Päivittäisen stressin, unen ja sukupuolihormonien vaikutusten erottaminen keski-iän naisten verisuonten ikääntymiseen (V-RISES)
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Viimeisten 20 vuoden aikana sydän- ja verisuonitautien (CVD) aiheuttamat kuolemat ovat lisääntyneet jopa 30 % keski-ikäisillä naisilla. Tämä keski-iän naisten sydän- ja verisuonitautiriskin lisääntyminen selittyy ainakin osittain estradiolin (E2) vähenemisellä vaihdevuosien aikana. Tämä E2:n menetys aiheuttaa verisuonten toimintahäiriöitä, mikä on merkittävä tekijä kohonneessa sydän- ja verisuonitautiriskissä. Olemme kuitenkin osoittaneet, että verisuonten toiminnan heikkeneminen on ilmeistä joillakin keski-iän premenopausaalisilla naisilla, mikä viittaa siihen, että verisuonten toimintahäiriöihin liittyvää sydän- ja verisuonitautiriskiä ei voida selittää pelkästään E2:n menetyksellä. Nousevia tekijöitä, jotka voivat auttaa selittämään keski-iän naisten verisuonten toimintahäiriöitä, ovat suurempi emotionaalinen haavoittuvuus päivittäisille stressitekijöille ja huonompi uniterveys. Vielä ei kuitenkaan tiedetä, missä määrin päivittäinen stressi ja unen terveys vaikuttavat itsenäisesti verisuonten toimintaan keski-iän premenopausaalisilla naisilla tai missä määrin E2 vaikuttaa näihin yhteyksiin. Tämän projektin tavoitteena on testata keskeistä hypoteesia, jonka mukaan (a) suurempi negatiivinen affektiivinen vaste päivittäisiin stressitekijöihin ja (b) suurempi unen vaihtelu liittyvät kumpikin keski-iän premenopausaalisten naisten verisuonten toiminnan vakavampaan heikkenemiseen ja että nämä yhteydet suurennettu E2-suppression aikana (simuloitu vaihdevuodet) verrattuna kuukautiskierron follikulaariseen vaiheeseen/hormonaalisen ehkäisyn lumelääkevaiheeseen. Arvioimme affektiivista herkkyyttä päivittäisille stressitekijöille ja laitteella mitattuja uniominaisuuksia 10 peräkkäisenä päivänä sekä ihon mikrovaskulaarista endoteelin toimintaa ennen farmakologista E2-suppressiota ja sen aikana.
Tutkijat arvioivat päivittäisten stressiprosessien useita dynaamisia näkökohtia 10 peräkkäisenä päivänä (mobiilisovellus). Tutkijat arvioivat samanaikaisesti objektiivisesti unen vaihtelua (ActiGraph wGT3X). Välittömästi ennen näiden ambulatoristen arviointien suorittamista ja sen jälkeen tutkijat arvioivat mikrovaskulaarisen endoteelin toiminnan käyttämällä intradermaalista mikrodialyysiä yhdistettynä laser-Doppler-virtausmetriaan. Osallistujat suorittavat kaksi 10 päivän mittausjaksoa: Ensimmäinen tapahtuu heidän kuukautiskierron follikulaarisessa vaiheessa tai hormonaalisen ehkäisyn matalan hormoni/plasebo-vaiheen aikana; Toinen tapahtuu endogeenisen munasarjahormonin tuotannon tukahduttamisen aikana GnRH-antagonistin ganireliksiasetaatin avulla.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Virginia Nuckols, PhD
- Sähköposti: gnuckols@udel.edu
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Jody Greaney, PhD
- Puhelinnumero: 302-831-2193
- Sähköposti: jgreaney@udel.edu
Opiskelupaikat
-
-
Delaware
-
Newark, Delaware, Yhdysvallat, 19713
- Rekrytointi
- University of Delaware
-
Päätutkija:
- Jody Greaney, PhD
-
Ottaa yhteyttä:
- Virginia Nuckols, PhD
- Sähköposti: gnuckols@udel.edu
-
Ottaa yhteyttä:
- Jody Greaney, PhD
- Puhelinnumero: 302-831-2193
- Sähköposti: jgreaney@udel.edu
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällön kriteerit:
- Naaras
- Ikä 40-55
- Premenopausaalinen
Poissulkemiskriteerit:
- Raskaus (mukaan lukien positiivinen virtsan raskaustesti), raskaaksi tulemisen suunnittelu tai imetys
- Peri- tai postmenopausaalinen
- Epästabiili tai diagnosoitu krooninen kliininen sairaus, mukaan lukien sydän- ja verisuonisairaus, aineenvaihdunta-, munuais-, maksa-, autonominen, autoimmuunisairaus tai dermatologinen sairaus
- Nykyinen tai elinikäinen vakava psykiatrinen sairaus (esim. vakava masennushäiriö, kaksisuuntainen mielialahäiriö, skitsofrenia, syömishäiriöt)
- Aiempi kohdun poisto (täydellinen tai osittainen), munasarjojen monirakkulatauti, kohdun limakalvon liikakasvu, epäsäännölliset kuukautiskierrot tai kohdun limakalvon ablaatio
- Epäillään obstruktiivista uniapneaa (STOP-Bang-pisteet >3) tai unettomuutta (Unettomuusvakavuusindeksin pisteet >15)
- Nykyinen tai äskettäin (8 viikon sisällä) käytetty lääkkeitä, jotka saattavat muuttaa sydän- ja verisuonitoimintaa tai unen terveyttä
- Muutokset tai muutokset lääkitystilassa (uuden, lisä- tai eri lääkkeen aloittaminen tai nykyisen lääkkeen annoksen muuttaminen)
- Painoindeksi >35 kg/m2
- Tupakan tai nikotiinin käyttö, mukaan lukien höyrystys ja sähkösavukkeet
- Yötyötä tai kiertotyötä viimeisen 3 kuukauden aikana
- Meridiaanimatkat tutkimukseen ilmoittautumisen aikana (mukaan lukien koko ilmoittautumisen kesto ja testijaksojen välinen aika)
- Tunnetut allergiat farmakologisille aineille/lääkkeille
- Pitkävaikutteisen reversiibelin ehkäisyn (LARC; esim. kierukat, ehkäisyimplantit) nykyinen käyttö
- Tunnettu lateksiallergia
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Ei väliintuloa: Luonnollinen kiertokulku
Osallistujille tehdään tutkimusmittauksia luonnollisen kuukautiskiertonsa follikulaarisessa vaiheessa.
|
|
|
Kokeellinen: Ei alhaiselle endogeeniselle estrogeenille
Osallistujille tehdään tutkimusmittauksia 10 päivän ajan päivittäisten ganireliksiasetaatin (Antagon) injektioiden aikana.
|
Ganireliksiasetaattia (Antagon) käytetään estämään munasarjahormonien endogeeninen tuotanto nuorilla naisilla.
Ganireliksi on peräisin natiivista GnRH:sta, ja se toimii kilpailevasti salpaamalla GnRH-reseptoreita aivolisäkkeessä ja sitä seuraavissa reiteissä.
Siten GnRH-antagonistin (GnRHant) anto suppressoi steroidogeneesiä, mikä johtaa alhaisiin tai havaitsemattomiin seerumin estrogeeni- ja progesteronipitoisuuksiin, mikä tapahtuu kahden päivän kuluessa annon aloittamisesta.
Naiset antavat itse ihon alle (0,25 mg/vrk 0,5 ml:ssa normaalia suolaliuosta) GnRH-antagonisti ganireliksiasetaattia (Antagon, Organon, Inc., West Orange, New Jersey) joka päivä noin 12-15 päivän ajan (alkaen). kuukautiskierron päivänä ~2-4).
Testaus tapahtuu Antagonin käytön 3-4 ja 14-15 päivänä.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Endoteeliriippuvainen laajentuma (EDD)
Aikaikkuna: Välittömästi ennen ja jälkeen jokaisen 10 päivän mittauspurskeen
|
EDD lasketaan pinta-alana annos-vastekäyrän (AUC) alla nouseviin asetyylikoliinipitoisuuksiin.
|
Välittömästi ennen ja jälkeen jokaisen 10 päivän mittauspurskeen
|
|
Negatiivinen affektiivinen vaste päivittäisiin stressitekijöihin
Aikaikkuna: 10 päivän mittauspurske
|
Ihmisen sisäinen yhdistetty kaltevuus päivittäisten stressitekijöiden ja päivittäisen negatiivisen vaikutuksen välillä
|
10 päivän mittauspurske
|
|
Unen vaihtelu
Aikaikkuna: 10 päivän mittauspurske
|
Nukahtamisen standardipoikkeama (minuutteina) arvioitu aktigrafian avulla
|
10 päivän mittauspurske
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Jody Greaney, PhD, University of Delaware
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2207199
- R21AG090810 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .