Desenredar los efectos del estrés diario, el sueño y las hormonas sexuales sobre el envejecimiento vascular acelerado en mujeres de mediana edad (V-RISES)

En los últimos 20 años, las muertes por enfermedades cardiovasculares (ECV) han aumentado hasta un 30% en mujeres de mediana edad. Este aumento en el riesgo de ECV en mujeres de mediana edad se explica, al menos parcialmente, por las disminuciones de estradiol (E2) que ocurren durante la transición menopáusica. Esta pérdida de E2 induce disfunción vascular, uno de los principales contribuyentes al aumento del riesgo de ECV. Sin embargo, hemos demostrado que la disminución de la función vascular es evidente en algunas mujeres premenopáusicas de mediana edad, lo que sugiere que el riesgo de ECV asociado a la disfunción vascular no puede explicarse únicamente por la pérdida de E2. Los factores emergentes que pueden ayudar a explicar la disfunción vascular en las mujeres de mediana edad incluyen una mayor vulnerabilidad emocional a los factores estresantes diarios y una peor salud del sueño. Sin embargo, aún no se sabe hasta qué punto el estrés diario y la salud del sueño impactan de forma independiente la función vascular en mujeres premenopáusicas de mediana edad o el grado en que estas asociaciones están influenciadas por E2. El objetivo de este proyecto es probar la hipótesis central de que (a) una mayor capacidad de respuesta afectiva negativa a los factores estresantes diarios y (b) una mayor variabilidad del sueño estarán relacionadas con disminuciones más graves de la función vascular en mujeres premenopáusicas de mediana edad y que estas asociaciones serán magnificada durante la supresión de E2 (menopausia simulada) en comparación con la fase folicular del ciclo menstrual/fase de placebo de la anticoncepción hormonal. Evaluaremos la respuesta afectiva a los factores estresantes diarios y las características del sueño medidas por el dispositivo durante 10 días consecutivos y función endotelial microvascular cutánea antes y durante la supresión farmacológica de E2.

Los investigadores evaluarán múltiples aspectos dinámicos de los procesos de estrés diario durante 10 días consecutivos (aplicación móvil). Al mismo tiempo, los investigadores evaluarán objetivamente la variabilidad del sueño (ActiGraph wGT3X). Inmediatamente antes y después de completar estas evaluaciones ambulatorias, los investigadores evaluarán la función endotelial microvascular mediante microdiálisis intradérmica junto con flujometría láser Doppler. Los participantes completarán dos ráfagas de mediciones de 10 días: la primera ocurrirá durante la fase folicular de su ciclo menstrual o la fase baja de hormonas/placebo de la anticoncepción hormonal; El segundo ocurrirá durante la supresión de la producción endógena de hormonas ováricas a través del acetato de ganirelix, antagonista de GnRH.