Desembaraçando os efeitos do estresse diário, do sono e dos hormônios sexuais no envelhecimento vascular acelerado em mulheres de meia-idade (V-RISES)

Nos últimos 20 anos, as mortes por doenças cardiovasculares (DCV) aumentaram até 30% em mulheres de meia-idade. Este aumento no risco de DCV em mulheres de meia-idade é, pelo menos parcialmente, explicado pelos declínios no estradiol (E2) que ocorrem durante a transição da menopausa. Esta perda de E2 induz disfunção vascular, um dos principais contribuintes para o aumento do risco de DCV. No entanto, mostramos que o declínio na função vascular é evidente em algumas mulheres na pré-menopausa, sugerindo que o risco de DCV associado à disfunção vascular não pode ser explicado apenas pela perda de E2. Fatores emergentes que podem ajudar a explicar a disfunção vascular em mulheres de meia-idade incluem maior vulnerabilidade emocional aos estressores diários e pior saúde do sono. No entanto, ainda não se sabe até que ponto o estresse diário e a saúde do sono impactam de forma independente a função vascular em mulheres na pré-menopausa de meia-idade ou o grau em que essas associações são influenciadas pela E2. O objetivo deste projeto é testar a hipótese central de que (a) maior responsividade afetiva negativa aos estressores diários e (b) maior variabilidade do sono estarão relacionadas a declínios mais graves na função vascular em mulheres de meia-idade na pré-menopausa e que essas associações serão ampliado durante a supressão E2 (menopausa simulada) em comparação com a fase folicular do ciclo menstrual/fase placebo da contracepção hormonal. Avaliaremos a responsividade afetiva aos estressores diários e características do sono medidas pelo dispositivo por 10 dias consecutivos e função endotelial microvascular cutânea antes e durante a supressão farmacológica de E2.

Os investigadores avaliarão vários aspectos dinâmicos dos processos de estresse diário por 10 dias consecutivos (aplicativo móvel). Os investigadores avaliarão simultaneamente de forma objetiva a variabilidade do sono (ActiGraph wGT3X). Imediatamente antes e após a conclusão dessas avaliações ambulatoriais, os investigadores avaliarão a função endotelial microvascular usando microdiálise intradérmica acoplada à fluxometria Doppler a laser. Os participantes completarão duas rajadas de medição de 10 dias: A primeira ocorrerá durante a fase folicular do ciclo menstrual ou a fase de baixo hormônio/placebo da contracepção hormonal; A segunda ocorrerá durante a supressão da produção endógena de hormônio ovariano por meio do antagonista de GnRH, acetato de ganirelix.