Mål-gen og Olaparib tablet og Temozolomid kapsel i Solid tumor og Præcisionsmedicin - Kliniske forsøgsregister

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Brug af omfattende genomsekventering til at analysere tilbagevendende og metastatiske solide tumorer, der har slået fejl i tidligere konventionelle behandlinger, og matche mulige målrettede terapilægemidler for at screene for potentielle effektive behandlingslægemidler indtil tumorsygdomsprogression, og derefter fortsætte med at overvåge tumorresistensmutationssignaler og give matchende terapi, kan hjælpe med at forbedre de kliniske resultater hos patienter med fremskredne refraktære tumorer, og er også en vigtig retning for personlig og præcis behandling af tumorer i fremtid. Derfor designede efterforskerne denne undersøgelse for at udforske gennemførligheden, effektiviteten og sikkerheden af målrettet terapi baseret på tumormolekylære egenskabsmatchning for avancerede solide tumorpatienter, som har fejlet tidligere behandlinger. Alle patienter, der modtager behandling med et lægemiddel, der er tilgængeligt i protokollen, vil blive fulgt for standardeffektresultater, herunder klinisk effekt, klinisk sikkerhed og udforskende endepunkter såsom biomarkører for lægemiddelrespons, ændring i tumormikromiljøet. Kernekoncepterne i den kliniske forskningsinterventionsindsats, der er påbegyndt, omfatter: målprioritetsprincip, kombinationsterapiprincip, individualiseret dosisjusteringsmetode for kombinationsterapi og Bayesiansk adaptivt forsøgsdesign. For nogle kliniske undersøgelser skulle mindst 35 % af deltagerne opnå en PFS2(Progressionsfri Overlevelse 2)/PFS1(Progressionsfri Overlevelse 1) ≥ 1,3 i en prøvepopulation på 25 evaluerbare patienter for at opfylde det primære mål. Prøvestørrelsen blev beregnet ved hjælp af et nøjagtigt enkelttrinsdesign for fase II-studier med en ensidig type I-fejl på 5 % og en styrke på 90 % under den antagelse, at PFS2/PFS1≥ 1,3 hos ≤10 % af patienterne ville være klinisk irrelevant, mens en succesrate på ≥ 35 % ville fortjene yderligere undersøgelse.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

300

Fase

Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Navn: Haitao Wang, Ph.D
Telefonnummer: +86-022-88326385
E-mail: peterrock2000@126.com

Undersøgelse Kontakt Backup

Navn: Jinhuan Wang, Ph.D
Telefonnummer: +86-022-88326610
E-mail: wjhhappy2008@163.com

Studiesteder

Kina
- Tianjin
  - Tianjin, Tianjin, Kina, 300211
    - Rekruttering
    - Tianjin Medical Unversity Second Hospital
    - Underforsker:
      
      Lili Wang
    - Underforsker:
      
      Dingkun Hou
    - Ledende efterforsker:
      
      Haitao Wang
    - Underforsker:
      
      Jinhuan Wang
    - Kontakt:
      
      Haitao Wang
      
      Telefonnummer: +86-02288326610
      
      E-mail: peterrock2000@126.com
    - Kontakt:
      
      Lili Wang
      
      Telefonnummer: +86-13516108466
      
      E-mail: wangliliaigang@163.com

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

Voksen
Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

Tilbagevendende eller metastatiske maligne solide tumorer diagnosticeret ved histologi eller cytologi;
ECOG-score 0-4 (3-4 point kun for patienter med tumorbyrde);
Dem, der fejler eller ikke kan tolerere standardbehandling, eller dem, der nægter standardbehandling;
Mindst én målbar læsion, der opfylder RECIST 1.1-standarden;
Forventet overlevelsesperiode ≥ 3 måneder;
Alder ≥ 18 år gammel;
Tumorvævsblokke med tilstrækkelig formalinfikseret paraffinindlejring (FFPE), eller bryst eller ascites med cancerceller påvist under behandling (ikke mindre end 200 ml), eller udskårne metastatiske lymfeknuder eller perifert blod (ca. 5m1) kan bruges til genetisk testning;
Forstå og deltage frivilligt i denne undersøgelse, og underskriv den informerede samtykkeformular.

Ekskluderingskriterier:

Patienter, der aktivt har gennemgået eller i øjeblikket deltager i kliniske forsøg til behandling;
Alvorlige eller ukontrollerede medicinske sygdomme (dvs. ukontrolleret diabetes, kronisk nyresygdom, kronisk lungesygdom eller ukontrolleret aktiv infektion, psykiske sygdomme/sociale forhold, der begrænser overholdelsen af forskningskravene), som forskerne mener vil forvirre forskningsbehandlingens responsanalyse;
Gravide eller ammende patienter, eller nogen patienter med fertilitet, har ikke truffet passende foranstaltninger til forebyggelse af graviditet.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

Primært formål: Behandling
Tildeling: Ikke-randomiseret
Interventionel model: Parallel tildeling
Maskning: Enkelt

Antal våben

9

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm	Intervention / Behandling
Andet: Monoterapi I OncoKB (Precision Oncology Knowledge Base) databasen har genændringen en variant af klinisk evidens i denne tumor eller andre tumortyper og anses for at være en interventionel variant. Kohorte-1 kan omfatte forskellige observationsundergrupper (dMMR/MSI-H,TMB-H,NTRK-fusion,RET-fusion,BRAF(p.V600E),KRAS(p.G12C),HER2(IHC,3+)). Eksempelvis delstudie-1: monoterapi/kombinationsterapi til patienter med A1-pårørende. Delstudie-x: monoterapi/kombinationsterapi til patienter med Ax-pårørende.	Medicin: Mål-gen Tildeling af CFDA- eller FDA-godkendte lægemidler (off-label-godkendte lægemidler) baseret på specifikke molekylære egenskaber. I det væsentlige, for de novo-kombinationer, startede vi patienter med omkring 50 % af den sædvanlige dosis af hvert lægemiddel for kombinationer af to lægemidler og ved omkring én -tredjedel af dosis af hvert lægemiddel for kombinationer af tre lægemidler. Patienterne modtog derefter eskalerende doser af lægemidler til tolerance, mens de blev overvåget nøje af deres behandlende læger. Kombinationer af lægemidler med overlappende toksicitet blev undgået.
Eksperimentel: Kombinationsterapi-kohorte1 Karakteristikaene for tilmeldte patienter er tilstedeværelsen af to eller flere interventionelle eller potentielle handlingsrettede mål (kun TP53-ændring, MAP2K1-ændring, PMA-vejændring, 11q13-amplifikation, MET-ændring).	Medicin: Mål-gen Tildeling af CFDA- eller FDA-godkendte lægemidler (off-label-godkendte lægemidler) baseret på specifikke molekylære egenskaber. I det væsentlige, for de novo-kombinationer, startede vi patienter med omkring 50 % af den sædvanlige dosis af hvert lægemiddel for kombinationer af to lægemidler og ved omkring én -tredjedel af dosis af hvert lægemiddel for kombinationer af tre lægemidler. Patienterne modtog derefter eskalerende doser af lægemidler til tolerance, mens de blev overvåget nøje af deres behandlende læger. Kombinationer af lægemidler med overlappende toksicitet blev undgået. Medicin: Olaparib tablet Anvendelse og dosering: Den anbefalede dosis er 200 mg, to gange dagligt, svarende til en samlet daglig dosis på 400 mg. Doseringen til kombineret brug vil blive tilpasset af forskeren. I det væsentlige, for de novo kombinationer, startede vi patienter med omkring 50 % af den sædvanlige dosis af hvert lægemiddel for kombinationer af to lægemidler og omkring en tredjedel af dosis af hvert lægemiddel for tre lægemidler kombinationer. Patienterne modtog derefter eskalerende doser af lægemidler til tolerance, mens de blev overvåget nøje af deres behandlende læger. Kombinationer af lægemidler med overlappende toksicitet blev undgået (fra I-PREDICT-undersøgelsen). Medicin: Temozolomid kapsel Administrationsmetode og dosering: 75 mg/m2, oralt indgivet i 7 på hinanden følgende dage, med en behandlingscyklus på hver 21. dag. Doseringen ved kombineret brug vil blive tilpasset af forskeren. I det væsentlige, for de novo kombinationer, startede vi patienter ca. 50 % af den sædvanlige dosis af hvert lægemiddel for kombinationer af to lægemidler og ved ca. en tredjedel af dosis af hvert lægemiddel for kombinationer af tre lægemidler. Patienterne modtog derefter eskalerende doser af lægemidler til tolerance, mens de blev overvåget nøje af deres behandlende læger. Kombinationer af lægemidler med overlappende toksicitet blev undgået. Medicin: Anlotinib Anvendelse, dosering og administrationsmetode: Indtages oralt en gang om dagen før morgenmad. Tag medicinen uafbrudt i 2 uger og stop med den i 1 uge, det vil sige, at 3 uger (21 dage) er ét behandlingsforløb. Indtil sygdomsprogression eller uacceptable toksiske bivirkninger opstår. Doseringen til kombineret brug vil blive tilpasset af forskeren. I det væsentlige, for de novo kombinationer, startede vi patienter med omkring 50 % af den sædvanlige dosis af hvert lægemiddel for kombinationer af to lægemidler, og ved ca. en tredjedel af dosen af hvert lægemiddel for kombinationer af tre lægemidler. Patienterne modtog derefter eskalerende doser af lægemidler til tolerance, mens de blev overvåget nøje af deres behandlende læger. Kombinationer af lægemidler med overlappende toksicitet blev undgået. Medicin: Trametinib tablet Anvendelse, dosering og administrationsmetode: Den anbefalede dosis er 2 mg, indtaget oralt én gang dagligt med et interval på ca. 24 timer. Dosis bør tages mindst 1 time før måltider eller 2 timer efter måltider. Tag ikke nogen glemte doser af trametinib inden for 12 timer efter at have taget den næste dosis. Doseringen til kombineret brug vil blive tilpasset tilpasset af forskeren. I det væsentlige, for de novo kombinationer, startede vi patienter med omkring 50 % af den sædvanlige dosis af hver lægemiddel til kombinationer af to lægemidler og ved omkring en tredjedel af dosis af hvert lægemiddel til kombinationer med tre lægemidler. Patienterne modtog derefter eskalerende doser af lægemidler til tolerance, mens de blev overvåget nøje af deres behandlende læger. Kombinationer af lægemidler med overlappende toksicitet blev undgået. Medicin: Dabrafenib Anvendelse og dosering: Tag 150 mg oralt to gange dagligt med et interval på ca. 12 timer. For de novo-kombinationer startede vi i det væsentlige patienter med ca. 50 % af den sædvanlige dosis af hvert lægemiddel for kombinationer af to lægemidler og ved ca. -tredjedel af dosis af hvert lægemiddel for kombinationer af tre lægemidler. Patienterne modtog derefter eskalerende doser af lægemidler til tolerance, mens de blev overvåget nøje af deres behandlende læger. Kombinationer af lægemidler med overlappende toksicitet blev undgået. Når dette produkt bruges i kombination med trametinib, skal det tages én gang dagligt på samme tid sammen med dette produkt indgivet om morgenen eller aftenen. Doseringen til kombineret brug vil blive tilpasset af forskeren. Medicin: Vebreltinib enteriske kapsler Anvendelse og dosering: Den anbefalede startdosis er 200 mg/gang, indtaget oralt to gange dagligt (én gang om morgenen og én gang om aftenen), indtil sygdomsprogression eller utålelig toksicitet opstår. Dosis for kombineret brug vil blive tilpasset efter For de novo kombinationer startede vi i det væsentlige patienter med ca. 50 % af den sædvanlige dosis af hvert lægemiddel for kombinationer af to lægemidler og ca. en tredjedel af dosis af hvert lægemiddel for kombinationer af tre lægemidler. Patienterne modtog derefter eskalerende doser af lægemidler til tolerance, mens de blev overvåget nøje af deres behandlende læger. Kombinationer af lægemidler med overlappende toksicitet blev undgået. Medicin: Alpelisib pille Anvendelse og dosering: Den anbefalede dosis er 300 mg (to 150 mg filmtabletter), taget en gang dagligt sammen med mad; Fortsæt behandlingen, indtil sygdommen forværres, eller der opstår uacceptabel toksicitet. Administrationsmetode: Patienter skal tage aspirin på omtrent samme tidspunkt hver dag og sluge hele aspirintabletten (tabletten må ikke tygges, knuses eller skilles ad før indtagelse). kombineret brug vil blive tilpasset tilpasset af forskeren. I det væsentlige, for de novo kombinationer, startede vi patienter på omkring 50 % af sædvanlig dosis af hvert lægemiddel for to-lægemiddelkombinationer og ved ca. en tredjedel af dosis af hvert lægemiddel for tre-lægemiddelkombinationer. Patienterne modtog derefter eskalerende doser af lægemidler til tolerance, mens de blev overvåget nøje af deres behandlende læger. Kombinationer af lægemidler med overlappende toksicitet blev undgået. Medicin: Sacituzumab Govitecan-Hziy 180 MG Anvendelse og dosering: Den anbefalede dosis er 10 mg/kg, administreret intravenøst hver 21. dag som en behandlingscyklus på 1. og 8. dag, og fortsættes indtil sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet opstår. Doseringen af dette produkt bør ikke overstige 10 mg/kg. Doseringen til kombineret brug vil blive tilpasset af forskeren. I det væsentlige, for de novo kombinationer, startede vi patienter med omkring 50 % af den sædvanlige dosis af hvert lægemiddel for to- lægemiddelkombinationer og ved ca. en tredjedel af dosis af hvert lægemiddel for tre-lægemiddelkombinationer. Patienterne modtog derefter eskalerende doser af lægemidler til tolerance, mens de blev overvåget nøje af deres behandlende læger. Kombinationer af lægemidler med overlappende toksicitet blev undgået. Medicin: Lenvatinib kapsler Anvendelse og dosering: For patienter, der vejer mindre end 60 kg, er den anbefalede daglige dosis lenvatinib 8 mg én gang dagligt; For patienter, der vejer ≥ 60 kg, er den anbefalede daglige dosis lenvatinib 12 mg én gang dagligt. Lunvatinib bør tages på et fast tidspunkt hver dag, på tom mave eller sammen med mad. Doseringen til kombineret brug vil blive tilpasset tilpasset af forskeren. I det væsentlige, for de novo kombinationer, startede vi patienter med omkring 50 % af den sædvanlige dosis af hvert lægemiddel for kombinationer af to lægemidler og ved omkring en tredjedel af dosen af hvert lægemiddel for kombinationer af tre lægemidler. Patienterne modtog derefter eskalerende doser af lægemidler til tolerance, mens de blev overvåget nøje af deres behandlende læger. Kombinationer af lægemidler med overlappende toksicitet blev undgået. Medicin: Pazopanib pille Anvendelse og dosering: I sikkerhedsintroduktionsafsnittet er startdosis af pazopanib 400 mg, og i dosisoptrapningskøen er dosis af pazopanib 600 mg. Doseringen til kombineret brug vil blive tilpasset af forskeren. Administrationsmetode: Oral behandling én gang dagligt med en cyklus på 28 dage. For de novo-kombinationer startede vi i det væsentlige patienter med ca. 50 % af den sædvanlige dosis af hvert lægemiddel for kombinationer af to lægemidler og ved ca. en tredjedel af dosis af hvert lægemiddel for kombinationer af tre lægemidler. Patienterne modtog derefter eskalerende doser af lægemidler til tolerance, mens de blev overvåget nøje af deres behandlende læger. Kombinationer af lægemidler med overlappende toksicitet blev undgået. Medicin: Palbociclib pille Anvendelse, dosering og administrationsmetode: 100 mg, oralt administreret én gang dagligt i 21 på hinanden følgende dage, efterfulgt af en 7-dages seponering; Hver 28. dag er en behandlingscyklus. Doseringen til kombineret brug vil blive tilpasset af forskeren. For de novo kombinationer startede vi i det væsentlige patienter med omkring 50 % af den sædvanlige dosis af hvert lægemiddel for kombinationer af to lægemidler, og kl. omkring en tredjedel af dosis af hvert lægemiddel for kombinationer af tre lægemidler. Patienterne modtog derefter eskalerende doser af lægemidler til tolerance, mens de blev overvåget nøje af deres behandlende læger. Kombinationer af lægemidler med overlappende toksicitet blev undgået. Medicin: Chidamid Anvendelse og dosering: Det anbefales at tage 30 mg (6 tabletter) hver gang, to gange om ugen, med et interval på ikke mindre end 3 dage mellem hver dosis (såsom mandag og torsdag, tirsdag og fredag, onsdag og lørdag osv.). ). Det bør tages 30 minutter efter morgenmaden. Doseringen til kombineret brug vil blive tilpasset af forskeren. I det væsentlige, for de novo kombinationer, startede vi patienter med omkring 50 % af den sædvanlige dosis af hvert lægemiddel for kombinationer af to lægemidler, og en tredjedel af dosis af hvert lægemiddel for kombinationer af tre lægemidler. Patienterne modtog derefter eskalerende doser af lægemidler til tolerance, mens de blev overvåget nøje af deres behandlende læger. Kombinationer af lægemidler med overlappende toksicitet blev undgået. Medicin: PD-1/PD-L1/PD-1&CTLA4-hæmmer Der henvises til de respektive brugsanvisninger, og doseringen til kombineret brug vil blive tilpasset af forskeren. I det væsentlige, for de novo kombinationer, startede vi patienter med omkring 50 % af den sædvanlige dosis af hvert lægemiddel for kombinationer af to lægemidler, og en tredjedel af dosis af hvert lægemiddel for kombinationer af tre lægemidler. Patienterne modtog derefter eskalerende doser af lægemidler til tolerance, mens de blev overvåget nøje af deres behandlende læger. Kombinationer af lægemidler med overlappende toksicitet blev undgået.
Eksperimentel: Kombinationsterapi-kohorte2 Karakteristika for indskrevne patienter er primær eller sekundær lægemiddelresistens under behandlingen.	Medicin: Mål-gen Tildeling af CFDA- eller FDA-godkendte lægemidler (off-label-godkendte lægemidler) baseret på specifikke molekylære egenskaber. I det væsentlige, for de novo-kombinationer, startede vi patienter med omkring 50 % af den sædvanlige dosis af hvert lægemiddel for kombinationer af to lægemidler og ved omkring én -tredjedel af dosis af hvert lægemiddel for kombinationer af tre lægemidler. Patienterne modtog derefter eskalerende doser af lægemidler til tolerance, mens de blev overvåget nøje af deres behandlende læger. Kombinationer af lægemidler med overlappende toksicitet blev undgået. Medicin: Olaparib tablet Anvendelse og dosering: Den anbefalede dosis er 200 mg, to gange dagligt, svarende til en samlet daglig dosis på 400 mg. Doseringen til kombineret brug vil blive tilpasset af forskeren. I det væsentlige, for de novo kombinationer, startede vi patienter med omkring 50 % af den sædvanlige dosis af hvert lægemiddel for kombinationer af to lægemidler og omkring en tredjedel af dosis af hvert lægemiddel for tre lægemidler kombinationer. Patienterne modtog derefter eskalerende doser af lægemidler til tolerance, mens de blev overvåget nøje af deres behandlende læger. Kombinationer af lægemidler med overlappende toksicitet blev undgået (fra I-PREDICT-undersøgelsen). Medicin: Temozolomid kapsel Administrationsmetode og dosering: 75 mg/m2, oralt indgivet i 7 på hinanden følgende dage, med en behandlingscyklus på hver 21. dag. Doseringen ved kombineret brug vil blive tilpasset af forskeren. I det væsentlige, for de novo kombinationer, startede vi patienter ca. 50 % af den sædvanlige dosis af hvert lægemiddel for kombinationer af to lægemidler og ved ca. en tredjedel af dosis af hvert lægemiddel for kombinationer af tre lægemidler. Patienterne modtog derefter eskalerende doser af lægemidler til tolerance, mens de blev overvåget nøje af deres behandlende læger. Kombinationer af lægemidler med overlappende toksicitet blev undgået. Medicin: Anlotinib Anvendelse, dosering og administrationsmetode: Indtages oralt en gang om dagen før morgenmad. Tag medicinen uafbrudt i 2 uger og stop med den i 1 uge, det vil sige, at 3 uger (21 dage) er ét behandlingsforløb. Indtil sygdomsprogression eller uacceptable toksiske bivirkninger opstår. Doseringen til kombineret brug vil blive tilpasset af forskeren. I det væsentlige, for de novo kombinationer, startede vi patienter med omkring 50 % af den sædvanlige dosis af hvert lægemiddel for kombinationer af to lægemidler, og ved ca. en tredjedel af dosen af hvert lægemiddel for kombinationer af tre lægemidler. Patienterne modtog derefter eskalerende doser af lægemidler til tolerance, mens de blev overvåget nøje af deres behandlende læger. Kombinationer af lægemidler med overlappende toksicitet blev undgået. Medicin: Trametinib tablet Anvendelse, dosering og administrationsmetode: Den anbefalede dosis er 2 mg, indtaget oralt én gang dagligt med et interval på ca. 24 timer. Dosis bør tages mindst 1 time før måltider eller 2 timer efter måltider. Tag ikke nogen glemte doser af trametinib inden for 12 timer efter at have taget den næste dosis. Doseringen til kombineret brug vil blive tilpasset tilpasset af forskeren. I det væsentlige, for de novo kombinationer, startede vi patienter med omkring 50 % af den sædvanlige dosis af hver lægemiddel til kombinationer af to lægemidler og ved omkring en tredjedel af dosis af hvert lægemiddel til kombinationer med tre lægemidler. Patienterne modtog derefter eskalerende doser af lægemidler til tolerance, mens de blev overvåget nøje af deres behandlende læger. Kombinationer af lægemidler med overlappende toksicitet blev undgået. Medicin: Dabrafenib Anvendelse og dosering: Tag 150 mg oralt to gange dagligt med et interval på ca. 12 timer. For de novo-kombinationer startede vi i det væsentlige patienter med ca. 50 % af den sædvanlige dosis af hvert lægemiddel for kombinationer af to lægemidler og ved ca. -tredjedel af dosis af hvert lægemiddel for kombinationer af tre lægemidler. Patienterne modtog derefter eskalerende doser af lægemidler til tolerance, mens de blev overvåget nøje af deres behandlende læger. Kombinationer af lægemidler med overlappende toksicitet blev undgået. Når dette produkt bruges i kombination med trametinib, skal det tages én gang dagligt på samme tid sammen med dette produkt indgivet om morgenen eller aftenen. Doseringen til kombineret brug vil blive tilpasset af forskeren. Medicin: Vebreltinib enteriske kapsler Anvendelse og dosering: Den anbefalede startdosis er 200 mg/gang, indtaget oralt to gange dagligt (én gang om morgenen og én gang om aftenen), indtil sygdomsprogression eller utålelig toksicitet opstår. Dosis for kombineret brug vil blive tilpasset efter For de novo kombinationer startede vi i det væsentlige patienter med ca. 50 % af den sædvanlige dosis af hvert lægemiddel for kombinationer af to lægemidler og ca. en tredjedel af dosis af hvert lægemiddel for kombinationer af tre lægemidler. Patienterne modtog derefter eskalerende doser af lægemidler til tolerance, mens de blev overvåget nøje af deres behandlende læger. Kombinationer af lægemidler med overlappende toksicitet blev undgået. Medicin: Alpelisib pille Anvendelse og dosering: Den anbefalede dosis er 300 mg (to 150 mg filmtabletter), taget en gang dagligt sammen med mad; Fortsæt behandlingen, indtil sygdommen forværres, eller der opstår uacceptabel toksicitet. Administrationsmetode: Patienter skal tage aspirin på omtrent samme tidspunkt hver dag og sluge hele aspirintabletten (tabletten må ikke tygges, knuses eller skilles ad