Ensayo de medicina de precisión basado en terapia de coincidencia molecular para pacientes con agotamiento del tratamiento estándar
12 de diciembre de 2024 actualizado por: Tianjin Medical University Second Hospital
Un estudio multicéntrico, abierto, del mundo real, sobre la terapia de compatibilidad molecular guiada por placas de tumores moleculares (MTB) para pacientes con tumores pansólidos y agotamiento del tratamiento estándar
El objetivo principal de este estudio es explorar la viabilidad de seleccionar planes de tratamiento basados en variaciones genómicas guiadas por MTB en pacientes con tumores sólidos refractarios avanzados.
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Condiciones
Intervención / Tratamiento
- Droga: Gen objetivo
- Droga: Tableta de olaparib
- Droga: Cápsula de temozolomida
- Droga: Anlotinib
- Droga: Tableta de trametinib
- Droga: Dabrafenib
- Droga: Vebreltinib Cápsulas Entéricas
- Droga: Pastilla de alpelisib
- Droga: Sacituzumab Govitecan-Hziy 180 MG
- Droga: Lenvatinib Cápsulas
- Droga: Pastilla de pazopanib
- Droga: Pastilla de palbociclib
- Droga: Chidamida
- Droga: Inhibidor de PD-1/PD-L1/PD-1 y CTLA4
Descripción detallada
Utilizar la secuenciación integral del genoma para analizar tumores sólidos recurrentes y metastásicos que han fallado con tratamientos convencionales anteriores, y combinar posibles medicamentos de terapia dirigida para detectar posibles medicamentos de tratamiento efectivos hasta la progresión de la enfermedad tumoral, y luego continuar monitoreando las señales de mutación de resistencia del tumor y proporcionar una terapia compatible. puede ayudar a mejorar los resultados clínicos de los pacientes con tumores refractarios avanzados y también es una dirección importante para el tratamiento personalizado y preciso de los tumores en el futuro.
Por lo tanto, los investigadores diseñaron este estudio para explorar la viabilidad, eficacia y seguridad de la terapia dirigida basada en la coincidencia de características moleculares del tumor para pacientes con tumores sólidos avanzados que han fracasado en tratamientos anteriores.
A todos los pacientes que reciban tratamiento con un fármaco disponible en el protocolo se les realizará un seguimiento para obtener resultados de eficacia estándar, incluida la eficacia clínica, la seguridad clínica y criterios de valoración exploratorios, como biomarcadores de respuesta al fármaco y cambios en el microambiente del tumor.
Los conceptos centrales de la investigación clínica intervencionista iniciada incluyen: principio de prioridad del objetivo, principio de terapia combinada, método de ajuste de dosis individualizado para terapia combinada y diseño de ensayo adaptativo bayesiano.
Para algunos estudios clínicos, para cumplir el objetivo principal, al menos el 35 % de los participantes debían alcanzar una PFS2 (supervivencia libre de progresión 2)/PFS1 (supervivencia libre de progresión 1) ≥ 1,3 en una población de muestra de 25 pacientes evaluables.
El tamaño de la muestra se calculó utilizando un diseño exacto de una sola etapa para estudios de fase II con un error tipo I unilateral del 5% y una potencia del 90% bajo el supuesto de que PFS2/PFS1≥ 1,3 en ≤10% de los pacientes sería clínicamente irrelevante, mientras que una tasa de éxito ≥ 35% merecería una mayor investigación.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
300
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Haitao Wang, Ph.D
- Número de teléfono: +86-022-88326385
- Correo electrónico: peterrock2000@126.com
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Jinhuan Wang, Ph.D
- Número de teléfono: +86-022-88326610
- Correo electrónico: wjhhappy2008@163.com
Ubicaciones de estudio
-
-
Tianjin
-
Tianjin, Tianjin, Porcelana, 300211
- Reclutamiento
- Tianjin Medical Unversity Second Hospital
-
Sub-Investigador:
- Lili Wang
-
Sub-Investigador:
- Dingkun Hou
-
Investigador principal:
- Haitao Wang
-
Sub-Investigador:
- Jinhuan Wang
-
Contacto:
- Haitao Wang
- Número de teléfono: +86-02288326610
- Correo electrónico: peterrock2000@126.com
-
Contacto:
- Lili Wang
- Número de teléfono: +86-13516108466
- Correo electrónico: wangliliaigang@163.com
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Tumores sólidos malignos recurrentes o metastásicos diagnosticados por histología o citología;
- Puntuación ECOG 0-4 (3-4 puntos sólo para pacientes con carga tumoral);
- Aquellos que fracasan o no pueden tolerar el tratamiento estándar, o aquellos que rechazan el tratamiento estándar;
- Al menos una lesión medible que cumpla con el estándar RECIST 1.1;
- Período de supervivencia esperado ≥ 3 meses;
- Edad ≥ 18 años;
- Para las pruebas genéticas se pueden utilizar bloques de tejido tumoral con suficiente inclusión en parafina fijada con formalina (FFPE), o tórax o ascitis con células cancerosas detectadas durante el tratamiento (no menos de 200 ml), o ganglios linfáticos metastásicos extirpados o sangre periférica (aproximadamente 5 m1);
- Comprender y participar voluntariamente en este estudio, y firmar el formulario de consentimiento informado.
Criterios de exclusión:
- Pacientes que hayan participado activamente o estén participando actualmente en ensayos clínicos para su tratamiento;
- Enfermedades médicas graves o no controladas (es decir, diabetes no controlada, enfermedad renal crónica, enfermedad pulmonar crónica o infección activa no controlada, enfermedades mentales/condiciones sociales que limitan el cumplimiento de los requisitos de la investigación) que los investigadores creen que confundirán el análisis de la respuesta al tratamiento de la investigación;
- Las pacientes embarazadas, lactantes o cualquier paciente con fertilidad no han tomado las medidas adecuadas de prevención del embarazo.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Único
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Otro: Monoterapia
En la base de datos OncoKB (Precision Oncology Knowledge Base), la alteración genética tiene una variante de evidencia clínica en este tumor u otros tipos de tumores y se considera una variante intervencionista.
La cohorte 1 puede incluir diferentes subgrupos de observación (dMMR/MSI-H, TMB-H, fusión NTRK, fusión RET, BRAF (p.V600E), KRAS (p.G12C), HER2 (IHC, 3+)).
Por ejemplo, subestudio-1: monoterapia/terapia combinada para pacientes con pariente A1.
Subestudio-x: monoterapia/terapia combinada para pacientes con pariente de Ax.
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Otorgar medicamentos aprobados por la CFDA o la FDA (medicamentos aprobados fuera de etiqueta) en función de características moleculares específicas. Básicamente, para las combinaciones de novo, comenzamos a los pacientes con aproximadamente el 50% de la dosis habitual de cada medicamento para combinaciones de dos medicamentos, y aproximadamente a la una. -tercio de la dosis de cada fármaco para combinaciones de tres fármacos.
Luego, los pacientes recibieron dosis crecientes de medicamentos hasta alcanzar la tolerancia, mientras eran monitoreados de cerca por sus médicos tratantes.
Se evitaron combinaciones de fármacos con toxicidades superpuestas.
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Experimental: Terapia combinada-cohorte1
Las características de los pacientes inscritos son la presencia de dos o más objetivos intervencionistas o potencialmente procesables (solo alteración de TP53, alteración de MAP2K1, alteración de la vía PMA, amplificación de 11q13, alteración de MET).
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Otorgar medicamentos aprobados por la CFDA o la FDA (medicamentos aprobados fuera de etiqueta) en función de características moleculares específicas. Básicamente, para las combinaciones de novo, comenzamos a los pacientes con aproximadamente el 50% de la dosis habitual de cada medicamento para combinaciones de dos medicamentos, y aproximadamente a la una. -tercio de la dosis de cada fármaco para combinaciones de tres fármacos.
Luego, los pacientes recibieron dosis crecientes de medicamentos hasta alcanzar la tolerancia, mientras eran monitoreados de cerca por sus médicos tratantes.
Se evitaron combinaciones de fármacos con toxicidades superpuestas.
Uso y dosificación: La dosis recomendada es de 200 mg, dos veces al día, equivalente a una dosis diaria total de 400 mg. El investigador ajustará de forma adaptativa la dosis para uso combinado. Básicamente, para las combinaciones de novo, comenzamos con pacientes aproximadamente al 50%. de la dosis habitual de cada fármaco para combinaciones de dos fármacos, y aproximadamente a un tercio de la dosis de cada fármaco para combinaciones de tres fármacos.
Luego, los pacientes recibieron dosis crecientes de medicamentos hasta alcanzar la tolerancia, mientras eran monitoreados de cerca por sus médicos tratantes.
Se evitaron combinaciones de fármacos con toxicidades superpuestas (del estudio I-PREDICT).
Método de administración y dosis: 75 mg/m2, administrado por vía oral durante 7 días consecutivos, con un ciclo de tratamiento cada 21 días. El investigador ajustará de forma adaptativa la dosis para uso combinado. Básicamente, para las combinaciones de novo, iniciamos a los pacientes aproximadamente 50% de la dosis habitual de cada fármaco para combinaciones de dos fármacos y aproximadamente un tercio de la dosis de cada fármaco para combinaciones de tres fármacos.
Luego, los pacientes recibieron dosis crecientes de medicamentos hasta alcanzar la tolerancia, mientras eran monitoreados de cerca por sus médicos tratantes.
Se evitaron combinaciones de fármacos con toxicidades superpuestas.
Uso, dosificación y forma de administración: Tomar por vía oral una vez al día antes del desayuno.
Tome el medicamento de forma continua durante 2 semanas y deje de tomarlo durante 1 semana, es decir, 3 semanas (21 días) es un ciclo de tratamiento.
Hasta que se produzca progresión de la enfermedad o efectos secundarios tóxicos intolerables. El investigador ajustará de forma adaptativa la dosis para uso combinado. Esencialmente, para las combinaciones de novo, iniciamos a los pacientes con aproximadamente el 50% de la dosis habitual de cada fármaco para combinaciones de dos fármacos. y aproximadamente un tercio de la dosis de cada fármaco para combinaciones de tres fármacos.
Luego, los pacientes recibieron dosis crecientes de medicamentos hasta alcanzar la tolerancia, mientras eran monitoreados de cerca por sus médicos tratantes.
Se evitaron combinaciones de fármacos con toxicidades superpuestas.
Uso, dosificación y forma de administración: La dosis recomendada es de 2 mg, por vía oral una vez al día con un intervalo de aproximadamente 24 horas.
La dosis debe tomarse al menos 1 hora antes de las comidas o 2 horas después de las comidas.
No tome ninguna dosis omitida de trametinib dentro de las 12 horas posteriores a la toma de la siguiente dosis. El investigador ajustará de forma adaptativa la dosis para uso combinado. Básicamente, para las combinaciones de novo, comenzamos a los pacientes con aproximadamente el 50% de la dosis habitual de cada una. fármaco para combinaciones de dos fármacos y aproximadamente un tercio de la dosis de cada fármaco para combinaciones de tres fármacos.
Luego, los pacientes recibieron dosis crecientes de medicamentos hasta alcanzar la tolerancia, mientras eran monitoreados de cerca por sus médicos tratantes.
Se evitaron combinaciones de fármacos con toxicidades superpuestas.
Uso y dosis: Tome 150 mg por vía oral dos veces al día, con un intervalo de aproximadamente 12 horas. Básicamente, para las combinaciones de novo, comenzamos a los pacientes con aproximadamente el 50 % de la dosis habitual de cada medicamento para combinaciones de dos medicamentos, y aproximadamente a la una. -tercio de la dosis de cada fármaco para combinaciones de tres fármacos.
Luego, los pacientes recibieron dosis crecientes de medicamentos hasta alcanzar la tolerancia, mientras eran monitoreados de cerca por sus médicos tratantes.
Se evitaron combinaciones de fármacos con toxicidades superpuestas.
Cuando este producto se usa en combinación con trametinib, se debe tomar una vez al día a la misma hora, junto con este producto administrado por la mañana o por la noche. El investigador ajustará de forma adaptativa la dosis para uso combinado.
Uso y posología: La dosis inicial recomendada es de 200 mg/hora, por vía oral dos veces al día (una por la mañana y otra por la noche), hasta que se produzca progresión de la enfermedad o toxicidad intolerable. La dosis para uso combinado se ajustará de forma adaptativa según el investigador.Esencialmente, para las combinaciones de novo, comenzamos a los pacientes con aproximadamente el 50% de la dosis habitual de cada fármaco para combinaciones de dos fármacos, y aproximadamente un tercio de la dosis de cada fármaco para combinaciones de tres fármacos. combinaciones.
Luego, los pacientes recibieron dosis crecientes de medicamentos hasta alcanzar la tolerancia, mientras eran monitoreados de cerca por sus médicos tratantes.
Se evitaron combinaciones de fármacos con toxicidades superpuestas.
Uso y dosificación: La dosis recomendada es de 300 mg (dos tabletas de película de 150 mg), tomadas una vez al día con las comidas; Continúe el tratamiento hasta que la enfermedad empeore o se produzca una toxicidad inaceptable. Método de administración: Los pacientes deben tomar aspirina aproximadamente a la misma hora todos los días y tragar la tableta entera de aspirina (la tableta no debe masticarse, triturarse ni separarse antes de tragarla). El investigador ajustará de forma adaptativa el uso combinado. Esencialmente, para las combinaciones de novo, comenzamos a los pacientes con aproximadamente el 50% de la dosis habitual de cada fármaco para combinaciones de dos fármacos, y aproximadamente un tercio de la dosis habitual de cada fármaco para las combinaciones de dos fármacos. la dosis de cada fármaco para combinaciones de tres fármacos.
Luego, los pacientes recibieron dosis crecientes de medicamentos hasta alcanzar la tolerancia, mientras eran monitoreados de cerca por sus médicos tratantes.
Se evitaron combinaciones de fármacos con toxicidades superpuestas.
Uso y dosificación: La dosis recomendada es de 10 mg/kg, administrada por vía intravenosa cada 21 días como un ciclo de tratamiento en el día 1 y 8, y continuada hasta que se produzca progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
La dosis de este producto no debe exceder los 10 mg/kg. El investigador ajustará de forma adaptativa la dosis para uso combinado. Básicamente, para las combinaciones de novo, iniciamos a los pacientes con aproximadamente el 50% de la dosis habitual de cada fármaco durante dos días. combinaciones de medicamentos, y aproximadamente un tercio de la dosis de cada medicamento para combinaciones de tres medicamentos.
Luego, los pacientes recibieron dosis crecientes de medicamentos hasta alcanzar la tolerancia, mientras eran monitoreados de cerca por sus médicos tratantes.
Se evitaron combinaciones de fármacos con toxicidades superpuestas.
Uso y dosificación: Para pacientes que pesan menos de 60 kg, la dosis diaria recomendada de lenvatinib es de 8 mg una vez al día; Para pacientes que pesan ≥ 60 kg, la dosis diaria recomendada de lenvatinib es de 12 mg una vez al día.
Lunvatinib debe tomarse a una hora fija todos los días, con el estómago vacío o con alimentos. El investigador ajustará de forma adaptativa la dosis para uso combinado. Básicamente, para las combinaciones de novo, comenzamos a los pacientes con aproximadamente el 50% de la dosis habitual. de cada fármaco para combinaciones de dos fármacos, y aproximadamente a un tercio de la dosis de cada fármaco para combinaciones de tres fármacos.
Luego, los pacientes recibieron dosis crecientes de medicamentos hasta alcanzar la tolerancia, mientras eran monitoreados de cerca por sus médicos tratantes.
Se evitaron combinaciones de fármacos con toxicidades superpuestas.
Uso y posología: en la sección de introducción de seguridad, la dosis inicial de pazopanib es de 400 mg, y en la cola de aumento de dosis, la dosis de pazopanib es de 600 mg. El investigador ajustará de forma adaptativa la dosis para uso combinado. Método de administración: tratamiento oral una vez al día, con un ciclo de 28 días. Básicamente, para las combinaciones de novo, comenzamos a los pacientes con aproximadamente el 50% de la dosis habitual de cada fármaco para combinaciones de dos fármacos, y aproximadamente un tercio de la dosis habitual de cada fármaco para las combinaciones de dos fármacos. la dosis de cada fármaco para combinaciones de tres fármacos. Luego, los pacientes recibieron dosis crecientes de medicamentos hasta alcanzar la tolerancia, mientras eran monitoreados de cerca por sus médicos tratantes. Se evitaron combinaciones de fármacos con toxicidades superpuestas.
Uso, dosificación y método de administración: 100 mg, administrados por vía oral una vez al día durante 21 días consecutivos, seguido de una suspensión de 7 días; Cada 28 días es un ciclo de tratamiento. El investigador ajustará de forma adaptativa la dosis para uso combinado. Esencialmente, para las combinaciones de novo, comenzamos a los pacientes con aproximadamente el 50% de la dosis habitual de cada fármaco para combinaciones de dos fármacos, y al aproximadamente un tercio de la dosis de cada fármaco para combinaciones de tres fármacos.
Luego, los pacientes recibieron dosis crecientes de medicamentos hasta alcanzar la tolerancia, mientras eran monitoreados de cerca por sus médicos tratantes.
Se evitaron combinaciones de fármacos con toxicidades superpuestas.
Modo de empleo y posología: Se recomienda tomar 30 mg (6 comprimidos) cada vez, dos veces por semana, con un intervalo no menor de 3 días entre cada dosis (como lunes y jueves, martes y viernes, miércoles y sábado, etc. ).
Debe tomarse 30 minutos después del desayuno. El investigador ajustará de forma adaptativa la dosis para uso combinado. Básicamente, para las combinaciones de novo, comenzamos a los pacientes con aproximadamente el 50% de la dosis habitual de cada fármaco para combinaciones de dos fármacos, y en aproximadamente un tercio de la dosis de cada fármaco para combinaciones de tres fármacos.
Luego, los pacientes recibieron dosis crecientes de medicamentos hasta alcanzar la tolerancia, mientras eran monitoreados de cerca por sus médicos tratantes.
Se evitaron combinaciones de fármacos con toxicidades superpuestas.
Consulte las instrucciones de uso respectivas y el investigador ajustará de forma adaptativa la dosis para el uso combinado. Esencialmente, para las combinaciones de novo, iniciamos a los pacientes con aproximadamente el 50% de la dosis habitual de cada fármaco para combinaciones de dos fármacos, y en aproximadamente un tercio de la dosis de cada fármaco para combinaciones de tres fármacos.
Luego, los pacientes recibieron dosis crecientes de medicamentos hasta alcanzar la tolerancia, mientras eran monitoreados de cerca por sus médicos tratantes.
Se evitaron combinaciones de fármacos con toxicidades superpuestas.
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Experimental: Terapia combinada-cohorte2
Las características de los pacientes inscritos son la resistencia primaria o secundaria a los medicamentos durante el tratamiento.
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Otorgar medicamentos aprobados por la CFDA o la FDA (medicamentos aprobados fuera de etiqueta) en función de características moleculares específicas. Básicamente, para las combinaciones de novo, comenzamos a los pacientes con aproximadamente el 50% de la dosis habitual de cada medicamento para combinaciones de dos medicamentos, y aproximadamente a la una. -tercio de la dosis de cada fármaco para combinaciones de tres fármacos.
Luego, los pacientes recibieron dosis crecientes de medicamentos hasta alcanzar la tolerancia, mientras eran monitoreados de cerca por sus médicos tratantes.
Se evitaron combinaciones de fármacos con toxicidades superpuestas.
Uso y dosificación: La dosis recomendada es de 200 mg, dos veces al día, equivalente a una dosis diaria total de 400 mg. El investigador ajustará de forma adaptativa la dosis para uso combinado. Básicamente, para las combinaciones de novo, comenzamos con pacientes aproximadamente al 50%. de la dosis habitual de cada fármaco para combinaciones de dos fármacos, y aproximadamente a un tercio de la dosis de cada fármaco para combinaciones de tres fármacos.
Luego, los pacientes recibieron dosis crecientes de medicamentos hasta alcanzar la tolerancia, mientras eran monitoreados de cerca por sus médicos tratantes.
Se evitaron combinaciones de fármacos con toxicidades superpuestas (del estudio I-PREDICT).
Método de administración y dosis: 75 mg/m2, administrado por vía oral durante 7 días consecutivos, con un ciclo de tratamiento cada 21 días. El investigador ajustará de forma adaptativa la dosis para uso combinado. Básicamente, para las combinaciones de novo, iniciamos a los pacientes aproximadamente 50% de la dosis habitual de cada fármaco para combinaciones de dos fármacos y aproximadamente un tercio de la dosis de cada fármaco para combinaciones de tres fármacos.
Luego, los pacientes recibieron dosis crecientes de medicamentos hasta alcanzar la tolerancia, mientras eran monitoreados de cerca por sus médicos tratantes.
Se evitaron combinaciones de fármacos con toxicidades superpuestas.
Uso, dosificación y forma de administración: Tomar por vía oral una vez al día antes del desayuno.
Tome el medicamento de forma continua durante 2 semanas y deje de tomarlo durante 1 semana, es decir, 3 semanas (21 días) es un ciclo de tratamiento.
Hasta que se produzca progresión de la enfermedad o efectos secundarios tóxicos intolerables. El investigador ajustará de forma adaptativa la dosis para uso combinado. Esencialmente, para las combinaciones de novo, iniciamos a los pacientes con aproximadamente el 50% de la dosis habitual de cada fármaco para combinaciones de dos fármacos. y aproximadamente un tercio de la dosis de cada fármaco para combinaciones de tres fármacos.
Luego, los pacientes recibieron dosis crecientes de medicamentos hasta alcanzar la tolerancia, mientras eran monitoreados de cerca por sus médicos tratantes.
Se evitaron combinaciones de fármacos con toxicidades superpuestas.
Uso, dosificación y forma de administración: La dosis recomendada es de 2 mg, por vía oral una vez al día con un intervalo de aproximadamente 24 horas.
La dosis debe tomarse al menos 1 hora antes de las comidas o 2 horas después de las comidas.
No tome ninguna dosis omitida de trametinib dentro de las 12 horas posteriores a la toma de la siguiente dosis. El investigador ajustará de forma adaptativa la dosis para uso combinado. Básicamente, para las combinaciones de novo, comenzamos a los pacientes con aproximadamente el 50% de la dosis habitual de cada una. fármaco para combinaciones de dos fármacos y aproximadamente un tercio de la dosis de cada fármaco para combinaciones de tres fármacos.
Luego, los pacientes recibieron dosis crecientes de medicamentos hasta alcanzar la tolerancia, mientras eran monitoreados de cerca por sus médicos tratantes.
Se evitaron combinaciones de fármacos con toxicidades superpuestas.
Uso y dosis: Tome 150 mg por vía oral dos veces al día, con un intervalo de aproximadamente 12 horas. Básicamente, para las combinaciones de novo, comenzamos a los pacientes con aproximadamente el 50 % de la dosis habitual de cada medicamento para combinaciones de dos medicamentos, y aproximadamente a la una. -tercio de la dosis de cada fármaco para combinaciones de tres fármacos.
Luego, los pacientes recibieron dosis crecientes de medicamentos hasta alcanzar la tolerancia, mientras eran monitoreados de cerca por sus médicos tratantes.
Se evitaron combinaciones de fármacos con toxicidades superpuestas.
Cuando este producto se usa en combinación con trametinib, se debe tomar una vez al día a la misma hora, junto con este producto administrado por la mañana o por la noche. El investigador ajustará de forma adaptativa la dosis para uso combinado.
Uso y posología: La dosis inicial recomendada es de 200 mg/hora, por vía oral dos veces al día (una por la mañana y otra por la noche), hasta que se produzca progresión de la enfermedad o toxicidad intolerable. La dosis para uso combinado se ajustará de forma adaptativa según el investigador.Esencialmente, para las combinaciones de novo, comenzamos a los pacientes con aproximadamente el 50% de la dosis habitual de cada fármaco para combinaciones de dos fármacos, y aproximadamente un tercio de la dosis de cada fármaco para combinaciones de tres fármacos. combinaciones.
Luego, los pacientes recibieron dosis crecientes de medicamentos hasta alcanzar la tolerancia, mientras eran monitoreados de cerca por sus médicos tratantes.
Se evitaron combinaciones de fármacos con toxicidades superpuestas.
Uso y dosificación: La dosis recomendada es de 300 mg (dos tabletas de película de 150 mg), tomadas una vez al día con las comidas; Continúe el tratamiento hasta que la enfermedad empeore o se produzca una toxicidad inaceptable. Método de administración: Los pacientes deben tomar aspirina aproximadamente a la misma hora todos los días y tragar la tableta entera de aspirina (la tableta no debe masticarse, triturarse ni separarse antes de tragarla). El investigador ajustará de forma adaptativa el uso combinado. Esencialmente, para las combinaciones de novo, comenzamos a los pacientes con aproximadamente el 50% de la dosis habitual de cada fármaco para combinaciones de dos fármacos, y aproximadamente un tercio de la dosis habitual de cada fármaco para las combinaciones de dos fármacos. la dosis de cada fármaco para combinaciones de tres fármacos.
Luego, los pacientes recibieron dosis crecientes de medicamentos hasta alcanzar la tolerancia, mientras eran monitoreados de cerca por sus médicos tratantes.
Se evitaron combinaciones de fármacos con toxicidades superpuestas.
Uso y dosificación: La dosis recomendada es de 10 mg/kg, administrada por vía intravenosa cada 21 días como un ciclo de tratamiento en el día 1 y 8, y continuada hasta que se produzca progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
La dosis de este producto no debe exceder los 10 mg/kg. El investigador ajustará de forma adaptativa la dosis para uso combinado. Básicamente, para las combinaciones de novo, iniciamos a los pacientes con aproximadamente el 50% de la dosis habitual de cada fármaco durante dos días. combinaciones de medicamentos, y aproximadamente un tercio de la dosis de cada medicamento para combinaciones de tres medicamentos.
Luego, los pacientes recibieron dosis crecientes de medicamentos hasta alcanzar la tolerancia, mientras eran monitoreados de cerca por sus médicos tratantes.
Se evitaron combinaciones de fármacos con toxicidades superpuestas.
Uso y dosificación: Para pacientes que pesan menos de 60 kg, la dosis diaria recomendada de lenvatinib es de 8 mg una vez al día; Para pacientes que pesan ≥ 60 kg, la dosis diaria recomendada de lenvatinib es de 12 mg una vez al día.
Lunvatinib debe tomarse a una hora fija todos los días, con el estómago vacío o con alimentos. El investigador ajustará de forma adaptativa la dosis para uso combinado. Básicamente, para las combinaciones de novo, comenzamos a los pacientes con aproximadamente el 50% de la dosis habitual. de cada fármaco para combinaciones de dos fármacos, y aproximadamente a un tercio de la dosis de cada fármaco para combinaciones de tres fármacos.
Luego, los pacientes recibieron dosis crecientes de medicamentos hasta alcanzar la tolerancia, mientras eran monitoreados de cerca por sus médicos tratantes.
Se evitaron combinaciones de fármacos con toxicidades superpuestas.
Uso y posología: en la sección de introducción de seguridad, la dosis inicial de pazopanib es de 400 mg, y en la cola de aumento de dosis, la dosis de pazopanib es de 600 mg. El investigador ajustará de forma adaptativa la dosis para uso combinado. Método de administración: tratamiento oral una vez al día, con un ciclo de 28 días. Básicamente, para las combinaciones de novo, comenzamos a los pacientes con aproximadamente el 50% de la dosis habitual de cada fármaco para combinaciones de dos fármacos, y aproximadamente un tercio de la dosis habitual de cada fármaco para las combinaciones de dos fármacos. la dosis de cada fármaco para combinaciones de tres fármacos. Luego, los pacientes recibieron dosis crecientes de medicamentos hasta alcanzar la tolerancia, mientras eran monitoreados de cerca por sus médicos tratantes. Se evitaron combinaciones de fármacos con toxicidades superpuestas.
Uso, dosificación y método de administración: 100 mg, administrados por vía oral una vez al día durante 21 días consecutivos, seguido de una suspensión de 7 días; Cada 28 días es un ciclo de tratamiento. El investigador ajustará de forma adaptativa la dosis para uso combinado. Esencialmente, para las combinaciones de novo, comenzamos a los pacientes con aproximadamente el 50% de la dosis habitual de cada fármaco para combinaciones de dos fármacos, y al aproximadamente un tercio de la dosis de cada fármaco para combinaciones de tres fármacos.
Luego, los pacientes recibieron dosis crecientes de medicamentos hasta alcanzar la tolerancia, mientras eran monitoreados de cerca por sus médicos tratantes.
Se evitaron combinaciones de fármacos con toxicidades superpuestas.
Modo de empleo y posología: Se recomienda tomar 30 mg (6 comprimidos) cada vez, dos veces por semana, con un intervalo no menor de 3 días entre cada dosis (como lunes y jueves, martes y viernes, miércoles y sábado, etc. ).
Debe tomarse 30 minutos después del desayuno. El investigador ajustará de forma adaptativa la dosis para uso combinado. Básicamente, para las combinaciones de novo, comenzamos a los pacientes con aproximadamente el 50% de la dosis habitual de cada fármaco para combinaciones de dos fármacos, y en aproximadamente un tercio de la dosis de cada fármaco para combinaciones de tres fármacos.
Luego, los pacientes recibieron dosis crecientes de medicamentos hasta alcanzar la tolerancia, mientras eran monitoreados de cerca por sus médicos tratantes.
Se evitaron combinaciones de fármacos con toxicidades superpuestas.
Consulte las instrucciones de uso respectivas y el investigador ajustará de forma adaptativa la dosis para el uso combinado. Esencialmente, para las combinaciones de novo, iniciamos a los pacientes con aproximadamente el 50% de la dosis habitual de cada fármaco para combinaciones de dos fármacos, y en aproximadamente un tercio de la dosis de cada fármaco para combinaciones de tres fármacos.
Luego, los pacientes recibieron dosis crecientes de medicamentos hasta alcanzar la tolerancia, mientras eran monitoreados de cerca por sus médicos tratantes.
Se evitaron combinaciones de fármacos con toxicidades superpuestas.
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Experimental: Olaparib+Anlotinib/Temozolomida
La alteración del gen TP53 que MTB combina con la práctica clínica y los informes de la literatura que pueden coincidir con la terapia dirigida se considera posibles objetivos accionables.
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Uso y dosificación: La dosis recomendada es de 200 mg, dos veces al día, equivalente a una dosis diaria total de 400 mg. El investigador ajustará de forma adaptativa la dosis para uso combinado. Básicamente, para las combinaciones de novo, comenzamos con pacientes aproximadamente al 50%. de la dosis habitual de cada fármaco para combinaciones de dos fármacos, y aproximadamente a un tercio de la dosis de cada fármaco para combinaciones de tres fármacos.
Luego, los pacientes recibieron dosis crecientes de medicamentos hasta alcanzar la tolerancia, mientras eran monitoreados de cerca por sus médicos tratantes.
Se evitaron combinaciones de fármacos con toxicidades superpuestas (del estudio I-PREDICT).
Método de administración y dosis: 75 mg/m2, administrado por vía oral durante 7 días consecutivos, con un ciclo de tratamiento cada 21 días. El investigador ajustará de forma adaptativa la dosis para uso combinado. Básicamente, para las combinaciones de novo, iniciamos a los pacientes aproximadamente 50% de la dosis habitual de cada fármaco para combinaciones de dos fármacos y aproximadamente un tercio de la dosis de cada fármaco para combinaciones de tres fármacos.
Luego, los pacientes recibieron dosis crecientes de medicamentos hasta alcanzar la tolerancia, mientras eran monitoreados de cerca por sus médicos tratantes.
Se evitaron combinaciones de fármacos con toxicidades superpuestas.
Uso, dosificación y forma de administración: Tomar por vía oral una vez al día antes del desayuno.
Tome el medicamento de forma continua durante 2 semanas y deje de tomarlo durante 1 semana, es decir, 3 semanas (21 días) es un ciclo de tratamiento.
Hasta que se produzca progresión de la enfermedad o efectos secundarios tóxicos intolerables. El investigador ajustará de forma adaptativa la dosis para uso combinado. Esencialmente, para las combinaciones de novo, iniciamos a los pacientes con aproximadamente el 50% de la dosis habitual de cada fármaco para combinaciones de dos fármacos. y aproximadamente un tercio de la dosis de cada fármaco para combinaciones de tres fármacos.
Luego, los pacientes recibieron dosis crecientes de medicamentos hasta alcanzar la tolerancia, mientras eran monitoreados de cerca por sus médicos tratantes.
Se evitaron combinaciones de fármacos con toxicidades superpuestas.
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Experimental: Trametinib ± Vebreltinib
La alteración del gen MAP2K1 que MTB combina con la práctica clínica y los informes de la literatura que pueden coincidir con la terapia dirigida se considera posibles objetivos accionables.
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Uso, dosificación y forma de administración: La dosis recomendada es de 2 mg, por vía oral una vez al día con un intervalo de aproximadamente 24 horas.
La dosis debe tomarse al menos 1 hora antes de las comidas o 2 horas después de las comidas.
No tome ninguna dosis omitida de trametinib dentro de las 12 horas posteriores a la toma de la siguiente dosis. El investigador ajustará de forma adaptativa la dosis para uso combinado. Básicamente, para las combinaciones de novo, comenzamos a los pacientes con aproximadamente el 50% de la dosis habitual de cada una. fármaco para combinaciones de dos fármacos y aproximadamente un tercio de la dosis de cada fármaco para combinaciones de tres fármacos.
Luego, los pacientes recibieron dosis crecientes de medicamentos hasta alcanzar la tolerancia, mientras eran monitoreados de cerca por sus médicos tratantes.
Se evitaron combinaciones de fármacos con toxicidades superpuestas.
Uso y dosis: Tome 150 mg por vía oral dos veces al día, con un intervalo de aproximadamente 12 horas. Básicamente, para las combinaciones de novo, comenzamos a los pacientes con aproximadamente el 50 % de la dosis habitual de cada medicamento para combinaciones de dos medicamentos, y aproximadamente a la una. -tercio de la dosis de cada fármaco para combinaciones de tres fármacos.
Luego, los pacientes recibieron dosis crecientes de medicamentos hasta alcanzar la tolerancia, mientras eran monitoreados de cerca por sus médicos tratantes.
Se evitaron combinaciones de fármacos con toxicidades superpuestas.
Cuando este producto se usa en combinación con trametinib, se debe tomar una vez al día a la misma hora, junto con este producto administrado por la mañana o por la noche. El investigador ajustará de forma adaptativa la dosis para uso combinado.
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Experimental: Alpelisib
La alteración activa de la vía PMA (PI3K/mTOR/AKT) que MTB combina con la práctica clínica y los informes de la literatura que pueden coincidir con la terapia dirigida se considera posibles objetivos procesables. Este subgrupo no está incluido en pacientes con cáncer de mama.
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Uso y dosificación: La dosis recomendada es de 300 mg (dos tabletas de película de 150 mg), tomadas una vez al día con las comidas; Continúe el tratamiento hasta que la enfermedad empeore o se produzca una toxicidad inaceptable. Método de administración: Los pacientes deben tomar aspirina aproximadamente a la misma hora todos los días y tragar la tableta entera de aspirina (la tableta no debe masticarse, triturarse ni separarse antes de tragarla). El investigador ajustará de forma adaptativa el uso combinado. Esencialmente, para las combinaciones de novo, comenzamos a los pacientes con aproximadamente el 50% de la dosis habitual de cada fármaco para combinaciones de dos fármacos, y aproximadamente un tercio de la dosis habitual de cada fármaco para las combinaciones de dos fármacos. la dosis de cada fármaco para combinaciones de tres fármacos.
Luego, los pacientes recibieron dosis crecientes de medicamentos hasta alcanzar la tolerancia, mientras eran monitoreados de cerca por sus médicos tratantes.
Se evitaron combinaciones de fármacos con toxicidades superpuestas.
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Experimental: Palbociclib+Pazopanib
La alteración genética (amplificación del cromosoma 11q13 (CCND1, FGF3, FGF4 y FGF19)) que MTB combina con la práctica clínica y los informes de la literatura que pueden coincidir con la terapia dirigida se considera posibles objetivos accionables.
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Uso y posología: en la sección de introducción de seguridad, la dosis inicial de pazopanib es de 400 mg, y en la cola de aumento de dosis, la dosis de pazopanib es de 600 mg. El investigador ajustará de forma adaptativa la dosis para uso combinado. Método de administración: tratamiento oral una vez al día, con un ciclo de 28 días. Básicamente, para las combinaciones de novo, comenzamos a los pacientes con aproximadamente el 50% de la dosis habitual de cada fármaco para combinaciones de dos fármacos, y aproximadamente un tercio de la dosis habitual de cada fármaco para las combinaciones de dos fármacos. la dosis de cada fármaco para combinaciones de tres fármacos. Luego, los pacientes recibieron dosis crecientes de medicamentos hasta alcanzar la tolerancia, mientras eran monitoreados de cerca por sus médicos tratantes. Se evitaron combinaciones de fármacos con toxicidades superpuestas.
Uso, dosificación y método de administración: 100 mg, administrados por vía oral una vez al día durante 21 días consecutivos, seguido de una suspensión de 7 días; Cada 28 días es un ciclo de tratamiento. El investigador ajustará de forma adaptativa la dosis para uso combinado. Esencialmente, para las combinaciones de novo, comenzamos a los pacientes con aproximadamente el 50% de la dosis habitual de cada fármaco para combinaciones de dos fármacos, y al aproximadamente un tercio de la dosis de cada fármaco para combinaciones de tres fármacos.
Luego, los pacientes recibieron dosis crecientes de medicamentos hasta alcanzar la tolerancia, mientras eran monitoreados de cerca por sus médicos tratantes.
Se evitaron combinaciones de fármacos con toxicidades superpuestas.
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Experimental: Vebreltinib
Los inhibidores de MET han demostrado recientemente actividad clínica en pacientes con omisión/amplificación de MET del exón 14 de MET (METex14).
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Uso y posología: La dosis inicial recomendada es de 200 mg/hora, por vía oral dos veces al día (una por la mañana y otra por la noche), hasta que se produzca progresión de la enfermedad o toxicidad intolerable. La dosis para uso combinado se ajustará de forma adaptativa según el investigador.Esencialmente, para las combinaciones de novo, comenzamos a los pacientes con aproximadamente el 50% de la dosis habitual de cada fármaco para combinaciones de dos fármacos, y aproximadamente un tercio de la dosis de cada fármaco para combinaciones de tres fármacos. combinaciones.
Luego, los pacientes recibieron dosis crecientes de medicamentos hasta alcanzar la tolerancia, mientras eran monitoreados de cerca por sus médicos tratantes.
Se evitaron combinaciones de fármacos con toxicidades superpuestas.
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Experimental: Grupo de terapia combinada basado en inhibidores del punto de control inmunológico PD-1/L1
MTB combinado con la práctica clínica y los informes de la literatura no puede igualar la alteración genética de la terapia dirigida, que se considera una alteración genética irreversible. Este subgrupo puede usar modelos funcionales (incluidos, entre otros, PDX (modelo de xenoinjerto tumoral derivado del paciente), organoides , etc.) para la terapia de intervención.
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Otorgar medicamentos aprobados por la CFDA o la FDA (medicamentos aprobados fuera de etiqueta) en función de características moleculares específicas. Básicamente, para las combinaciones de novo, comenzamos a los pacientes con aproximadamente el 50% de la dosis habitual de cada medicamento para combinaciones de dos medicamentos, y aproximadamente a la una. -tercio de la dosis de cada fármaco para combinaciones de tres fármacos.
Luego, los pacientes recibieron dosis crecientes de medicamentos hasta alcanzar la tolerancia, mientras eran monitoreados de cerca por sus médicos tratantes.
Se evitaron combinaciones de fármacos con toxicidades superpuestas.
Uso y dosificación: Para pacientes que pesan menos de 60 kg, la dosis diaria recomendada de lenvatinib es de 8 mg una vez al día; Para pacientes que pesan ≥ 60 kg, la dosis diaria recomendada de lenvatinib es de 12 mg una vez al día.
Lunvatinib debe tomarse a una hora fija todos los días, con el estómago vacío o con alimentos. El investigador ajustará de forma adaptativa la dosis para uso combinado. Básicamente, para las combinaciones de novo, comenzamos a los pacientes con aproximadamente el 50% de la dosis habitual. de cada fármaco para combinaciones de dos fármacos, y aproximadamente a un tercio de la dosis de cada fármaco para combinaciones de tres fármacos.
Luego, los pacientes recibieron dosis crecientes de medicamentos hasta alcanzar la tolerancia, mientras eran monitoreados de cerca por sus médicos tratantes.
Se evitaron combinaciones de fármacos con toxicidades superpuestas.
Modo de empleo y posología: Se recomienda tomar 30 mg (6 comprimidos) cada vez, dos veces por semana, con un intervalo no menor de 3 días entre cada dosis (como lunes y jueves, martes y viernes, miércoles y sábado, etc. ).
Debe tomarse 30 minutos después del desayuno. El investigador ajustará de forma adaptativa la dosis para uso combinado. Básicamente, para las combinaciones de novo, comenzamos a los pacientes con aproximadamente el 50% de la dosis habitual de cada fármaco para combinaciones de dos fármacos, y en aproximadamente un tercio de la dosis de cada fármaco para combinaciones de tres fármacos.
Luego, los pacientes recibieron dosis crecientes de medicamentos hasta alcanzar la tolerancia, mientras eran monitoreados de cerca por sus médicos tratantes.
Se evitaron combinaciones de fármacos con toxicidades superpuestas.
Consulte las instrucciones de uso respectivas y el investigador ajustará de forma adaptativa la dosis para el uso combinado. Esencialmente, para las combinaciones de novo, iniciamos a los pacientes con aproximadamente el 50% de la dosis habitual de cada fármaco para combinaciones de dos fármacos, y en aproximadamente un tercio de la dosis de cada fármaco para combinaciones de tres fármacos.
Luego, los pacientes recibieron dosis crecientes de medicamentos hasta alcanzar la tolerancia, mientras eran monitoreados de cerca por sus médicos tratantes.
Se evitaron combinaciones de fármacos con toxicidades superpuestas.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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PFS2/PFS1(Supervivencia libre de progresión 2/Supervivencia libre de progresión 1)
Periodo de tiempo: 24 meses
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El tiempo hasta la supervivencia libre de progresión durante el subestudio (SLP2) supera el tiempo documentado hasta la supervivencia libre de progresión de la enfermedad durante el último tratamiento antes del ingreso al subestudio (SLP1) en al menos un 35 % (es decir, SLP2/SLP1≥1,3).
o, si PFS1 no es evaluable, el tiempo hasta la progresión de la enfermedad excede los 6 meses.
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24 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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SO (supervivencia general)
Periodo de tiempo: 24 meses
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Evaluación de la supervivencia global (SG) definida como el tiempo entre la inclusión y la muerte, cualquiera que sea la causa.
Los pacientes vivos serán censurados en su última fecha de contacto conocida.
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24 meses
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ORR (tasa de respuesta objetiva)
Periodo de tiempo: 24 meses
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Evaluación de la mejor tasa de respuesta objetiva (TRO) para cada tratamiento según RECIST 1.1.
La mejor TRO es la mejor respuesta alcanzada durante el tratamiento según los criterios RECIST 1.1.
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24 meses
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Número de eventos adversos relacionados con el tratamiento con gravedad de grado 3 o mayor según CTCAE 5.0
Periodo de tiempo: 24 meses
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Eventos adversos relacionados con el tratamiento con gravedad de grado 3 o mayor según CTCAE 5.0.
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24 meses
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Haitao Wang, Ph.D, Tianjin Medical University Second Hospital
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
1 de noviembre de 2024
Finalización primaria (Estimado)
31 de diciembre de 2026
Finalización del estudio (Estimado)
1 de mayo de 2027
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
8 de diciembre de 2024
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
12 de diciembre de 2024
Publicado por primera vez (Actual)
25 de marzo de 2025
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
25 de marzo de 2025
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
12 de diciembre de 2024
Última verificación
1 de diciembre de 2024
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Agentes antineoplásicos inmunológicos
- Inhibidores de poli(ADP-ribosa) polimerasa
- Agentes antineoplásicos
- Factores inmunológicos
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica.
- Inhibidores de enzimas
- Inhibidores de la proteína quinasa
- Agentes antineoplásicos alquilantes
- Agentes alquilantes
- Inmunoconjugados
- Temozolomida
- Inhibidores de puntos de control inmunitarios
- Sacituzumab govitecán
- Trametinib
- Dabrafenib
- Lenvatinib
- Olaparib
- Palbociclib
Otros números de identificación del estudio
- MyCustom-02
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Sí
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .