Irinotecan liposoma (II) o etoposide combinati con adebrelimab e carboplatino nel trattamento dell'ES-SCLC

Criteri di inclusione:

• Carcinoma polmonare a piccole cellule (SCLC) patologicamente confermato, stadiato come SCLC in stadio esteso (ES-SCLC) secondo il sistema di stadiazione VALG;
• Nessun precedente trattamento sistemico ricevuto;
• Almeno un intervallo di 6 mesi tra l'ultimo trattamento (radioterapia e chemioterapia) e la diagnosi di SCLC in stadio esteso;
• Mostrare almeno una lesione target (RECIST 1.1) che non è stata precedentemente irradiata;
• Pazienti di sesso maschile o femminile di età ≥18 e ≤70 anni;
• Punteggio ECOG performance status (PS) pari a 0 o 1;
• Aspettativa di vita ≥12 settimane;
• Funzione organica adeguata: (1) Ematologica: WBC ≥ 3,0 × 10⁹/L, ANC ≥ 1,5 × 10⁹/L, PLT ≥ 100 × 10⁹/L, HGB ≥ 9,0 g/dL.(2) Funzionalità epatica: AST ≤ 2,5 × ULN, ALT ≤ 2,5 × ULN, metastasi epatiche consentite se ALT e AST ≤ 5 × ULN, TBIL ≤ 1,5 × ULN (ad eccezione della sindrome di Gilbert, dove bilirubina totale ≤ 3,0 mg/dL),(3 ) Funzione renale: Cr ≤ 1,5 × ULN o CrCl ≥ 50 mL/min, (4) Coagulazione: INR ≤ 1,5 × ULN, APTT ≤ 1,5 × ULN;
• Accordo sull'uso di un metodo contraccettivo appropriato dalla prima dose del trattamento in studio fino a 6 mesi dopo l'ultima dose del trattamento in studio. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo entro 7 giorni prima dell'arruolamento;
• Il paziente deve aver compreso appieno lo studio e acconsentire volontariamente a partecipare firmando il modulo di consenso informato (ICF).

Criteri di esclusione:

• Carcinoma polmonare misto a piccole cellule (SCLC) e cancro polmonare non a piccole cellule (NSCLC) confermato istologicamente o citologicamente;
• Precedente trattamento con inibitori del checkpoint immunitario o trattamento con irinotecan o altri inibitori della DNA topoisomerasi;
• Uso di un potente induttore del CYP3A4 entro 2 settimane prima della prima dose del farmaco sperimentale o di un potente inibitore del CYP3A4 o di un inibitore dell'UGT1A1 entro 1 settimana prima della prima dose;
• Presenza di metastasi cerebrali clinicamente sintomatiche, metastasi leptomeningee o compressione del midollo spinale;
• Disturbi ematologici, inclusi ma non limitati a linfoma, leucemia acuta o cronica, mieloma multiplo, anemia aplastica, sindrome mielodisplastica, ecc.;
• Accumulo di liquidi nel terzo spazio clinicamente sintomatico, come versamento pericardico, versamento pleurico o ascite che non può essere controllato mediante drenaggio o altri trattamenti;
• Malattia autoimmune attiva, nota o sospetta;
• Uso di corticosteroidi (dosi > 10 mg/die di prednisone o equivalente) o altri agenti immunosoppressori nei 14 giorni precedenti la prima dose del farmaco in studio;
• Ricezione di vaccini vivi o vaccinazione programmata con un vaccino vivo entro 4 settimane prima della prima dose del farmaco in studio;
• Malattia polmonare interstiziale, polmonite indotta da farmaci, polmonite indotta da radiazioni che richiede trattamento con steroidi o polmonite attiva clinicamente sintomatica o disfunzione polmonare grave;
• Tubercolosi attiva o storia di tubercolosi attiva nelle 48 settimane precedenti lo screening, indipendentemente dal fatto che sia stata trattata;
• Qualsiasi tossicità derivante da una precedente terapia antitumorale, che non si è risolta al grado ≤1 (secondo CTCAE v5.0) prima della prima dose del farmaco sperimentale;
• È stato sottoposto a un intervento chirurgico minore (incluso il posizionamento del catetere) entro 48 ore prima della prima dose del farmaco in studio;
• Presenza di sintomi o malattie cardiovascolari incontrollate;
• Ipersensibilità al farmaco sperimentale o ai suoi eccipienti;
• Una storia di qualsiasi altra neoplasia maligna nei 5 anni precedenti la prima dose del farmaco in studio, ad eccezione del cancro della pelle non melanoma adeguatamente trattato o del carcinoma in situ;
• Una storia di disturbi psichiatrici, abuso di alcol, abuso di droghe o abuso di sostanze;
• Livelli HBsAg-positivi e HBV DNA superiori al limite superiore della norma o HCV-positivi (HCV RNA o HCV Ab che indicano un'infezione acuta o cronica); una storia di stato positivo all'HIV o sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS);
• Ha ricevuto qualsiasi altro farmaco sperimentale o ha partecipato a un altro studio clinico interventistico entro 4 settimane prima della firma del modulo di consenso informato (ICF);
• Una storia di trapianto allogenico di midollo osseo o trapianto di organi solidi;
• Qualsiasi altro fattore determinato dallo sperimentatore.