før indtagelse). kombineret brug vil blive tilpasset tilpasset af forskeren. I det væsentlige, for de novo kombinationer, startede vi patienter på omkring 50 % af sædvanlig dosis af hvert lægemiddel for to-lægemiddelkombinationer og ved ca. en tredjedel af dosis af hvert lægemiddel for tre-lægemiddelkombinationer. Patienterne modtog derefter eskalerende doser af lægemidler til tolerance, mens de blev overvåget nøje af deres behandlende læger. Kombinationer af lægemidler med overlappende toksicitet blev undgået. Medicin: Sacituzumab Govitecan-Hziy 180 MG Anvendelse og dosering: Den anbefalede dosis er 10 mg/kg, administreret intravenøst hver 21. dag som en behandlingscyklus på 1. og 8. dag, og fortsættes indtil sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet opstår. Doseringen af dette produkt bør ikke overstige 10 mg/kg. Doseringen til kombineret brug vil blive tilpasset af forskeren. I det væsentlige, for de novo kombinationer, startede vi patienter med omkring 50 % af den sædvanlige dosis af hvert lægemiddel for to- lægemiddelkombinationer og ved ca. en tredjedel af dosis af hvert lægemiddel for tre-lægemiddelkombinationer. Patienterne modtog derefter eskalerende doser af lægemidler til tolerance, mens de blev overvåget nøje af deres behandlende læger. Kombinationer af lægemidler med overlappende toksicitet blev undgået. Medicin: Lenvatinib kapsler Anvendelse og dosering: For patienter, der vejer mindre end 60 kg, er den anbefalede daglige dosis lenvatinib 8 mg én gang dagligt; For patienter, der vejer ≥ 60 kg, er den anbefalede daglige dosis lenvatinib 12 mg én gang dagligt. Lunvatinib bør tages på et fast tidspunkt hver dag, på tom mave eller sammen med mad. Doseringen til kombineret brug vil blive tilpasset tilpasset af forskeren. I det væsentlige, for de novo kombinationer, startede vi patienter med omkring 50 % af den sædvanlige dosis af hvert lægemiddel for kombinationer af to lægemidler og ved omkring en tredjedel af dosen af hvert lægemiddel for kombinationer af tre lægemidler. Patienterne modtog derefter eskalerende doser af lægemidler til tolerance, mens de blev overvåget nøje af deres behandlende læger. Kombinationer af lægemidler med overlappende toksicitet blev undgået. Medicin: Pazopanib pille Anvendelse og dosering: I sikkerhedsintroduktionsafsnittet er startdosis af pazopanib 400 mg, og i dosisoptrapningskøen er dosis af pazopanib 600 mg. Doseringen til kombineret brug vil blive tilpasset af forskeren. Administrationsmetode: Oral behandling én gang dagligt med en cyklus på 28 dage. For de novo-kombinationer startede vi i det væsentlige patienter med ca. 50 % af den sædvanlige dosis af hvert lægemiddel for kombinationer af to lægemidler og ved ca. en tredjedel af dosis af hvert lægemiddel for kombinationer af tre lægemidler. Patienterne modtog derefter eskalerende doser af lægemidler til tolerance, mens de blev overvåget nøje af deres behandlende læger. Kombinationer af lægemidler med overlappende toksicitet blev undgået. Medicin: Palbociclib pille Anvendelse, dosering og administrationsmetode: 100 mg, oralt administreret én gang dagligt i 21 på hinanden følgende dage, efterfulgt af en 7-dages seponering; Hver 28. dag er en behandlingscyklus. Doseringen til kombineret brug vil blive tilpasset af forskeren. For de novo kombinationer startede vi i det væsentlige patienter med omkring 50 % af den sædvanlige dosis af hvert lægemiddel for kombinationer af to lægemidler, og kl. omkring en tredjedel af dosis af hvert lægemiddel for kombinationer af tre lægemidler. Patienterne modtog derefter eskalerende doser af lægemidler til tolerance, mens de blev overvåget nøje af deres behandlende læger. Kombinationer af lægemidler med overlappende toksicitet blev undgået. Medicin: Chidamid Anvendelse og dosering: Det anbefales at tage 30 mg (6 tabletter) hver gang, to gange om ugen, med et interval på ikke mindre end 3 dage mellem hver dosis (såsom mandag og torsdag, tirsdag og fredag, onsdag og lørdag osv.). ). Det bør tages 30 minutter efter morgenmaden. Doseringen til kombineret brug vil blive tilpasset af forskeren. I det væsentlige, for de novo kombinationer, startede vi patienter med omkring 50 % af den sædvanlige dosis af hvert lægemiddel for kombinationer af to lægemidler, og en tredjedel af dosis af hvert lægemiddel for kombinationer af tre lægemidler. Patienterne modtog derefter eskalerende doser af lægemidler til tolerance, mens de blev overvåget nøje af deres behandlende læger. Kombinationer af lægemidler med overlappende toksicitet blev undgået. Medicin: PD-1/PD-L1/PD-1&CTLA4-hæmmer Der henvises til de respektive brugsanvisninger, og doseringen til kombineret brug vil blive tilpasset af forskeren. I det væsentlige, for de novo kombinationer, startede vi patienter med omkring 50 % af den sædvanlige dosis af hvert lægemiddel for kombinationer af to lægemidler, og en tredjedel af dosis af hvert lægemiddel for kombinationer af tre lægemidler. Patienterne modtog derefter eskalerende doser af lægemidler til tolerance, mens de blev overvåget nøje af deres behandlende læger. Kombinationer af lægemidler med overlappende toksicitet blev undgået.
Eksperimentel: Olaparib+Anlotinib/Temozolomid Gen-TP53-ændringen, som MTB kombinerer med klinisk praksis og litteraturrapporter, der kan matche målrettet terapi, anses for at være potentielle handlingsrettede mål.	Medicin: Olaparib tablet Anvendelse og dosering: Den anbefalede dosis er 200 mg, to gange dagligt, svarende til en samlet daglig dosis på 400 mg. Doseringen til kombineret brug vil blive tilpasset af forskeren. I det væsentlige, for de novo kombinationer, startede vi patienter med omkring 50 % af den sædvanlige dosis af hvert lægemiddel for kombinationer af to lægemidler og omkring en tredjedel af dosis af hvert lægemiddel for tre lægemidler kombinationer. Patienterne modtog derefter eskalerende doser af lægemidler til tolerance, mens de blev overvåget nøje af deres behandlende læger. Kombinationer af lægemidler med overlappende toksicitet blev undgået (fra I-PREDICT-undersøgelsen). Medicin: Temozolomid kapsel Administrationsmetode og dosering: 75 mg/m2, oralt indgivet i 7 på hinanden følgende dage, med en behandlingscyklus på hver 21. dag. Doseringen ved kombineret brug vil blive tilpasset af forskeren. I det væsentlige, for de novo kombinationer, startede vi patienter ca. 50 % af den sædvanlige dosis af hvert lægemiddel for kombinationer af to lægemidler og ved ca. en tredjedel af dosis af hvert lægemiddel for kombinationer af tre lægemidler. Patienterne modtog derefter eskalerende doser af lægemidler til tolerance, mens de blev overvåget nøje af deres behandlende læger. Kombinationer af lægemidler med overlappende toksicitet blev undgået. Medicin: Anlotinib Anvendelse, dosering og administrationsmetode: Indtages oralt en gang om dagen før morgenmad. Tag medicinen uafbrudt i 2 uger og stop med den i 1 uge, det vil sige, at 3 uger (21 dage) er ét behandlingsforløb. Indtil sygdomsprogression eller uacceptable toksiske bivirkninger opstår. Doseringen til kombineret brug vil blive tilpasset af forskeren. I det væsentlige, for de novo kombinationer, startede vi patienter med omkring 50 % af den sædvanlige dosis af hvert lægemiddel for kombinationer af to lægemidler, og ved ca. en tredjedel af dosen af hvert lægemiddel for kombinationer af tre lægemidler. Patienterne modtog derefter eskalerende doser af lægemidler til tolerance, mens de blev overvåget nøje af deres behandlende læger. Kombinationer af lægemidler med overlappende toksicitet blev undgået.
Eksperimentel: Trametinib±Vebreltinib Gen-MAP2K1-ændringen, som MTB kombinerer med klinisk praksis og litteraturrapporter, der kan matche målrettet terapi, anses for at være potentielle handlingsrettede mål.	Medicin: Trametinib tablet Anvendelse, dosering og administrationsmetode: Den anbefalede dosis er 2 mg, indtaget oralt én gang dagligt med et interval på ca. 24 timer. Dosis bør tages mindst 1 time før måltider eller 2 timer efter måltider. Tag ikke nogen glemte doser af trametinib inden for 12 timer efter at have taget den næste dosis. Doseringen til kombineret brug vil blive tilpasset tilpasset af forskeren. I det væsentlige, for de novo kombinationer, startede vi patienter med omkring 50 % af den sædvanlige dosis af hver lægemiddel til kombinationer af to lægemidler og ved omkring en tredjedel af dosis af hvert lægemiddel til kombinationer med tre lægemidler. Patienterne modtog derefter eskalerende doser af lægemidler til tolerance, mens de blev overvåget nøje af deres behandlende læger. Kombinationer af lægemidler med overlappende toksicitet blev undgået. Medicin: Dabrafenib Anvendelse og dosering: Tag 150 mg oralt to gange dagligt med et interval på ca. 12 timer. For de novo-kombinationer startede vi i det væsentlige patienter med ca. 50 % af den sædvanlige dosis af hvert lægemiddel for kombinationer af to lægemidler og ved ca. -tredjedel af dosis af hvert lægemiddel for kombinationer af tre lægemidler. Patienterne modtog derefter eskalerende doser af lægemidler til tolerance, mens de blev overvåget nøje af deres behandlende læger. Kombinationer af lægemidler med overlappende toksicitet blev undgået. Når dette produkt bruges i kombination med trametinib, skal det tages én gang dagligt på samme tid sammen med dette produkt indgivet om morgenen eller aftenen. Doseringen til kombineret brug vil blive tilpasset af forskeren.
Eksperimentel: Alpelisib Den aktive ændring af PMA(PI3K/mTOR/AKT)-vejen, som MTB kombinerer med klinisk praksis og litteraturrapporter, der kan matche målrettet terapi, anses for at være potentielle handlingsrettede mål. Denne undergruppe er ikke inkluderet i brystkræftpatienter.	Medicin: Alpelisib pille Anvendelse og dosering: Den anbefalede dosis er 300 mg (to 150 mg filmtabletter), taget en gang dagligt sammen med mad; Fortsæt behandlingen, indtil sygdommen forværres, eller der opstår uacceptabel toksicitet. Administrationsmetode: Patienter skal tage aspirin på omtrent samme tidspunkt hver dag og sluge hele aspirintabletten (tabletten må ikke tygges, knuses eller skilles ad før indtagelse). kombineret brug vil blive tilpasset tilpasset af forskeren. I det væsentlige, for de novo kombinationer, startede vi patienter på omkring 50 % af sædvanlig dosis af hvert lægemiddel for to-lægemiddelkombinationer og ved ca. en tredjedel af dosis af hvert lægemiddel for tre-lægemiddelkombinationer. Patienterne modtog derefter eskalerende doser af lægemidler til tolerance, mens de blev overvåget nøje af deres behandlende læger. Kombinationer af lægemidler med overlappende toksicitet blev undgået.
Eksperimentel: Palbociclib+Pazopanib Genændringen (kromosom 11q13 amplifikation (CCND1, FGF3, FGF4 og FGF19)), som MTB kombinerer med klinisk praksis og litteraturrapporter, der kan matche målrettet terapi, anses for at være potentielle handlingsrettede mål.	Medicin: Pazopanib pille Anvendelse og dosering: I sikkerhedsintroduktionsafsnittet er startdosis af pazopanib 400 mg, og i dosisoptrapningskøen er dosis af pazopanib 600 mg. Doseringen til kombineret brug vil blive tilpasset af forskeren. Administrationsmetode: Oral behandling én gang dagligt med en cyklus på 28 dage. For de novo-kombinationer startede vi i det væsentlige patienter med ca. 50 % af den sædvanlige dosis af hvert lægemiddel for kombinationer af to lægemidler og ved ca. en tredjedel af dosis af hvert lægemiddel for kombinationer af tre lægemidler. Patienterne modtog derefter eskalerende doser af lægemidler til tolerance, mens de blev overvåget nøje af deres behandlende læger. Kombinationer af lægemidler med overlappende toksicitet blev undgået. Medicin: Palbociclib pille Anvendelse, dosering og administrationsmetode: 100 mg, oralt administreret én gang dagligt i 21 på hinanden følgende dage, efterfulgt af en 7-dages seponering; Hver 28. dag er en behandlingscyklus. Doseringen til kombineret brug vil blive tilpasset af forskeren. For de novo kombinationer startede vi i det væsentlige patienter med omkring 50 % af den sædvanlige dosis af hvert lægemiddel for kombinationer af to lægemidler, og kl. omkring en tredjedel af dosis af hvert lægemiddel for kombinationer af tre lægemidler. Patienterne modtog derefter eskalerende doser af lægemidler til tolerance, mens de blev overvåget nøje af deres behandlende læger. Kombinationer af lægemidler med overlappende toksicitet blev undgået.
Eksperimentel: Vebreltinib MET-hæmmere har for nylig vist klinisk aktivitet hos patienter med MET exon 14 (METex14)-spring/MET-amplifikation.	Medicin: Vebreltinib enteriske kapsler Anvendelse og dosering: Den anbefalede startdosis er 200 mg/gang, indtaget oralt to gange dagligt (én gang om morgenen og én gang om aftenen), indtil sygdomsprogression eller utålelig toksicitet opstår. Dosis for kombineret brug vil blive tilpasset efter For de novo kombinationer startede vi i det væsentlige patienter med ca. 50 % af den sædvanlige dosis af hvert lægemiddel for kombinationer af to lægemidler og ca. en tredjedel af dosis af hvert lægemiddel for kombinationer af tre lægemidler. Patienterne modtog derefter eskalerende doser af lægemidler til tolerance, mens de blev overvåget nøje af deres behandlende læger. Kombinationer af lægemidler med overlappende toksicitet blev undgået.
Eksperimentel: Kombinationsterapigruppe baseret på PD-1/L1 immun checkpoint hæmmere MTB kombineret med klinisk praksis og litteraturrapporter kan ikke matche genændringen af målrettet terapi, som betragtes som en irreversibel genændring. Denne undergruppe kan bruge funktionelle modeller (herunder, men ikke begrænset til PDX (Patient-Derived Tumor Xenograft Model), organoider osv.) til interventionsterapi.	Medicin: Mål-gen Tildeling af CFDA- eller FDA-godkendte lægemidler (off-label-godkendte lægemidler) baseret på specifikke molekylære egenskaber. I det væsentlige, for de novo-kombinationer, startede vi patienter med omkring 50 % af den sædvanlige dosis af hvert lægemiddel for kombinationer af to lægemidler og ved omkring én -tredjedel af dosis af hvert lægemiddel for kombinationer af tre lægemidler. Patienterne modtog derefter eskalerende doser af lægemidler til tolerance, mens de blev overvåget nøje af deres behandlende læger. Kombinationer af lægemidler med overlappende toksicitet blev undgået. Medicin: Lenvatinib kapsler Anvendelse og dosering: For patienter, der vejer mindre end 60 kg, er den anbefalede daglige dosis lenvatinib 8 mg én gang dagligt; For patienter, der vejer ≥ 60 kg, er den anbefalede daglige dosis lenvatinib 12 mg én gang dagligt. Lunvatinib bør tages på et fast tidspunkt hver dag, på tom mave eller sammen med mad. Doseringen til kombineret brug vil blive tilpasset tilpasset af forskeren. I det væsentlige, for de novo kombinationer, startede vi patienter med omkring 50 % af den sædvanlige dosis af hvert lægemiddel for kombinationer af to lægemidler og ved omkring en tredjedel af dosen af hvert lægemiddel for kombinationer af tre lægemidler. Patienterne modtog derefter eskalerende doser af lægemidler til tolerance, mens de blev overvåget nøje af deres behandlende læger. Kombinationer af lægemidler med overlappende toksicitet blev undgået. Medicin: Chidamid Anvendelse og dosering: Det anbefales at tage 30 mg (6 tabletter) hver gang, to gange om ugen, med et interval på ikke mindre end 3 dage mellem hver dosis (såsom mandag og torsdag, tirsdag og fredag, onsdag og lørdag osv.). ). Det bør tages 30 minutter efter morgenmaden. Doseringen til kombineret brug vil blive tilpasset af forskeren. I det væsentlige, for de novo kombinationer, startede vi patienter med omkring 50 % af den sædvanlige dosis af hvert lægemiddel for kombinationer af to lægemidler, og en tredjedel af dosis af hvert lægemiddel for kombinationer af tre lægemidler. Patienterne modtog derefter eskalerende doser af lægemidler til tolerance, mens de blev overvåget nøje af deres behandlende læger. Kombinationer af lægemidler med overlappende toksicitet blev undgået. Medicin: PD-1/PD-L1/PD-1&CTLA4-hæmmer Der henvises til de respektive brugsanvisninger, og doseringen til kombineret brug vil blive tilpasset af forskeren. I det væsentlige, for de novo kombinationer, startede vi patienter med omkring 50 % af den sædvanlige dosis af hvert lægemiddel for kombinationer af to lægemidler, og en tredjedel af dosis af hvert lægemiddel for kombinationer af tre lægemidler. Patienterne modtog derefter eskalerende doser af lægemidler til tolerance, mens de blev overvåget nøje af deres behandlende læger. Kombinationer af lægemidler med overlappende toksicitet blev undgået.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål	Foranstaltningsbeskrivelse	Tidsramme
PFS2/PFS1(Progressionsfri overlevelse 2/Progressionsfri overlevelse 1) Tidsramme: 24 måneder	Tiden til progressionsfri overlevelse under delstudiet (PFS2) overstiger den dokumenterede tid til sygdomsprogressionsfri overlevelse under den sidste behandling før delstudieindgang (PFS1) med mindst 35 % (dvs. PFS2/PFS1≥1,3) eller, hvis PFS1 ikke er evaluerbar, overstiger tiden til progressiv sygdom 6 måneder.	24 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål	Foranstaltningsbeskrivelse	Tidsramme
OS (Samlet overlevelse) Tidsramme: 24 måneder	Evaluering af samlet overlevelse (OS) defineret som tiden mellem inklusion og død, uanset årsagen. Levende patienter vil blive censureret på deres sidst kendte kontaktdato.	24 måneder
ORR (Objective Response Rate) Tidsramme: 24 måneder	Evaluering af den bedste objektive responsrate (ORR) for hver behandling i henhold til RECIST 1.1. Den bedste ORR er den bedste respons opnået under behandlingen i henhold til RECIST 1.1 kriterier.	24 måneder
Antal behandlingsrelaterede uønskede hændelser med grad 3 eller højere grad af CTCAE 5.0 Tidsramme: 24 måneder	Behandlingsrelaterede uønskede hændelser med grad 3 eller højere grad af CTCAE 5.0.	24 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Tianjin Medical University Second Hospital

Efterforskere

Ledende efterforsker: Haitao Wang, Ph.D, Tianjin Medical University Second Hospital

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. november 2024

Primær færdiggørelse (Anslået)

31. december 2026

Studieafslutning (Anslået)

1. maj 2027

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

8. december 2024

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

12. december 2024

Først opslået (Faktiske)

25. marts 2025

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

25. marts 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

12. december 2024

Sidst verificeret

1. december 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

MyCustom-02

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ja

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Præcisionsmedicinsk forsøg baseret på molekylær matchende terapi for patienter med udmattelse af standardbehandling

En pan-cancer kurv, den virkelige verden, åben-label, multicenter undersøgelse af molekylær matchende terapi styret af Molecular Tumor Boards (MTB) til Pan Solid Tumor-patienter med standardbehandlingsudmattelse

Studieoversigt

Status

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Undersøgelsestype

Tilmelding (Anslået)

Fase

Kontakter og lokationer

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

Deltagelseskriterier

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

Tager imod sunde frivillige

Beskrivelse

Studieplan

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

Antal våben

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm

Intervention / Behandling

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål

Foranstaltningsbeskrivelse

Tidsramme

Sekundære resultatmål

Resultatmål

Foranstaltningsbeskrivelse

Tidsramme

Samarbejdspartnere og efterforskere

Sponsor

Efterforskere

Datoer for undersøgelser

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

Primær færdiggørelse (Anslået)

Studieafslutning (Anslået)

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først opslået (Faktiske)

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidst verificeret

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.