Irynotekan liposom (II) lub etopozyd w połączeniu z adebrelimabem i karboplatyną w leczeniu ES-SCLC

Kryteria włączenia:

• Patologicznie potwierdzony drobnokomórkowy rak płuca (SCLC), sklasyfikowany jako SCLC w stadium rozległym (ES-SCLC) zgodnie z systemem klasyfikacji VALG;
• Nie zastosowano wcześniejszego leczenia ogólnoustrojowego;
• Co najmniej 6-miesięczna przerwa pomiędzy ostatnim leczeniem (radioterapią i chemioterapią) a rozpoznaniem SCLC w zaawansowanym stadium;
• Wykazanie co najmniej jednej zmiany docelowej (RECIST 1.1), która nie była wcześniej napromieniana;
• Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej w wieku ≥18 i ≤70 lat;
• Wynik stanu sprawności ECOG (PS) równy 0 lub 1;
• Oczekiwana długość życia ≥12 tygodni;
• Odpowiednia czynność narządów: (1) Hematologiczna: WBC ≥ 3,0 × 10⁹/L, ANC ≥ 1,5 × 10⁹/L, PLT ≥ 100 × 10⁹/L, HGB ≥ 9,0 g/dL.(2) Czynność wątroby: AST ≤ 2,5 × GGN, ALT ≤ 2,5 × GGN, przerzuty do wątroby dopuszczalne, jeśli ALT i AST ≤ 5 × GGN, TBIL ≤ 1,5 × GGN (z wyjątkiem zespołu Gilberta, w którym bilirubina całkowita ≤ 3,0 mg/dL),(3 ) Funkcja nerek: Cr ≤ 1,5 × ULN lub CrCl ≥ 50 ml/min, (4) Koagulacja: INR ≤ 1,5 × ULN, APTT ≤ 1,5 × ULN;
• Zgoda na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji od pierwszej dawki badanego leku do 6 miesięcy po ostatniej dawce badanego leku. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego w ciągu 7 dni przed rejestracją;
• Pacjent musi w pełni zrozumieć badanie i dobrowolnie wyrazić zgodę na udział, podpisując formularz świadomej zgody (ICF).

Kryteria wykluczenia:

• Histologicznie lub cytologicznie potwierdzony mieszany rak drobnokomórkowy płuc (SCLC) i niedrobnokomórkowy rak płuc (NSCLC);
• wcześniejsze leczenie inhibitorami punktów kontrolnych układu odpornościowego lub leczenie irynotekanem lub innymi inhibitorami topoizomerazy DNA;
• Zastosowanie silnego induktora CYP3A4 w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku lub silnego inhibitora CYP3A4 lub UGT1A1 w ciągu 1 tygodnia przed pierwszą dawką;
• Obecność klinicznie objawowych przerzutów do mózgu, przerzutów do opon mózgowo-rdzeniowych lub ucisku na rdzeń kręgowy;
• Zaburzenia hematologiczne, w tym między innymi chłoniak, ostra lub przewlekła białaczka, szpiczak mnogi, niedokrwistość aplastyczna, zespół mielodysplastyczny itp.;
• Klinicznie objawowe gromadzenie się płynu w trzeciej przestrzeni, takie jak wysięk osierdziowy, wysięk opłucnowy lub wodobrzusze, którego nie można opanować drenażem lub innymi metodami leczenia;
• Aktywna, znana lub podejrzewana choroba autoimmunologiczna;
• Stosowanie kortykosteroidów (dawki > 10 mg/dobę prednizonu lub odpowiednika) lub innych leków immunosupresyjnych w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką badanego leku;
• Otrzymanie żywych szczepionek lub planowane szczepienie żywą szczepionką w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku;
• Śródmiąższowa choroba płuc, polekowe zapalenie płuc, polekowe zapalenie płuc wymagające leczenia steroidami lub klinicznie objawowe aktywne zapalenie płuc lub ciężka dysfunkcja płuc;
• Aktywna gruźlica lub aktywna gruźlica w wywiadzie w ciągu 48 tygodni przed badaniem przesiewowym, niezależnie od tego, czy była leczona;
• Jakakolwiek toksyczność wynikająca z wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej, która nie ustąpiła do stopnia ≤1 (zgodnie z CTCAE v5.0) przed pierwszą dawką badanego leku;
• przeszedł drobny zabieg chirurgiczny (w tym założenie cewnika) w ciągu 48 godzin przed podaniem pierwszej dawki badanego leku;
• Obecność niekontrolowanych objawów lub chorób sercowo-naczyniowych;
• Nadwrażliwość na badany lek lub jego substancje pomocnicze;
• Historia jakiegokolwiek innego nowotworu złośliwego w ciągu 5 lat przed pierwszą dawką badanego leku, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka skóry niebędącego czerniakiem lub raka in situ;
• Historia zaburzeń psychicznych, nadużywania alkoholu, narkotyków lub nadużywania substancji;
• Poziom HBsAg-dodatni i HBV DNA przekraczający górną granicę normy lub HCV-dodatni (HCV RNA lub HCV Ab wskazujące na ostrą lub przewlekłą infekcję); historia zakażenia wirusem HIV lub zespół nabytego niedoboru odporności (AIDS);
• Otrzymałeś jakikolwiek inny badany lek lub wziąłeś udział w innym interwencyjnym badaniu klinicznym w ciągu 4 tygodni przed podpisaniem formularza świadomej zgody (ICF);
• Historia allogenicznego przeszczepu szpiku kostnego lub przeszczepienia narządu litego;
• Wszelkie inne czynniki określone przez badacza.