Entwirrung der Auswirkungen von täglichem Stress, Schlaf und Sexualhormonen auf die beschleunigte Gefäßalterung bei Frauen im mittleren Lebensalter (V-RISES)

In den letzten 20 Jahren ist die Zahl der Todesfälle aufgrund von Herz-Kreislauf-Erkrankungen (CVD) bei Frauen im mittleren Lebensalter um bis zu 30 % gestiegen. Dieser Anstieg des CVD-Risikos bei Frauen im mittleren Lebensalter lässt sich zumindest teilweise durch den Rückgang des Östradiols (E2) erklären, der während des Übergangs zur Menopause auftritt. Dieser Verlust von E2 führt zu einer Gefäßfunktionsstörung, die einen wesentlichen Beitrag zum erhöhten Risiko für Herz-Kreislauf-Erkrankungen leistet. Dennoch haben wir gezeigt, dass bei einigen prämenopausalen Frauen im mittleren Lebensalter ein Rückgang der Gefäßfunktion zu beobachten ist, was darauf hindeutet, dass das Risiko einer Herz-Kreislauf-Erkrankung im Zusammenhang mit einer Gefäßfunktionsstörung nicht allein durch den Verlust von E2 erklärt werden kann. Zu den neuen Faktoren, die zur Erklärung der Gefäßfunktionsstörung bei Frauen im mittleren Lebensalter beitragen können, gehören eine größere emotionale Anfälligkeit gegenüber alltäglichen Stressfaktoren und eine schlechtere Schlafgesundheit. Es ist jedoch noch nicht bekannt, inwieweit sich täglicher Stress und Schlafgesundheit unabhängig voneinander auf die Gefäßfunktion bei Frauen im mittleren Lebensalter vor der Menopause auswirken oder inwieweit diese Zusammenhänge durch E2 beeinflusst werden. Das Ziel dieses Projekts besteht darin, die zentrale Hypothese zu testen, dass (a) eine stärkere negative affektive Reaktion auf tägliche Stressfaktoren und (b) eine größere Schlafvariabilität jeweils mit stärkeren Rückgängen der Gefäßfunktion bei Frauen im mittleren Lebensalter vor der Menopause zusammenhängen und dass diese Zusammenhänge bestehen während der E2-Unterdrückung (simulierte Menopause) im Vergleich zur Follikelphase des Menstruationszyklus/Placebophase der hormonellen Empfängnisverhütung vergrößert. Wir werden die affektive Reaktion auf tägliche Stressfaktoren und gerätegemessene Schlafeigenschaften an 10 aufeinanderfolgenden Tagen sowie die kutane mikrovaskuläre Endothelfunktion vor und während der pharmakologischen E2-Unterdrückung bewerten.

Die Forscher werden mehrere dynamische Aspekte täglicher Stressprozesse an 10 aufeinanderfolgenden Tagen bewerten (mobile App). Gleichzeitig werden die Forscher die Schlafvariabilität objektiv bewerten (ActiGraph wGT3X). Unmittelbar vor und nach Abschluss dieser ambulanten Untersuchungen werden die Forscher die mikrovaskuläre Endothelfunktion mittels intradermaler Mikrodialyse in Verbindung mit Laser-Doppler-Durchflussmessung beurteilen. Die Teilnehmer absolvieren zwei 10-tägige Messstöße: Der erste erfolgt während der Follikelphase ihres Menstruationszyklus oder der hormonarmen/Placebo-Phase der hormonellen Empfängnisverhütung; Der zweite Fall tritt bei der Unterdrückung der endogenen Eierstockhormonproduktion durch den GnRH-Antagonisten Ganirelixacetat auf.