Irinotecan-Liposom (II) oder Etoposid in Kombination mit Adebrelimab und Carboplatin bei der Behandlung von ES-SCLC

Einschlusskriterien:

• Pathologisch bestätigter kleinzelliger Lungenkrebs (SCLC), eingestuft als SCLC im ausgedehnten Stadium (ES-SCLC) gemäß dem VALG-Stufensystem;
• Keine vorherige systemische Behandlung erhalten;
• Mindestens 6 Monate zwischen der letzten Behandlung (Strahlentherapie und Chemotherapie) und der Diagnose eines SCLC im fortgeschrittenen Stadium;
• Nachweis mindestens einer Zielläsion (RECIST 1.1), die zuvor nicht bestrahlt wurde;
• Männliche oder weibliche Patienten im Alter von ≥18 und ≤70 Jahren;
• ECOG-Leistungsstatus (PS)-Score von 0 oder 1;
• Lebenserwartung von ≥12 Wochen;
• Angemessene Organfunktion: (1) Hämatologisch: Leukozytenzahl ≥ 3,0 × 10⁹/L, ANC ≥ 1,5 × 10⁹/L, PLT ≥ 100 × 10⁹/L, HGB ≥ 9,0 g/dl.(2) Leberfunktion: AST ≤ 2,5 × ULN, ALT ≤ 2,5 × ULN, Lebermetastasen zulässig, wenn ALT und AST ≤ 5 × ULN, TBIL ≤ 1,5 × ULN (außer beim Gilbert-Syndrom, wo Gesamtbilirubin ≤ 3,0 mg/dl),(3 ) Nierenfunktion: Cr ≤ 1,5 × ULN oder CrCl ≥ 50 ml/min, (4) Gerinnung: INR ≤ 1,5 × ULN, APTT ≤ 1,5 × ULN;
• Zustimmung zur Anwendung einer geeigneten Verhütungsmethode ab der ersten Dosis der Studienbehandlung bis 6 Monate nach der letzten Dosis der Studienbehandlung. Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 7 Tagen vor der Einschreibung einen negativen Schwangerschaftstest haben;
• Der Patient muss die Studie vollständig verstanden haben und der Teilnahme durch Unterzeichnung der Einverständniserklärung (ICF) freiwillig zustimmen.

Ausschlusskriterien:

• Histologisch oder zytologisch bestätigter gemischter kleinzelliger Lungenkrebs (SCLC) und nichtkleinzelliger Lungenkrebs (NSCLC);
• Vorherige Behandlung mit Immun-Checkpoint-Inhibitoren oder Behandlung mit Irinotecan oder anderen DNA-Topoisomerase-Inhibitoren;
• Verwendung eines starken CYP3A4-Induktors innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis des Prüfpräparats oder eines starken CYP3A4-Inhibitors oder UGT1A1-Inhibitors innerhalb von 1 Woche vor der ersten Dosis;
• Vorliegen einer klinisch symptomatischen Hirnmetastasierung, einer leptomeningealen Metastasierung oder einer Rückenmarkskompression;
• Hämatologische Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Lymphome, akute oder chronische Leukämie, multiples Myelom, aplastische Anämie, myelodysplastisches Syndrom usw.;
• Klinisch symptomatische Flüssigkeitsansammlung im dritten Raum, wie Perikarderguss, Pleuraerguss oder Aszites, die nicht durch Drainage oder andere Behandlungen kontrolliert werden kann;
• Aktive, bekannte oder vermutete Autoimmunerkrankung;
• Verwendung von Kortikosteroiden (Dosen > 10 mg/Tag Prednison oder Äquivalent) oder anderen Immunsuppressiva innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments;
• Erhalt von Lebendimpfstoffen oder geplante Impfung mit einem Lebendimpfstoff innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments;
• Interstitielle Lungenerkrankung, medikamenteninduzierte Pneumonie, strahleninduzierte Pneumonie, die eine Steroidbehandlung erfordert, oder klinisch symptomatische aktive Pneumonie oder schwere Lungenfunktionsstörung;
• Aktive Tuberkulose oder aktive Tuberkulose in der Vorgeschichte innerhalb von 48 Wochen vor dem Screening, unabhängig davon, ob diese behandelt wurde;
• Jegliche Toxizität aus einer früheren Krebstherapie, die vor der ersten Dosis des Prüfpräparats nicht auf Grad ≤ 1 (gemäß CTCAE v5.0) abgeklungen ist;
• Hat sich innerhalb von 48 Stunden vor der ersten Dosis des Studienmedikaments einer kleineren Operation (einschließlich Katheterplatzierung) unterzogen;
• Vorliegen unkontrollierter kardiovaskulärer Symptome oder Erkrankungen;
• Überempfindlichkeit gegen das Prüfpräparat oder seine Hilfsstoffe;
• Eine Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen innerhalb von 5 Jahren vor der ersten Dosis des Studienmedikaments, mit Ausnahme von ausreichend behandeltem Nicht-Melanom-Hautkrebs oder In-situ-Karzinom;
• Eine Vorgeschichte von psychiatrischen Störungen, Alkoholmissbrauch, Drogenmissbrauch oder Substanzmissbrauch;
• HBsAg-positive und HBV-DNA-Werte, die die Obergrenze des Normalwerts überschreiten, oder HCV-positiv (HCV-RNA oder HCV-Ab weisen auf eine akute oder chronische Infektion hin); eine Vorgeschichte von HIV-positivem Status oder erworbenem Immunschwächesyndrom (AIDS);
• innerhalb von 4 Wochen vor der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung (ICF) ein anderes Prüfpräparat erhalten oder an einer anderen interventionellen klinischen Studie teilgenommen haben;
• Eine Vorgeschichte von allogener Knochenmarktransplantation oder Transplantation solider Organe;
• Alle anderen vom Prüfer ermittelten Faktoren.