Districare gli effetti dello stress quotidiano, del sonno e degli ormoni sessuali sull'invecchiamento vascolare accelerato nelle donne di mezza età (V-RISES)

Negli ultimi 20 anni, i decessi dovuti a malattie cardiovascolari (CVD) sono aumentati fino al 30% nelle donne di mezza età. Questo aumento del rischio di malattie cardiovascolari nelle donne di mezza età è almeno parzialmente spiegato dal calo dell’estradiolo (E2) che si verifica durante la transizione menopausale. Questa perdita di E2 induce disfunzione vascolare, uno dei principali fattori che contribuiscono all’aumento del rischio di malattie cardiovascolari. Tuttavia, abbiamo dimostrato che il declino della funzione vascolare è evidente in alcune donne di mezza età in premenopausa, suggerendo che il rischio CVD associato alla disfunzione vascolare non può essere spiegato esclusivamente dalla perdita di E2. I fattori emergenti che possono aiutare a spiegare la disfunzione vascolare nelle donne di mezza età includono una maggiore vulnerabilità emotiva ai fattori di stress quotidiani e una peggiore salute del sonno. Tuttavia, non è ancora noto il grado in cui lo stress quotidiano e la salute del sonno influiscono in modo indipendente sulla funzione vascolare nelle donne di mezza età in premenopausa o il grado in cui queste associazioni sono influenzate da E2. L'obiettivo di questo progetto è testare l'ipotesi centrale secondo cui (a) una maggiore reattività affettiva negativa ai fattori di stress quotidiani e (b) una maggiore variabilità del sonno saranno correlate a un declino più grave della funzione vascolare nelle donne di mezza età in premenopausa e che queste associazioni saranno correlate amplificato durante la soppressione E2 (menopausa simulata) rispetto alla fase follicolare del ciclo mestruale/fase placebo della contraccezione ormonale. Valuteremo la risposta affettiva ai fattori di stress quotidiani e le caratteristiche del sonno misurate dal dispositivo per 10 giorni consecutivi e la funzione endoteliale microvascolare cutanea prima e durante la soppressione farmacologica dell'E2.

Gli investigatori valuteranno molteplici aspetti dinamici dei processi di stress quotidiano per 10 giorni consecutivi (app mobile). Gli investigatori valuteranno contemporaneamente obiettivamente la variabilità del sonno (ActiGraph wGT3X). Immediatamente prima e dopo il completamento di queste valutazioni ambulatoriali, gli investigatori valuteranno la funzione endoteliale microvascolare utilizzando la microdialisi intradermica accoppiata alla flussimetria laser Doppler. I partecipanti completeranno due serie di misurazioni di 10 giorni: la prima avverrà durante la fase follicolare del ciclo mestruale o la fase a basso contenuto di ormoni/placebo della contraccezione ormonale; Il secondo avverrà durante la soppressione della produzione di ormoni ovarici endogeni tramite l'antagonista del GnRH ganirelix acetato.