou shodovat s cílenou léčbou, je považována za potenciální akční cíle.
Lék: Tableta Olaparib
Použití a dávkování: Doporučená dávka je 200 mg, dvakrát denně, což odpovídá celkové denní dávce 400 mg. Dávkování pro kombinované použití bude adaptivně upraveno výzkumníkem. V zásadě jsme u de novo kombinací začali pacientů na přibližně 50 % obvyklé dávky každého léčiva pro kombinace dvou léčiv a přibližně jedna třetina dávky každého léčiva pro kombinace tří léčiv. Pacienti poté dostávali eskalující dávky léků až do tolerance, přičemž byli pečlivě sledováni svými ošetřujícími lékaři. Kombinace léků s překrývajícími se toxicitami byly vyloučeny (ze studie I-PREDICT).
Lék: Kapsle temozolomidu
Způsob podávání a dávkování: 75 mg/m2, perorálně podáváno po dobu 7 po sobě jdoucích dnů, s léčebným cyklem každých 21 dnů. Dávkování pro kombinované použití bude adaptivně upraveno výzkumníkem. V zásadě u de novo kombinací jsme začali u pacientů přibližně 50 % obvyklé dávky každého léku pro dvoukombinace léků a asi jednu třetinu dávky každého léku pro tříkombinace léků. Pacienti poté dostávali eskalující dávky léků až do tolerance, přičemž byli pečlivě sledováni svými ošetřujícími lékaři. Kombinacím léků s překrývajícími se toxicitami bylo zabráněno.
Lék: Anlotinib
Použití, dávkování a způsob podání: Užívejte perorálně jednou denně před snídaní. Užívejte léky nepřetržitě po dobu 2 týdnů a přestaňte je užívat po dobu 1 týdne, to znamená, že 3 týdny (21 dní) je jedna léčebná kúra. Dokud nedojde k progresi onemocnění nebo k netolerovatelným toxickým vedlejším účinkům. Dávkování pro kombinované použití bude adaptivně upraveno výzkumníkem. V zásadě jsme u de novo kombinací začali pacientům asi 50 % obvyklé dávky každého léku u dvoukombinací léků, a přibližně v jedné třetině dávky každého léčiva pro kombinace tří léčiv. Pacienti poté dostávali eskalující dávky léků až do tolerance, přičemž byli pečlivě sledováni svými ošetřujícími lékaři. Kombinacím léků s překrývajícími se toxicitami bylo zabráněno.
Experimentální: Trametinib±Vebreltinib
Změna genu MAP2K1, kterou MTB kombinuje s klinickou praxí a literárními zprávami, které se mohou shodovat s cílenou léčbou, je považována za potenciální akční cíle.
Lék: Tablety trametinibu
Použití, dávkování a způsob podání: Doporučená dávka je 2 mg, užívaná perorálně jednou denně v intervalu přibližně 24 hodin. Dávku je třeba užít alespoň 1 hodinu před jídlem nebo 2 hodiny po jídle. Neužívejte žádné vynechané dávky trametinibu do 12 hodin po užití další dávky. Dávkování pro kombinované použití bude výzkumník adaptivně upraven. V zásadě u de novo kombinací jsme pacientům začínali na přibližně 50 % obvyklé dávky každé léčivo pro kombinace dvou léčiv a přibližně v jedné třetině dávky každého léčiva pro kombinace tří léčiv. Pacienti poté dostávali eskalující dávky léků až do tolerance, přičemž byli pečlivě sledováni svými ošetřujícími lékaři. Kombinacím léků s překrývajícími se toxicitami bylo zabráněno.
Lék: Dabrafenib
Použití a dávkování: Užívejte 150 mg perorálně dvakrát denně s intervalem asi 12 hodin. V podstatě u de novo kombinací jsme pacientům začínali na asi 50 % obvyklé dávky každého léku u dvoukombinací léků a asi na jedné -třetina dávky každého léku u tříkombinací léků. Pacienti poté dostávali eskalující dávky léků až do tolerance, přičemž byli pečlivě sledováni svými ošetřujícími lékaři. Kombinacím léků s překrývajícími se toxicitami bylo zabráněno. Pokud se tento přípravek používá v kombinaci s trametinibem, měl by se užívat jednou denně ve stejnou dobu, spolu s tímto přípravkem podávaným ráno nebo večer. Dávkování pro kombinované použití přizpůsobí výzkumník.
Experimentální: Alpelisib
Aktivní změna dráhy PMA(PI3K/mTOR/AKT), kterou MTB kombinuje s klinickou praxí a literárními zprávami, které mohou odpovídat cílené léčbě, je považována za potenciální cíle akce. Tato podskupina není zahrnuta u pacientů s rakovinou prsu.
Lék: Pilulka Alpelisib
Použití a dávkování: Doporučené dávkování je 300 mg (dvě 150mg filmové tablety), užívané jednou denně s jídlem; Pokračujte v léčbě, dokud se onemocnění nezhorší nebo se neobjeví nepřijatelná toxicita. Způsob podávání: Pacienti by měli užívat aspirin každý den přibližně ve stejnou dobu a spolknout celou tabletu aspirinu (tableta by se neměla před spolknutím žvýkat, drtit ani oddělovat). kombinované použití bude adaptivně upraveno výzkumníkem. V zásadě jsme u de novo kombinací začali u pacientů s přibližně 50 % obvyklé dávky každého léku u dvoukombinací léků a přibližně při jedna třetina dávky každého léku pro tříkombinace léků. Pacienti poté dostávali eskalující dávky léků až do tolerance, přičemž byli pečlivě sledováni svými ošetřujícími lékaři. Kombinacím léků s překrývajícími se toxicitami bylo zabráněno.
Experimentální: Palbociclib + Pazopanib
Genová alterace (amplifikace chromozomu 11q13 (CCND1, FGF3, FGF4 a FGF19)), kterou MTB kombinuje s klinickou praxí a literárními zprávami, které mohou odpovídat cílené terapii, je považována za potenciální cíle akce.
Lék: Pilulka pazopanib

Použití a dávkování: V části bezpečnostního úvodu je počáteční dávka pazopanibu 400 mg a ve frontě s eskalací dávky je dávka pazopanibu 600 mg. Dávkování pro kombinované použití bude adaptivně upraveno výzkumníkem.

Způsob podávání: Perorální léčba jednou denně s cyklem 28 dnů. V zásadě jsme u de novo kombinací začali pacientům podávat asi 50 % obvyklé dávky každého léku u dvoukombinací a asi jednu třetinu dávka každého léku pro tříkombinaci léků. Pacienti poté dostávali eskalující dávky léků až do tolerance, přičemž byli pečlivě sledováni svými ošetřujícími lékaři. Kombinacím léků s překrývajícími se toxicitami bylo zabráněno.

Lék: Palbociclib pilulka
Použití, dávkování a způsob podávání: 100 mg, perorálně podáváno jednou denně po dobu 21 po sobě jdoucích dnů, s následným 7denním vysazením; Každých 28 dní je léčebný cyklus. Dávkování pro kombinované použití bude výzkumník adaptivně upravovat. V zásadě jsme u de novo kombinací začali pacientům asi 50 % obvyklé dávky každého léku u dvoukombinací léků a při asi jedna třetina dávky každého léku pro tříkombinace léků. Pacienti poté dostávali eskalující dávky léků až do tolerance, přičemž byli pečlivě sledováni svými ošetřujícími lékaři. Kombinacím léků s překrývajícími se toxicitami bylo zabráněno.
Experimentální: Vebrltinib
Inhibitory MET nedávno prokázaly klinickou aktivitu u pacientů s vynecháním exonu 14 (METex14)/amplifikací MET.
Lék: Enterické kapsle Vebrltinib
Použití a dávkování: Doporučená počáteční dávka je 200 mg/čas, užívaná perorálně dvakrát denně (jednou ráno a jednou večer), dokud nedojde k progresi onemocnění nebo netolerovatelné toxicitě. Dávkování pro kombinované použití bude adaptivně upraveno podle V zásadě jsme u de novo kombinací začali pacientům podávat asi 50 % obvyklé dávky každého léku u dvoukombinací léků a asi jednu třetinu dávky každého léku u třílékových kombinace. Pacienti poté dostávali eskalující dávky léků až do tolerance, přičemž byli pečlivě sledováni svými ošetřujícími lékaři. Kombinacím léků s překrývajícími se toxicitami bylo zabráněno.
Experimentální: Skupina s kombinovanou léčbou založená na inhibitorech imunitního kontrolního bodu PD-1/L1
MTB v kombinaci s klinickou praxí a literárními zprávami nemůže odpovídat genové alteraci cílené terapie, která je považována za nevratnou genovou alteraci. Tato podskupina může používat funkční modely (včetně, ale bez omezení na PDX (Patient-Derived Tumor Xenograft Model), organoidy atd.) pro intervenční terapii.
Lék: Cílový gen
Udělování léků schválených CFDA nebo FDA (off-label schválených léků) na základě specifických molekulárních charakteristik. V zásadě jsme u de novo kombinací začali pacientům s přibližně 50 % obvyklé dávky každého léku pro kombinace dvou léků a přibližně s jednou -třetina dávky každého léku u tříkombinací léků. Pacienti poté dostávali eskalující dávky léků až do tolerance, přičemž byli pečlivě sledováni svými ošetřujícími lékaři. Kombinacím léků s překrývajícími se toxicitami bylo zabráněno.
Lék: Kapsle lenvatinibu
Použití a dávkování: Pro pacienty vážící méně než 60 kg je doporučená denní dávka lenvatinibu 8 mg jednou denně; U pacientů s hmotností ≥ 60 kg je doporučená denní dávka lenvatinibu 12 mg jednou denně. Lunvatinib by se měl užívat každý den v pevně stanovenou dobu, nalačno nebo s jídlem. Dávkování pro kombinované použití bude výzkumník adaptivně upraven. V zásadě u de novo kombinací jsme pacientům začínali na přibližně 50 % obvyklé dávky každého léčiva pro kombinace dvou léčiv a přibližně v jedné třetině dávky každého léčiva pro kombinace tří léčiv. Pacienti poté dostávali eskalující dávky léků až do tolerance, přičemž byli pečlivě sledováni svými ošetřujícími lékaři. Kombinacím léků s překrývajícími se toxicitami bylo zabráněno.
Lék: Chidamid
Použití a dávkování: Doporučuje se užívat 30 mg (6 tablet) pokaždé, dvakrát týdně, s intervalem ne kratším než 3 dny mezi jednotlivými dávkami (jako je pondělí a čtvrtek, úterý a pátek, středa a sobota atd.). ). Mělo by se užít 30 minut po snídani. Dávkování pro kombinované použití bude adaptivně upraveno výzkumníkem. V zásadě jsme u de novo kombinací začali pacientům asi 50 % obvyklé dávky každého léku pro dvoukombinace léků a v přibližně jedné třetině dávky každého léčiva pro tříkombinace léčiv. Pacienti poté dostávali eskalující dávky léků až do tolerance, přičemž byli pečlivě sledováni svými ošetřujícími lékaři. Kombinacím léků s překrývajícími se toxicitami bylo zabráněno.
Lék: PD-1/PD-L1/PD-1&CTLA4 inhibitor
Podívejte se na příslušné pokyny k použití a dávkování pro kombinované použití bude výzkumník adaptivně upraven. V zásadě jsme u de novo kombinací začali pacientům asi 50 % obvyklé dávky každého léku u dvoukombinací léků a v přibližně jedné třetině dávky každého léčiva pro tříkombinace léčiv. Pacienti poté dostávali eskalující dávky léků až do tolerance, přičemž byli pečlivě sledováni svými ošetřujícími lékaři. Kombinacím léků s překrývajícími se toxicitami bylo zabráněno.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
PFS2/PFS1 (přežití bez progrese 2/přežití bez progrese 1)
Časové okno: 24 měsíců
Doba do přežití bez progrese onemocnění během substudie (PFS2) přesahuje dokumentovanou dobu do přežití bez progrese onemocnění během poslední léčby před vstupem do substudie (PFS1) nejméně o 35 % (tj. PFS2/PFS1≥1,3) nebo, pokud PFS1 nelze hodnotit, doba do progrese onemocnění přesahuje 6 měsíců.
24 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
OS (celkové přežití)
Časové okno: 24 měsíců
Hodnocení celkového přežití (OS) definované jako doba mezi inkluzí a smrtí, ať je příčina jakákoli. Živí pacienti budou cenzurováni k datu jejich posledního známého kontaktu.
24 měsíců
ORR (objektivní míra odezvy)
Časové okno: 24 měsíců
Vyhodnocení míry nejlepší objektivní odpovědi (ORR) pro každou léčbu podle RECIST 1.1. Nejlepší ORR je nejlepší odpověď dosažená během léčby podle kritérií RECIST 1.1.
24 měsíců
Počet nežádoucích příhod souvisejících s léčbou se stupněm 3 nebo vyšší závažnosti podle CTCAE 5,0
Časové okno: 24 měsíců
Nežádoucí účinky související s léčbou se stupněm 3 nebo vyšší závažnosti podle CTCAE 5.0.
24 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Tianjin Medical University Second Hospital

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Haitao Wang, Ph.D, Tianjin Medical University Second Hospital

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. listopadu 2024

Primární dokončení (Odhadovaný)

31. prosince 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. května 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

8. prosince 2024

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

12. prosince 2024

První zveřejněno (Aktuální)

25. března 2025

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

25. března 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

12. prosince 2024

Naposledy ověřeno

1. prosince 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • MyCustom-02

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ano

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit