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Ensaio de medicina de precisão baseado em terapia de correspondência molecular para pacientes com exaustão de tratamento padrão

12 de dezembro de 2024 atualizado por: Tianjin Medical University Second Hospital

Um estudo Pan-Cancer Basket, mundo real, aberto e multicêntrico sobre terapia de correspondência molecular guiada por placas de tumor molecular (MTB) para pacientes com tumor pan-sólido com esgotamento do tratamento padrão

O principal objetivo deste estudo é explorar a viabilidade de seleção de planos de tratamento baseados em variações genômicas guiadas por MTB em pacientes com tumores sólidos refratários avançados.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Usando sequenciamento abrangente do genoma para analisar tumores sólidos recorrentes e metastáticos que falharam em tratamentos convencionais anteriores, e combinando possíveis medicamentos de terapia direcionada para rastrear possíveis medicamentos de tratamento eficazes até a progressão da doença tumoral, e então continuando a monitorar sinais de mutação de resistência tumoral e fornecer terapia correspondente, pode ajudar a melhorar os resultados clínicos de pacientes com tumores refratários avançados e também é uma direção importante para o tratamento personalizado e preciso de tumores no futuro. Portanto, os investigadores desenvolveram este estudo para explorar a viabilidade, eficácia e segurança da terapia direcionada com base na correspondência de características moleculares do tumor para pacientes com tumor sólido avançado que falharam em tratamentos anteriores. Todos os pacientes que receberem tratamento com um medicamento disponível no protocolo serão acompanhados para resultados de eficácia padrão, incluindo eficácia clínica, segurança clínica e desfechos exploratórios, como biomarcadores para resposta ao medicamento, mudança no microambiente tumoral. Os conceitos centrais da pesquisa clínica intervencionista iniciada incluem: princípio de prioridade do alvo, princípio da terapia combinada, método de ajuste de dose individualizado para terapia combinada e desenho de ensaio adaptativo bayesiano. Para alguns estudos clínicos, para atingir o objetivo principal, pelo menos 35% dos participantes tiveram de atingir uma PFS2 (Sobrevivência Livre de Progressão 2)/PFS1 (Sobrevivência Livre de Progressão 1) ≥ 1,3 numa população de amostra de 25 doentes avaliáveis. O tamanho da amostra foi calculado usando um desenho exato de estágio único para estudos de fase II com um erro tipo I unilateral de 5% e um poder de 90% sob a suposição de que PFS2/PFS1≥ 1,3 em ≤10% dos pacientes seria clinicamente irrelevante, enquanto uma taxa de sucesso ≥ 35% mereceria uma investigação mais aprofundada.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

300

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

Locais de estudo

  • China
    • Tianjin
      • Tianjin, Tianjin, China, 300211
        • Recrutamento
        • Tianjin Medical Unversity Second Hospital
        • Subinvestigador:
          • Lili Wang
        • Subinvestigador:
          • Dingkun Hou
        • Investigador principal:
          • Haitao Wang
        • Subinvestigador:
          • Jinhuan Wang
        • Contato:
        • Contato:

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critérios de inclusão:

  1. Tumores sólidos malignos recorrentes ou metastáticos diagnosticados por histologia ou citologia;
  2. Escore ECOG 0-4 (3-4 pontos apenas para pacientes com carga tumoral);
  3. Aqueles que falham ou não conseguem tolerar o tratamento padrão, ou aqueles que recusam o tratamento padrão;
  4. Pelo menos uma lesão mensurável que atenda ao padrão RECIST 1.1;
  5. Período de sobrevivência esperado ≥ 3 meses;
  6. Idade ≥ 18 anos;
  7. Blocos de tecido tumoral com inclusão suficiente de parafina fixada em formalina (FFPE), ou tórax ou ascite com células cancerígenas detectadas durante o tratamento (não menos que 200ml), ou linfonodos metastáticos excisados, ou sangue periférico (aproximadamente 5m1) podem ser usados ​​para testes genéticos;
  8. Compreender e participar voluntariamente deste estudo e assinar o termo de consentimento livre e esclarecido.

Critérios de exclusão:

  1. Pacientes que foram ativamente submetidos ou estão atualmente participando de ensaios clínicos para tratamento;
  2. Doenças médicas graves ou não controladas (ou seja, diabetes não controlada, doença renal crónica, doença pulmonar crónica ou infeção ativa não controlada, doenças mentais/condições sociais que limitem o cumprimento dos requisitos da investigação) que os investigadores considerem que irão confundir a análise da resposta ao tratamento da investigação;
  3. Pacientes grávidas ou lactantes, ou quaisquer pacientes com fertilidade, não tomaram medidas adequadas de prevenção da gravidez.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Solteiro

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Outro: Monoterapia
No banco de dados OncoKB (Precision Oncology Knowledge Base), a alteração genética possui uma variante de evidência clínica neste tumor ou em outros tipos de tumor e é considerada uma variante intervencionista. A Coorte-1 pode incluir diferentes subgrupos de observação （dMMR/MSI-H, TMB-H, fusão NTRK, fusão RET, BRAF (p.V600E), KRAS (p.G12C), HER2 (IHC, 3+)）. Por exemplo, subestudo-1: monoterapia/terapia combinada para pacientes com parente A1. Subestudo-x: monoterapia/terapia combinada para pacientes com parente de Ax.
Medicamento: Gene alvo
Concessão de medicamentos aprovados pela CFDA ou FDA (medicamentos aprovados off-label) com base em características moleculares específicas. Essencialmente, para combinações de novo, iniciamos os pacientes com cerca de 50% da dose usual de cada medicamento para combinações de dois medicamentos, e com cerca de um -terço da dose de cada medicamento para combinações de três medicamentos. Os pacientes então receberam doses crescentes de medicamentos até a tolerância, enquanto eram monitorados de perto pelos médicos responsáveis ​​pelo tratamento. Foram evitadas combinações de medicamentos com toxicidades sobrepostas.
Experimental: Terapia combinada-coorte1
As características dos pacientes inscritos são a presença de dois ou mais alvos intervencionistas ou potenciais acionáveis ​​(apenas alteração TP53, alteração MAP2K1, alteração da via PMA, amplificação 11q13, alteração MET).
Medicamento: Gene alvo
Concessão de medicamentos aprovados pela CFDA ou FDA (medicamentos aprovados off-label) com base em características moleculares específicas. Essencialmente, para combinações de novo, iniciamos os pacientes com cerca de 50% da dose usual de cada medicamento para combinações de dois medicamentos, e com cerca de um -terço da dose de cada medicamento para combinações de três medicamentos. Os pacientes então receberam doses crescentes de medicamentos até a tolerância, enquanto eram monitorados de perto pelos médicos responsáveis ​​pelo tratamento. Foram evitadas combinações de medicamentos com toxicidades sobrepostas.
Medicamento: Comprimido de olaparibe
Uso e dosagem: A dosagem recomendada é de 200 mg, duas vezes ao dia, equivalente a uma dose diária total de 400 mg. A dosagem para uso combinado será ajustada de forma adaptativa pelo pesquisador. Essencialmente, para combinações de novo, iniciamos os pacientes com cerca de 50% da dose habitual de cada medicamento para combinações de dois medicamentos e cerca de um terço da dose de cada medicamento para combinações de três medicamentos. Os pacientes então receberam doses crescentes de medicamentos até a tolerância, enquanto eram monitorados de perto pelos médicos responsáveis ​​pelo tratamento. Foram evitadas combinações de medicamentos com toxicidades sobrepostas (do estudo I-PREDICT).
Medicamento: Cápsula de temozolomida
Modo de administração e dosagem: 75mg/m2, administrado por via oral durante 7 dias consecutivos, com ciclo de tratamento a cada 21 dias. A dosagem para uso combinado será ajustada adaptativamente pelo pesquisador. 50% da dose habitual de cada medicamento para combinações de dois medicamentos e cerca de um terço da dose de cada medicamento para combinações de três medicamentos. Os pacientes então receberam doses crescentes de medicamentos até a tolerância, enquanto eram monitorados de perto pelos médicos responsáveis ​​pelo tratamento. Foram evitadas combinações de medicamentos com toxicidades sobrepostas.
Medicamento: Anlotinibe
Uso, dosagem e método de administração: Tomar por via oral uma vez ao dia antes do café da manhã. Tome o medicamento continuamente por 2 semanas e pare de tomá-lo por 1 semana, ou seja, 3 semanas (21 dias) é um curso de tratamento. Até que ocorra progressão da doença ou efeitos colaterais tóxicos intoleráveis. A dosagem para uso combinado será ajustada de forma adaptativa pelo pesquisador. Essencialmente, para combinações de novo, iniciamos os pacientes com cerca de 50% da dose usual de cada medicamento para combinações de dois medicamentos, e cerca de um terço da dose de cada medicamento para combinações de três medicamentos. Os pacientes então receberam doses crescentes de medicamentos até a tolerância, enquanto eram monitorados de perto pelos médicos responsáveis ​​pelo tratamento. Foram evitadas combinações de medicamentos com toxicidades sobrepostas.
Medicamento: Comprimido de trametinibe
Uso, dosagem e modo de administração: A dose recomendada é de 2 mg, administrada por via oral uma vez ao dia com intervalo de aproximadamente 24 horas. A dose deve ser tomada pelo menos 1 hora antes das refeições ou 2 horas após as refeições. Não tome nenhuma dose esquecida de trametinibe dentro de 12 horas após tomar a próxima dose. A dosagem para uso combinado será ajustada de forma adaptativa pelo pesquisador. Essencialmente, para combinações de novo, iniciamos os pacientes com cerca de 50% da dose usual de cada medicamento para combinações de dois medicamentos e cerca de um terço da dose de cada medicamento para combinações de três medicamentos. Os pacientes então receberam doses crescentes de medicamentos até a tolerância, enquanto eram monitorados de perto pelos médicos responsáveis ​​pelo tratamento. Foram evitadas combinações de medicamentos com toxicidades sobrepostas.
Medicamento: Dabrafenibe
Uso e dosagem: Tomar 150 mg por via oral duas vezes ao dia, com intervalo de cerca de 12 horas. Essencialmente, para combinações de novo, iniciamos os pacientes com cerca de 50% da dose usual de cada medicamento para combinações de dois medicamentos e com cerca de um -terço da dose de cada medicamento para combinações de três medicamentos. Os pacientes então receberam doses crescentes de medicamentos até a tolerância, enquanto eram monitorados de perto pelos médicos responsáveis ​​pelo tratamento. Foram evitadas combinações de medicamentos com toxicidades sobrepostas. Quando este produto for utilizado em combinação com trametinibe, deve ser tomado uma vez ao dia no mesmo horário, junto com este produto administrado pela manhã ou à noite. A dosagem para uso combinado será ajustada de forma adaptativa pelo pesquisador.
Medicamento: Cápsulas entéricas de Vebreltinibe
Uso e dosagem: A dose inicial recomendada é de 200 mg/hora, tomada por via oral duas vezes ao dia (uma pela manhã e outra à noite), até que ocorra progressão da doença ou toxicidade intolerável. pesquisador.Essencialmente, para combinações de novo, iniciamos os pacientes com cerca de 50% da dose usual de cada medicamento para combinações de dois medicamentos e com cerca de um terço da dose de cada medicamento para combinações de três medicamentos. Os pacientes então receberam doses crescentes de medicamentos até a tolerância, enquanto eram monitorados de perto pelos médicos responsáveis ​​pelo tratamento. Foram evitadas combinações de medicamentos com toxicidades sobrepostas.
Medicamento: Pílula de Alpelisibe
Uso e dosagem: A dosagem recomendada é de 300mg (dois comprimidos de filme de 150mg), tomado uma vez ao dia com alimentos; Continue o tratamento até que a doença piore ou ocorra toxicidade inaceitável. Método de administração: Os pacientes devem tomar aspirina aproximadamente no mesmo horário todos os dias e engolir o comprimido de aspirina inteiro (o comprimido não deve ser mastigado, esmagado ou separado antes de engolir). o uso combinado será ajustado de forma adaptativa pelo pesquisador. Essencialmente, para combinações de novo, iniciamos os pacientes com cerca de 50% da dose usual de cada medicamento para combinações de dois medicamentos e com cerca de um terço da dose de cada medicamento para três drogas combinações. Os pacientes então receberam doses crescentes de medicamentos até a tolerância, enquanto eram monitorados de perto pelos médicos responsáveis ​​pelo tratamento. Foram evitadas combinações de medicamentos com toxicidades sobrepostas.
Medicamento: Sacituzumabe Govitecan-Hziy 180 MG
Uso e dosagem: A dosagem recomendada é de 10 mg/kg, administrada por via intravenosa a cada 21 dias como um ciclo de tratamento no 1º e 8º dias, e continuada até que ocorra progressão da doença ou toxicidade inaceitável. A dosagem deste produto não deve exceder 10 mg/kg. A dosagem para uso combinado será ajustada de forma adaptativa pelo pesquisador. Essencialmente, para combinações de novo, iniciamos os pacientes com cerca de 50% da dose usual de cada medicamento por dois- combinações de medicamentos e cerca de um terço da dose de cada medicamento para combinações de três medicamentos. Os pacientes então receberam doses crescentes de medicamentos até a tolerância, enquanto eram monitorados de perto pelos médicos responsáveis ​​pelo tratamento. Foram evitadas combinações de medicamentos com toxicidades sobrepostas.
Medicamento: Cápsulas de Lenvatinibe
Uso e dosagem: Para pacientes com peso inferior a 60kg, a dose diária recomendada de lenvatinibe é de 8mg uma vez ao dia; Para pacientes com peso ≥ 60kg, a dose diária recomendada de lenvatinibe é de 12mg uma vez ao dia. O lunvatinibe deve ser tomado em horário fixo todos os dias, com o estômago vazio ou com alimentos. A dosagem para uso combinado será ajustada de forma adaptativa pelo pesquisador. Essencialmente, para combinações de novo, iniciamos os pacientes com cerca de 50% da dose habitual de cada medicamento para combinações de dois medicamentos e cerca de um terço da dose de cada medicamento para combinações de três medicamentos. Os pacientes então receberam doses crescentes de medicamentos até a tolerância, enquanto eram monitorados de perto pelos médicos responsáveis ​​pelo tratamento. Foram evitadas combinações de medicamentos com toxicidades sobrepostas.
Medicamento: Pílula de pazopanibe

Uso e dosagem: Na seção de introdução de segurança, a dose inicial de pazopanibe é de 400 mg, e na fila de escalonamento de dose, a dose de pazopanibe é de 600 mg.

Método de administração: Tratamento oral uma vez ao dia, com um ciclo de 28 dias. Essencialmente, para combinações de novo, iniciamos os pacientes com cerca de 50% da dose habitual de cada medicamento para combinações de dois medicamentos e com cerca de um terço da a dose de cada medicamento para combinações de três medicamentos. Os pacientes então receberam doses crescentes de medicamentos até a tolerância, enquanto eram monitorados de perto pelos médicos responsáveis ​​pelo tratamento. Foram evitadas combinações de medicamentos com toxicidades sobrepostas.

Medicamento: Pílula de palbociclib
Uso, dosagem e modo de administração: 100 mg, administrado por via oral uma vez ao dia durante 21 dias consecutivos, seguido de descontinuação de 7 dias; A cada 28 dias é um ciclo de tratamento. A dosagem para uso combinado será ajustada de forma adaptativa pelo pesquisador. Essencialmente, para combinações de novo, iniciamos os pacientes com cerca de 50% da dose usual de cada medicamento para combinações de dois medicamentos, e em cerca de um terço da dose de cada medicamento para combinações de três medicamentos. Os pacientes então receberam doses crescentes de medicamentos até a tolerância, enquanto eram monitorados de perto pelos médicos responsáveis ​​pelo tratamento. Foram evitadas combinações de medicamentos com toxicidades sobrepostas.
Medicamento: Chidamida
Uso e dosagem: Recomenda-se tomar 30 mg (6 comprimidos) de cada vez, duas vezes por semana, com intervalo não inferior a 3 dias entre cada dose (como segunda e quinta, terça e sexta, quarta e sábado, etc. ). Deve ser tomado 30 minutos após o café da manhã.A dosagem para uso combinado será ajustada adaptativamente pelo pesquisador.Essencialmente, para combinações de novo, iniciamos os pacientes com cerca de 50% da dose usual de cada medicamento para combinações de dois medicamentos, e em cerca de um terço da dose de cada medicamento para combinações de três medicamentos. Os pacientes então receberam doses crescentes de medicamentos até a tolerância, enquanto eram monitorados de perto pelos médicos responsáveis ​​pelo tratamento. Foram evitadas combinações de medicamentos com toxicidades sobrepostas.
Medicamento: Inibidor PD-1/PD-L1/PD-1 e CTLA4
Consulte as respectivas instruções de uso e a dosagem para uso combinado será ajustada de forma adaptativa pelo pesquisador. Essencialmente, para combinações de novo, iniciamos os pacientes com cerca de 50% da dose usual de cada medicamento para combinações de dois medicamentos, e em cerca de um terço da dose de cada medicamento para combinações de três medicamentos. Os pacientes então receberam doses crescentes de medicamentos até a tolerância, enquanto eram monitorados de perto pelos médicos responsáveis ​​pelo tratamento. Foram evitadas combinações de medicamentos com toxicidades sobrepostas.
Experimental: Terapia combinada-coorte2
As características dos pacientes inscritos são resistência primária ou secundária aos medicamentos durante o tratamento.
Medicamento: Gene alvo
Concessão de medicamentos aprovados pela CFDA ou FDA (medicamentos aprovados off-label) com base em características moleculares específicas. Essencialmente, para combinações de novo, iniciamos os pacientes com cerca de 50% da dose usual de cada medicamento para combinações de dois medicamentos, e com cerca de um -terço da dose de cada medicamento para combinações de três medicamentos. Os pacientes então receberam doses crescentes de medicamentos até a tolerância, enquanto eram monitorados de perto pelos médicos responsáveis ​​pelo tratamento. Foram evitadas combinações de medicamentos com toxicidades sobrepostas.
Medicamento: Comprimido de olaparibe
Uso e dosagem: A dosagem recomendada é de 200 mg, duas vezes ao dia, equivalente a uma dose diária total de 400 mg. A dosagem para uso combinado será ajustada de forma adaptativa pelo pesquisador. Essencialmente, para combinações de novo, iniciamos os pacientes com cerca de 50% da dose habitual de cada medicamento para combinações de dois medicamentos e cerca de um terço da dose de cada medicamento para combinações de três medicamentos. Os pacientes então receberam doses crescentes de medicamentos até a tolerância, enquanto eram monitorados de perto pelos médicos responsáveis ​​pelo tratamento. Foram evitadas combinações de medicamentos com toxicidades sobrepostas (do estudo I-PREDICT).
Medicamento: Cápsula de temozolomida
Modo de administração e dosagem: 75mg/m2, administrado por via oral durante 7 dias consecutivos, com ciclo de tratamento a cada 21 dias. A dosagem para uso combinado será ajustada adaptativamente pelo pesquisador. 50% da dose habitual de cada medicamento para combinações de dois medicamentos e cerca de um terço da dose de cada medicamento para combinações de três medicamentos. Os pacientes então receberam doses crescentes de medicamentos até a tolerância, enquanto eram monitorados de perto pelos médicos responsáveis ​​pelo tratamento. Foram evitadas combinações de medicamentos com toxicidades sobrepostas.
Medicamento: Anlotinibe
Uso, dosagem e método de administração: Tomar por via oral uma vez ao dia antes do café da manhã. Tome o medicamento continuamente por 2 semanas e pare de tomá-lo por 1 semana, ou seja, 3 semanas (21 dias) é um curso de tratamento. Até que ocorra progressão da doença ou efeitos colaterais tóxicos intoleráveis. A dosagem para uso combinado será ajustada de forma adaptativa pelo pesquisador. Essencialmente, para combinações de novo, iniciamos os pacientes com cerca de 50% da dose usual de cada medicamento para combinações de dois medicamentos, e cerca de um terço da dose de cada medicamento para combinações de três medicamentos. Os pacientes então receberam doses crescentes de medicamentos até a tolerância, enquanto eram monitorados de perto pelos médicos responsáveis ​​pelo tratamento. Foram evitadas combinações de medicamentos com toxicidades sobrepostas.
Medicamento: Comprimido de trametinibe
Uso, dosagem e modo de administração: A dose recomendada é de 2 mg, administrada por via oral uma vez ao dia com intervalo de aproximadamente 24 horas. A dose deve ser tomada pelo menos 1 hora antes das refeições ou 2 horas após as refeições. Não tome nenhuma dose esquecida de trametinibe dentro de 12 horas após tomar a próxima dose. A dosagem para uso combinado será ajustada de forma adaptativa pelo pesquisador. Essencialmente, para combinações de novo, iniciamos os pacientes com cerca de 50% da dose usual de cada medicamento para combinações de dois medicamentos e cerca de um terço da dose de cada medicamento para combinações de três medicamentos. Os pacientes então receberam doses crescentes de medicamentos até a tolerância, enquanto eram monitorados de perto pelos médicos responsáveis ​​pelo tratamento. Foram evitadas combinações de medicamentos com toxicidades sobrepostas.
Medicamento: Dabrafenibe
Uso e dosagem: Tomar 150 mg por via oral duas vezes ao dia, com intervalo de cerca de 12 horas. Essencialmente, para combinações de novo, iniciamos os pacientes com cerca de 50% da dose usual de cada medicamento para combinações de dois medicamentos e com cerca de um -terço da dose de cada medicamento para combinações de três medicamentos. Os pacientes então receberam doses crescentes de medicamentos até a tolerância, enquanto eram monitorados de perto pelos médicos responsáveis ​​pelo tratamento. Foram evitadas combinações de medicamentos com toxicidades sobrepostas. Quando este produto for utilizado em combinação com trametinibe, deve ser tomado uma vez ao dia no mesmo horário, junto com este produto administrado pela manhã ou à noite. A dosagem para uso combinado será ajustada de forma adaptativa pelo pesquisador.
Medicamento: Cápsulas entéricas de Vebreltinibe
Uso e dosagem: A dose inicial recomendada é de 200 mg/hora, tomada por via oral duas vezes ao dia (uma pela manhã e outra à noite), até que ocorra progressão da doença ou toxicidade intolerável. pesquisador.Essencialmente, para combinações de novo, iniciamos os pacientes com cerca de 50% da dose usual de cada medicamento para combinações de dois medicamentos e com cerca de um terço da dose de cada medicamento para combinações de três medicamentos. Os pacientes então receberam doses crescentes de medicamentos até a tolerância, enquanto eram monitorados de perto pelos médicos responsáveis ​​pelo tratamento. Foram evitadas combinações de medicamentos com toxicidades sobrepostas.
Medicamento: Pílula de Alpelisibe
Uso e dosagem: A dosagem recomendada é de 300mg (dois comprimidos de filme de 150mg), tomado uma vez ao dia com alimentos; Continue o tratamento até que a doença piore ou ocorra toxicidade inaceitável. Método de administração: Os pacientes devem tomar aspirina aproximadamente no mesmo horário todos os dias e engolir o comprimido de aspirina inteiro (o comprimido não deve ser mastigado, esmagado ou separado antes de engolir). o uso combinado será ajustado de forma adaptativa pelo pesquisador. Essencialmente, para combinações de novo, iniciamos os pacientes com cerca de 50% da dose usual de cada medicamento para combinações de dois medicamentos e com cerca de um terço da dose de cada medicamento para três drogas combinações. Os pacientes então receberam doses crescentes de medicamentos até a tolerância, enquanto eram monitorados de perto pelos médicos responsáveis ​​pelo tratamento. Foram evitadas combinações de medicamentos com toxicidades sobrepostas.
Medicamento: Sacituzumabe Govitecan-Hziy 180 MG
Uso e dosagem: A dosagem recomendada é de 10 mg/kg, administrada por via intravenosa a cada 21 dias como um ciclo de tratamento no 1º e 8º dias, e continuada até que ocorra progressão da doença ou toxicidade inaceitável. A dosagem deste produto não deve exceder 10 mg/kg. A dosagem para uso combinado será ajustada de forma adaptativa pelo pesquisador. Essencialmente, para combinações de novo, iniciamos os pacientes com cerca de 50% da dose usual de cada medicamento por dois- combinações de medicamentos e cerca de um terço da dose de cada medicamento para combinações de três medicamentos. Os pacientes então receberam doses crescentes de medicamentos até a tolerância, enquanto eram monitorados de perto pelos médicos responsáveis ​​pelo tratamento. Foram evitadas combinações de medicamentos com toxicidades sobrepostas.
Medicamento: Cápsulas de Lenvatinibe
Uso e dosagem: Para pacientes com peso inferior a 60kg, a dose diária recomendada de lenvatinibe é de 8mg uma vez ao dia; Para pacientes com peso ≥ 60kg, a dose diária recomendada de lenvatinibe é de 12mg uma vez ao dia. O lunvatinibe deve ser tomado em horário fixo todos os dias, com o estômago vazio ou com alimentos. A dosagem para uso combinado será ajustada de forma adaptativa pelo pesquisador. Essencialmente, para combinações de novo, iniciamos os pacientes com cerca de 50% da dose habitual de cada medicamento para combinações de dois medicamentos e cerca de um terço da dose de cada medicamento para combinações de três medicamentos. Os pacientes então receberam doses crescentes de medicamentos até a tolerância, enquanto eram monitorados de perto pelos médicos responsáveis ​​pelo tratamento. Foram evitadas combinações de medicamentos com toxicidades sobrepostas.
Medicamento: Pílula de pazopanibe

Uso e dosagem: Na seção de introdução de segurança, a dose inicial de pazopanibe é de 400 mg, e na fila de escalonamento de dose, a dose de pazopanibe é de 600 mg.

Método de administração: Tratamento oral uma vez ao dia, com um ciclo de 28 dias. Essencialmente, para combinações de novo, iniciamos os pacientes com cerca de 50% da dose habitual de cada medicamento para combinações de dois medicamentos e com cerca de um terço da a dose de cada medicamento para combinações de três medicamentos. Os pacientes então receberam doses crescentes de medicamentos até a tolerância, enquanto eram monitorados de perto pelos médicos responsáveis ​​pelo tratamento. Foram evitadas combinações de medicamentos com toxicidades sobrepostas.

Medicamento: Pílula de palbociclib
Uso, dosagem e modo de administração: 100 mg, administrado por via oral uma vez ao dia durante 21 dias consecutivos, seguido de descontinuação de 7 dias; A cada 28 dias é um ciclo de tratamento. A dosagem para uso combinado será ajustada de forma adaptativa pelo pesquisador. Essencialmente, para combinações de novo, iniciamos os pacientes com cerca de 50% da dose usual de cada medicamento para combinações de dois medicamentos, e em cerca de um terço da dose de cada medicamento para combinações de três medicamentos. Os pacientes então receberam doses crescentes de medicamentos até a tolerância, enquanto eram monitorados de perto pelos médicos responsáveis ​​pelo tratamento. Foram evitadas combinações de medicamentos com toxicidades sobrepostas.
Medicamento: Chidamida
Uso e dosagem: Recomenda-se tomar 30 mg (6 comprimidos) de cada vez, duas vezes por semana, com intervalo não inferior a 3 dias entre cada dose (como segunda e quinta, terça e sexta, quarta e sábado, etc. ). Deve ser tomado 30 minutos após o café da manhã.A dosagem para uso combinado será ajustada adaptativamente pelo pesquisador.Essencialmente, para combinações de novo, iniciamos os pacientes com cerca de 50% da dose usual de cada medicamento para combinações de dois medicamentos, e em cerca de um terço da dose de cada medicamento para combinações de três medicamentos. Os pacientes então receberam doses crescentes de medicamentos até a tolerância, enquanto eram monitorados de perto pelos médicos responsáveis ​​pelo tratamento. Foram evitadas combinações de medicamentos com toxicidades sobrepostas.
Medicamento: Inibidor PD-1/PD-L1/PD-1 e CTLA4
Consulte as respectivas instruções de uso e a dosagem para uso combinado será ajustada de forma adaptativa pelo pesquisador. Essencialmente, para combinações de novo, iniciamos os pacientes com cerca de 50% da dose usual de cada medicamento para combinações de dois medicamentos, e em cerca de um terço da dose de cada medicamento para combinações de três medicamentos. Os pacientes então receberam doses crescentes de medicamentos até a tolerância, enquanto eram monitorados de perto pelos médicos responsáveis ​​pelo tratamento. Foram evitadas combinações de medicamentos com toxicidades sobrepostas.
Experimental: Olaparibe+Anlotinibe/Temozolomida
A alteração do gene TP53 que o MTB combina com a prática clínica e relatos de literatura que podem corresponder à terapia direcionada é considerada alvo potencial acionável.
Medicamento: Comprimido de olaparibe
Uso e dosagem: A dosagem recomendada é de 200 mg, duas vezes ao dia, equivalente a uma dose diária total de 400 mg. A dosagem para uso combinado será ajustada de forma adaptativa pelo pesquisador. Essencialmente, para combinações de novo, iniciamos os pacientes com cerca de 50% da dose habitual de cada medicamento para combinações de dois medicamentos e cerca de um terço da dose de cada medicamento para combinações de três medicamentos. Os pacientes então receberam doses crescentes de medicamentos até a tolerância, enquanto eram monitorados de perto pelos médicos responsáveis ​​pelo tratamento. Foram evitadas combinações de medicamentos com toxicidades sobrepostas (do estudo I-PREDICT).
Medicamento: Cápsula de temozolomida
Modo de administração e dosagem: 75mg/m2, administrado por via oral durante 7 dias consecutivos, com ciclo de tratamento a cada 21 dias. A dosagem para uso combinado será ajustada adaptativamente pelo pesquisador. 50% da dose habitual de cada medicamento para combinações de dois medicamentos e cerca de um terço da dose de cada medicamento para combinações de três medicamentos. Os pacientes então receberam doses crescentes de medicamentos até a tolerância, enquanto eram monitorados de perto pelos médicos responsáveis ​​pelo tratamento. Foram evitadas combinações de medicamentos com toxicidades sobrepostas.
Medicamento: Anlotinibe
Uso, dosagem e método de administração: Tomar por via oral uma vez ao dia antes do café da manhã. Tome o medicamento continuamente por 2 semanas e pare de tomá-lo por 1 semana, ou seja, 3 semanas (21 dias) é um curso de tratamento. Até que ocorra progressão da doença ou efeitos colaterais tóxicos intoleráveis. A dosagem para uso combinado será ajustada de forma adaptativa pelo pesquisador. Essencialmente, para combinações de novo, iniciamos os pacientes com cerca de 50% da dose usual de cada medicamento para combinações de dois medicamentos, e cerca de um terço da dose de cada medicamento para combinações de três medicamentos. Os pacientes então receberam doses crescentes de medicamentos até a tolerância, enquanto eram monitorados de perto pelos médicos responsáveis ​​pelo tratamento. Foram evitadas combinações de medicamentos com toxicidades sobrepostas.
Experimental: Trametinibe±Vebreltinibe
A alteração do gene MAP2K1 que o MTB combina com a prática clínica e relatos de literatura que podem corresponder à terapia direcionada é considerada alvo potencial acionável.
Medicamento: Comprimido de trametinibe
Uso, dosagem e modo de administração: A dose recomendada é de 2 mg, administrada por via oral uma vez ao dia com intervalo de aproximadamente 24 horas. A dose deve ser tomada pelo menos 1 hora antes das refeições ou 2 horas após as refeições. Não tome nenhuma dose esquecida de trametinibe dentro de 12 horas após tomar a próxima dose. A dosagem para uso combinado será ajustada de forma adaptativa pelo pesquisador. Essencialmente, para combinações de novo, iniciamos os pacientes com cerca de 50% da dose usual de cada medicamento para combinações de dois medicamentos e cerca de um terço da dose de cada medicamento para combinações de três medicamentos. Os pacientes então receberam doses crescentes de medicamentos até a tolerância, enquanto eram monitorados de perto pelos médicos responsáveis ​​pelo tratamento. Foram evitadas combinações de medicamentos com toxicidades sobrepostas.
Medicamento: Dabrafenibe
Uso e dosagem: Tomar 150 mg por via oral duas vezes ao dia, com intervalo de cerca de 12 horas. Essencialmente, para combinações de novo, iniciamos os pacientes com cerca de 50% da dose usual de cada medicamento para combinações de dois medicamentos e com cerca de um -terço da dose de cada medicamento para combinações de três medicamentos. Os pacientes então receberam doses crescentes de medicamentos até a tolerância, enquanto eram monitorados de perto pelos médicos responsáveis ​​pelo tratamento. Foram evitadas combinações de medicamentos com toxicidades sobrepostas. Quando este produto for utilizado em combinação com trametinibe, deve ser tomado uma vez ao dia no mesmo horário, junto com este produto administrado pela manhã ou à noite. A dosagem para uso combinado será ajustada de forma adaptativa pelo pesquisador.
Experimental: Alpelisibe
A alteração ativa da via PMA (PI3K/mTOR/AKT) que o MTB combina com a prática clínica e relatos de literatura que podem corresponder à terapia direcionada é considerada alvo potencial acionável.
Medicamento: Pílula de Alpelisibe
Uso e dosagem: A dosagem recomendada é de 300mg (dois comprimidos de filme de 150mg), tomado uma vez ao dia com alimentos; Continue o tratamento até que a doença piore ou ocorra toxicidade inaceitável. Método de administração: Os pacientes devem tomar aspirina aproximadamente no mesmo horário todos os dias e engolir o comprimido de aspirina inteiro (o comprimido não deve ser mastigado, esmagado ou separado antes de engolir). o uso combinado será ajustado de forma adaptativa pelo pesquisador. Essencialmente, para combinações de novo, iniciamos os pacientes com cerca de 50% da dose usual de cada medicamento para combinações de dois medicamentos e com cerca de um terço da dose de cada medicamento para três drogas combinações. Os pacientes então receberam doses crescentes de medicamentos até a tolerância, enquanto eram monitorados de perto pelos médicos responsáveis ​​pelo tratamento. Foram evitadas combinações de medicamentos com toxicidades sobrepostas.
Experimental: Palbociclibe+Pazopanibe
A alteração genética (amplificação do cromossomo 11q13 (CCND1, FGF3, FGF4 e FGF19)) que o MTB combina com a prática clínica e relatos de literatura que podem corresponder à terapia direcionada é considerada alvo potencial acionável.
Medicamento: Pílula de pazopanibe

Uso e dosagem: Na seção de introdução de segurança, a dose inicial de pazopanibe é de 400 mg, e na fila de escalonamento de dose, a dose de pazopanibe é de 600 mg.

Método de administração: Tratamento oral uma vez ao dia, com um ciclo de 28 dias. Essencialmente, para combinações de novo, iniciamos os pacientes com cerca de 50% da dose habitual de cada medicamento para combinações de dois medicamentos e com cerca de um terço da a dose de cada medicamento para combinações de três medicamentos. Os pacientes então receberam doses crescentes de medicamentos até a tolerância, enquanto eram monitorados de perto pelos médicos responsáveis ​​pelo tratamento. Foram evitadas combinações de medicamentos com toxicidades sobrepostas.

Medicamento: Pílula de palbociclib
Uso, dosagem e modo de administração: 100 mg, administrado por via oral uma vez ao dia durante 21 dias consecutivos, seguido de descontinuação de 7 dias; A cada 28 dias é um ciclo de tratamento. A dosagem para uso combinado será ajustada de forma adaptativa pelo pesquisador. Essencialmente, para combinações de novo, iniciamos os pacientes com cerca de 50% da dose usual de cada medicamento para combinações de dois medicamentos, e em cerca de um terço da dose de cada medicamento para combinações de três medicamentos. Os pacientes então receberam doses crescentes de medicamentos até a tolerância, enquanto eram monitorados de perto pelos médicos responsáveis ​​pelo tratamento. Foram evitadas combinações de medicamentos com toxicidades sobrepostas.
Experimental: Vebreltinibe
Os inibidores de MET demonstraram recentemente atividade clínica em pacientes com salto do exon 14 do MET (METex14)/amplificação do MET.
Medicamento: Cápsulas entéricas de Vebreltinibe
Uso e dosagem: A dose inicial recomendada é de 200 mg/hora, tomada por via oral duas vezes ao dia (uma pela manhã e outra à noite), até que ocorra progressão da doença ou toxicidade intolerável. pesquisador.Essencialmente, para combinações de novo, iniciamos os pacientes com cerca de 50% da dose usual de cada medicamento para combinações de dois medicamentos e com cerca de um terço da dose de cada medicamento para combinações de três medicamentos. Os pacientes então receberam doses crescentes de medicamentos até a tolerância, enquanto eram monitorados de perto pelos médicos responsáveis ​​pelo tratamento. Foram evitadas combinações de medicamentos com toxicidades sobrepostas.
Experimental: Grupo de terapia combinada baseado em inibidores do ponto de verificação imunológico PD-1/L1
O MTB combinado com a prática clínica e os relatos da literatura não pode corresponder à alteração genética da terapia direcionada, que é considerada uma alteração genética irreversível. Este subgrupo pode usar modelos funcionais (incluindo, mas não se limitando a PDX (Modelo de Xenoenxerto de Tumor Derivado do Paciente), organoides , etc.) para terapia de intervenção.
Medicamento: Gene alvo
Concessão de medicamentos aprovados pela CFDA ou FDA (medicamentos aprovados off-label) com base em características moleculares específicas. Essencialmente, para combinações de novo, iniciamos os pacientes com cerca de 50% da dose usual de cada medicamento para combinações de dois medicamentos, e com cerca de um -terço da dose de cada medicamento para combinações de três medicamentos. Os pacientes então receberam doses crescentes de medicamentos até a tolerância, enquanto eram monitorados de perto pelos médicos responsáveis ​​pelo tratamento. Foram evitadas combinações de medicamentos com toxicidades sobrepostas.
Medicamento: Cápsulas de Lenvatinibe
Uso e dosagem: Para pacientes com peso inferior a 60kg, a dose diária recomendada de lenvatinibe é de 8mg uma vez ao dia; Para pacientes com peso ≥ 60kg, a dose diária recomendada de lenvatinibe é de 12mg uma vez ao dia. O lunvatinibe deve ser tomado em horário fixo todos os dias, com o estômago vazio ou com alimentos. A dosagem para uso combinado será ajustada de forma adaptativa pelo pesquisador. Essencialmente, para combinações de novo, iniciamos os pacientes com cerca de 50% da dose habitual de cada medicamento para combinações de dois medicamentos e cerca de um terço da dose de cada medicamento para combinações de três medicamentos. Os pacientes então receberam doses crescentes de medicamentos até a tolerância, enquanto eram monitorados de perto pelos médicos responsáveis ​​pelo tratamento. Foram evitadas combinações de medicamentos com toxicidades sobrepostas.
Medicamento: Chidamida
Uso e dosagem: Recomenda-se tomar 30 mg (6 comprimidos) de cada vez, duas vezes por semana, com intervalo não inferior a 3 dias entre cada dose (como segunda e quinta, terça e sexta, quarta e sábado, etc. ). Deve ser tomado 30 minutos após o café da manhã.A dosagem para uso combinado será ajustada adaptativamente pelo pesquisador.Essencialmente, para combinações de novo, iniciamos os pacientes com cerca de 50% da dose usual de cada medicamento para combinações de dois medicamentos, e em cerca de um terço da dose de cada medicamento para combinações de três medicamentos. Os pacientes então receberam doses crescentes de medicamentos até a tolerância, enquanto eram monitorados de perto pelos médicos responsáveis ​​pelo tratamento. Foram evitadas combinações de medicamentos com toxicidades sobrepostas.
Medicamento: Inibidor PD-1/PD-L1/PD-1 e CTLA4
Consulte as respectivas instruções de uso e a dosagem para uso combinado será ajustada de forma adaptativa pelo pesquisador. Essencialmente, para combinações de novo, iniciamos os pacientes com cerca de 50% da dose usual de cada medicamento para combinações de dois medicamentos, e em cerca de um terço da dose de cada medicamento para combinações de três medicamentos. Os pacientes então receberam doses crescentes de medicamentos até a tolerância, enquanto eram monitorados de perto pelos médicos responsáveis ​​pelo tratamento. Foram evitadas combinações de medicamentos com toxicidades sobrepostas.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
PFS2/PFS1(Sobrevivência Livre de Progressão 2/Sobrevivência Livre de Progressão 1)
Prazo: 24 meses
O tempo para a sobrevida livre de progressão durante o subestudo (PFS2) excede o tempo documentado para a sobrevida livre de progressão da doença durante o último tratamento antes da entrada no subestudo (PFS1) em pelo menos 35% (ou seja, PFS2/PFS1≥1,3) ou, se a PFS1 não for avaliável, o tempo até a doença progressiva exceder 6 meses.
24 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
SO (sobrevivência geral)
Prazo: 24 meses
Avaliação da sobrevida global (SG) definida como o tempo entre a inclusão e o óbito, qualquer que seja a causa. Pacientes vivos serão censurados na última data de contato conhecida.
24 meses
ORR (taxa de resposta objetiva)
Prazo: 24 meses
Avaliação da melhor taxa de resposta objetiva (ORR) para cada tratamento de acordo com RECIST 1.1. A melhor ORR é a melhor resposta alcançada durante o tratamento de acordo com os critérios RECIST 1.1.
24 meses
Número de eventos adversos relacionados ao tratamento com gravidade grau 3 ou superior pelo CTCAE 5,0
Prazo: 24 meses
Eventos adversos relacionados ao tratamento com gravidade grau 3 ou superior pelo CTCAE 5.0.
24 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

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Tianjin Medical University Second Hospital

Investigadores

  • Investigador principal: Haitao Wang, Ph.D, Tianjin Medical University Second Hospital

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de novembro de 2024

Conclusão Primária (Estimado)

31 de dezembro de 2026

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de maio de 2027

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

8 de dezembro de 2024

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

12 de dezembro de 2024

Primeira postagem (Real)

25 de março de 2025

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

25 de março de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

12 de dezembro de 2024

Última verificação

1 de dezembro de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • MyCustom-02

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Sim

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