Odhalení účinků každodenního stresu, spánku a pohlavních hormonů na zrychlené vaskulární stárnutí u žen středního věku (V-RISES)
Přehled studie
Detailní popis
Za posledních 20 let vzrostl počet úmrtí na kardiovaskulární onemocnění (CVD) u žen ve středním věku až o 30 %. Toto zvýšení rizika KVO u žen ve středním věku je alespoň částečně vysvětleno poklesem estradiolu (E2), ke kterému dochází v průběhu menopauzy. Tato ztráta E2 vyvolává vaskulární dysfunkci, což je hlavní přispěvatel ke zvýšenému riziku KVO. Přesto jsme ukázali, že pokles vaskulární funkce je patrný u některých žen před menopauzou ve středním věku, což naznačuje, že riziko KVO spojené s vaskulární dysfunkcí nelze vysvětlit pouze ztrátou E2. Mezi nově se objevující faktory, které mohou pomoci vysvětlit vaskulární dysfunkci u žen ve středním věku, patří větší emoční zranitelnost vůči každodenním stresorům a horší zdraví spánku. Dosud však není známo, do jaké míry každodenní stres a zdraví spánku nezávisle ovlivňují vaskulární funkci u žen před menopauzou ve středním věku nebo do jaké míry jsou tyto asociace ovlivněny E2. Cílem tohoto projektu je otestovat ústřední hypotézu, že (a) větší negativní afektivní reakce na každodenní stresory a (b) větší variabilita spánku bude souviset se závažnějším poklesem vaskulárních funkcí u žen před menopauzou ve středním věku a že tyto asociace budou zvětšená během suprese E2 (simulovaná menopauza) ve srovnání s folikulární fází menstruačního cyklu/placebovou fází hormonální antikoncepce. Budeme hodnotit afektivní odezvu na denní stresory a přístrojem měřené charakteristiky spánku po dobu 10 po sobě jdoucích dnů a kožní mikrovaskulární endoteliální funkci před a během farmakologické suprese E2.
Vyšetřovatelé posoudí několik dynamických aspektů každodenních stresových procesů po dobu 10 po sobě jdoucích dnů (mobilní aplikace). Vyšetřovatelé budou současně objektivně hodnotit variabilitu spánku (ActiGraph wGT3X). Bezprostředně před a po dokončení těchto ambulantních vyšetření vyšetřovatelé zhodnotí mikrovaskulární endoteliální funkci pomocí intradermální mikrodialýzy spojené s laserovou Dopplerovou průtokoměrem. Účastníci absolvují dva 10denní intervaly měření: První proběhne během folikulární fáze jejich menstruačního cyklu nebo fáze s nízkým obsahem hormonů/placeba hormonální antikoncepce; Druhá nastane během suprese endogenní produkce ovariálních hormonů prostřednictvím antagonisty GnRH ganirelix acetátu.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Virginia Nuckols, PhD
- E-mail: gnuckols@udel.edu
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Jody Greaney, PhD
- Telefonní číslo: 302-831-2193
- E-mail: jgreaney@udel.edu
Studijní místa
-
-
Delaware
-
Newark, Delaware, Spojené státy, 19713
- Nábor
- University of Delaware
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Jody Greaney, PhD
-
Kontakt:
- Virginia Nuckols, PhD
- E-mail: gnuckols@udel.edu
-
Kontakt:
- Jody Greaney, PhD
- Telefonní číslo: 302-831-2193
- E-mail: jgreaney@udel.edu
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria zahrnutí:
- Žena
- Věk 40-55 let
- Premenopauzální
Kritéria vyloučení:
- Těhotenství (včetně pozitivního těhotenského testu z moči), plánování těhotenství nebo kojení
- Peri- nebo post-menopauzální
- Nestabilní nebo diagnostikované chronické klinické onemocnění, včetně kardiovaskulárního, metabolického, renálního, jaterního, autonomního, autoimunitního nebo dermatologického onemocnění
- Současné nebo celoživotní závažné psychiatrické onemocnění (např. velká depresivní porucha, bipolární porucha, schizofrenie, poruchy příjmu potravy)
- Anamnéza hysterektomie (úplné nebo částečné), syndromu polycystických vaječníků, hyperplazie endometria, nepravidelné menstruační cykly nebo ablace endometria
- Podezření na potenciální přítomnost obstrukční spánkové apnoe (STOP-Bang skóre >3) nebo nespavosti (skóre Insomnia Severity Index >15)
- Současné nebo nedávné (do 8 týdnů) užívání léků, které by mohly případně změnit kardiovaskulární funkce nebo zdraví spánku
- Změny nebo změny stavu léků (zahájení nového, dalšího nebo jiného léku nebo změna dávky stávajícího léku)
- Index tělesné hmotnosti >35 kg/m2
- Užívání tabáku nebo nikotinu, včetně vapingu a elektronických cigaret
- Práce v noci nebo práce na směny během posledních 3 měsíců
- Trans-meridiánové cestování během zápisu do studia (včetně celé doby trvání zápisu a období mezi testovacími cykly)
- Známé alergie na farmakologické látky/léky
- Současné používání dlouhodobě působící reverzibilní antikoncepce (LARC; např. IUD, antikoncepční implantáty)
- Známá alergie na latex
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Základní věda
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Žádný zásah: Přírodní koloběh
Účastníci podstoupí studijní měření během folikulární fáze jejich přirozeného menstruačního cyklu.
|
|
|
Experimentální: Ne nízkému endogennímu estrogenu
Účastníci podstoupí studijní měření během 10 dnů denních injekcí ganirelix acetátu (Antagon).
|
Ganirelix acetát (Antagon) bude použit k prevenci endogenní produkce ovariálních hormonů u mladých žen.
Ganirelix je odvozen z nativního GnRH a působí kompetitivním blokováním receptorů GnRH v hypofýze a následných cestách.
Podávání antagonisty GnRH (GnRHant) tedy potlačuje steroidogenezi, což vede k nízkým nebo nedetekovatelným sérovým koncentracím estrogenu a progesteronu, ke kterým dochází během dvou dnů od zahájení podávání.
Ženy si budou samy podávat subkutánní injekce (0,25 mg/den v 0,5 ml fyziologického roztoku) antagonisty GnRH ganirelix acetátu (Antagon, Organon, Inc., West Orange, New Jersey,) každý den po dobu ~12-15 dnů (počínaje v den ~2-4 menstruačního cyklu).
Testování proběhne v den 3-4 a den 14-15 používání Antagonu.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Endotel-dependentní dilatace (EDD)
Časové okno: Bezprostředně před a po každém 10denním měření
|
EDD bude vypočítána jako plocha pod křivkou závislosti odpovědi na dávce (AUC) na vzestupné koncentrace acetylcholinu.
|
Bezprostředně před a po každém 10denním měření
|
|
Negativní afektivní reakce na každodenní stresory
Časové okno: 10denní dávka měření
|
Složený sklon mezi každodenními stresory a každodenními negativními vlivy
|
10denní dávka měření
|
|
Variabilita spánku
Časové okno: 10denní dávka měření
|
Standardní odchylka nástupu spánku (minuty) odhadnutá pomocí aktigrafie
|
10denní dávka měření
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Jody Greaney, PhD, University of Delaware
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 2207199
- R21AG090810 (Grant/smlouva NIH USA)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .