Rozwikłanie wpływu codziennego stresu, snu i hormonów płciowych na przyspieszone starzenie się naczyń u kobiet w średnim wieku (V-RISES)

W ciągu ostatnich 20 lat liczba zgonów z powodu chorób układu krążenia (CVD) wśród kobiet w średnim wieku wzrosła aż o 30%. Ten wzrost ryzyka chorób sercowo-naczyniowych u kobiet w średnim wieku można przynajmniej częściowo wytłumaczyć spadkiem estradiolu (E2), który występuje w okresie menopauzy. Ta utrata E2 powoduje dysfunkcję naczyń, co jest główną przyczyną zwiększonego ryzyka CVD. Niemniej jednak wykazaliśmy, że u niektórych kobiet w wieku średnim przed menopauzą widoczne jest pogorszenie czynności naczyń, co sugeruje, że ryzyka CVD związanego z dysfunkcją naczyń nie można wytłumaczyć wyłącznie utratą E2. Do czynników, które mogą pomóc wyjaśnić dysfunkcję naczyń u kobiet w średnim wieku, zalicza się większą podatność emocjonalną na codzienne czynniki stresogenne i gorszą jakość snu. Jednakże nie wiadomo jeszcze, w jakim stopniu codzienny stres i jakość snu niezależnie wpływają na czynność naczyń u kobiet w wieku średnim przed menopauzą ani w jakim stopniu E2 wpływa na te powiązania. Celem tego projektu jest przetestowanie głównej hipotezy, że (a) większa negatywna reakcja afektywna na codzienne stresory i (b) większa zmienność snu będą powiązane z poważniejszymi zaburzeniami czynności naczyń u kobiet w wieku średnim przed menopauzą i że powiązania te zostaną zbadane nasilone podczas supresji E2 (symulowana menopauza) w porównaniu z fazą folikularną cyklu miesiączkowego/fazą placebo w ramach antykoncepcji hormonalnej. Ocenimy reakcję afektywną na codzienne stresory i mierzoną za pomocą urządzenia charakterystykę snu przez 10 kolejnych dni oraz funkcję śródbłonka mikronaczyniowego skóry przed i w trakcie farmakologicznej supresji E2.

Badacze będą oceniać wiele dynamicznych aspektów codziennych procesów stresowych przez 10 kolejnych dni (aplikacja mobilna). Badacze będą jednocześnie obiektywnie oceniać zmienność snu (ActiGraph wGT3X). Bezpośrednio przed i po zakończeniu tych ocen ambulatoryjnych badacze ocenią funkcję śródbłonka mikronaczyniowego za pomocą śródskórnej mikrodializy połączonej z laserową przepływometrią Dopplera. Uczestniczki przeprowadzą dwie 10-dniowe serie pomiarów: pierwsza nastąpi w fazie folikularnej cyklu miesiączkowego lub w fazie niskiej zawartości hormonów/placebo antykoncepcji hormonalnej; Drugie nastąpi podczas tłumienia produkcji endogennego hormonu jajnika przez octan ganireliksu, antagonistę GnRH.