Irinotecan Liposom (II) nebo etoposid v kombinaci s adebrelimabem a karboplatinou v léčbě ES-SCLC

Kritéria zahrnutí:

• Patologicky potvrzený malobuněčný karcinom plic (SCLC), stadiovaný jako extenzivní stadium SCLC (ES-SCLC) podle stagingového systému VALG;
• Nebyla provedena žádná předchozí systémová léčba;
• Nejméně 6měsíční interval mezi poslední léčbou (radiační terapií a chemoterapií) a diagnózou rozsáhlého stadia SCLC;
• Zobrazuje alespoň jednu cílovou lézi (RECIST 1.1), která nebyla dříve ozářena;
• Pacienti mužského nebo ženského pohlaví ve věku ≥18 a ≤70 let;
• skóre stavu výkonu ECOG (PS) 0 nebo 1;
• Očekávaná délka života ≥12 týdnů;
• Přiměřená funkce orgánu: (1) Hematologické: WBC ≥ 3,0 × 10⁹/L, ANC ≥ 1,5 × 10⁹/L, PLT ≥ 100 × 10⁹/L, HGB ≥ 9,0 g/dl.(2) Jaterní funkce: AST ≤ 2,5 × ULN, ALT ≤ 2,5 × ULN, jaterní metastázy povoleny, pokud ALT a AST ≤ 5 × ULN, TBIL ≤ 1,5 × ULN (kromě Gilbertova syndromu, kde celkový bilirubin ≤ 3,0 mg/dl), ) Funkce ledvin: Cr ≤ 1,5 × ULN nebo CrCl ≥ 50 ml/min, (4) Koagulace: INR ≤ 1,5 × ULN, APTT ≤ 1,5 × ULN;
• Souhlas s použitím vhodné antikoncepční metody od první dávky studované léčby do 6 měsíců po poslední dávce studované léčby. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test do 7 dnů před zápisem;
• Pacient musí plně porozumět studii a dobrovolně souhlasit s účastí podpisem formuláře informovaného souhlasu (ICF).

Kritéria vyloučení:

• Histologicky nebo cytologicky potvrzený smíšený malobuněčný karcinom plic (SCLC) a nemalobuněčný karcinom plic (NSCLC);
• předchozí léčba inhibitory imunitního kontrolního bodu nebo léčba irinotekanem nebo jinými inhibitory DNA topoizomerázy;
• Použití silného induktoru CYP3A4 během 2 týdnů před první dávkou hodnoceného léku nebo silného inhibitoru CYP3A4 nebo inhibitoru UGT1A1 během 1 týdne před první dávkou;
• Přítomnost klinicky symptomatických mozkových metastáz, leptomeningeálních metastáz nebo komprese míchy;
• Hematologické poruchy, včetně, aniž by byl výčet omezující, lymfomu, akutní nebo chronické leukémie, mnohočetného myelomu, aplastické anémie, myelodysplastického syndromu atd.;
• Klinicky symptomatická akumulace tekutin ve třetím prostoru, jako je perikardiální výpotek, pleurální výpotek nebo ascites, které nelze kontrolovat drenáží nebo jinou léčbou;
• Aktivní, známé nebo suspektní autoimunitní onemocnění;
• Použití kortikosteroidů (dávky > 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu) nebo jiných imunosupresivních látek během 14 dnů před první dávkou studovaného léku;
• Příjem živých vakcín nebo plánované očkování živou vakcínou během 4 týdnů před první dávkou studovaného léku;
• Intersticiální onemocnění plic, pneumonie vyvolaná léky, pneumonie vyvolaná zářením vyžadující léčbu steroidy nebo klinicky symptomatická aktivní pneumonie nebo těžká plicní dysfunkce;
• aktivní tuberkulóza nebo aktivní tuberkulóza v anamnéze během 48 týdnů před screeningem, bez ohledu na to, zda byla léčena;
• Jakákoli toxicita z předchozí protinádorové léčby, která se nezměnila na stupeň ≤1 (podle CTCAE v5.0) před první dávkou hodnoceného léku;
• podstoupil menší chirurgický zákrok (včetně umístění katétru) během 48 hodin před první dávkou studovaného léčiva;
• Přítomnost nekontrolovaných kardiovaskulárních příznaků nebo onemocnění;
• Hypersenzitivita na hodnocené léčivo nebo jeho pomocné látky;
• Anamnéza jakékoli jiné malignity během 5 let před první dávkou studovaného léku, s výjimkou adekvátně léčené nemelanomové rakoviny kůže nebo in situ karcinomu;
• Anamnéza psychiatrických poruch, zneužívání alkoholu, drog nebo návykových látek;
• Hladiny HBsAg-pozitivní a HBV DNA přesahující horní hranici normálu nebo HCV-pozitivní (HCV RNA nebo HCV Ab indikující akutní nebo chronickou infekci); anamnéza HIV pozitivního stavu nebo syndromu získané imunodeficience (AIDS);
• obdržel jakýkoli jiný hodnocený lék nebo se zúčastnil jiného intervenčního klinického hodnocení během 4 týdnů před podpisem formuláře informovaného souhlasu (ICF);
• Anamnéza alogenní transplantace kostní dřeně nebo transplantace pevných orgánů;
• Jakékoli další faktory, které určí vyšetřovatel.