Adskillelse af virkningerne af daglig stress, søvn og kønshormoner på accelereret vaskulær aldring hos kvinder midt i livet (V-RISES)

I de sidste 20 år er dødsfald som følge af hjerte-kar-sygdomme (CVD) steget med op til 30 % hos kvinder midt i livet. Denne stigning i CVD-risiko hos kvinder midt i livet er i det mindste delvist forklaret af faldet i østradiol (E2), der forekommer på tværs af overgangsalderen. Dette tab af E2 inducerer vaskulær dysfunktion, en væsentlig bidragyder til øget CVD-risiko. Ikke desto mindre har vi vist, at fald i vaskulær funktion er tydelige hos nogle midtlivspræmenopausale kvinder, hvilket tyder på, at vaskulær dysfunktion-associeret CVD-risiko ikke udelukkende kan forklares med tabet af E2. Nye faktorer, der kan hjælpe med at forklare vaskulær dysfunktion hos kvinder midt i livet, omfatter større følelsesmæssig sårbarhed over for daglige stressfaktorer og dårligere søvnsundhed. Det ved dog endnu ikke, i hvor høj grad daglig stress og søvnsundhed uafhængigt påvirker vaskulær funktion hos midlife præmenopausale kvinder, eller i hvilken grad disse associationer påvirkes af E2. Formålet med dette projekt er at teste den centrale hypotese, at (a) større negativ affektiv reaktion over for daglige stressfaktorer og (b) større søvnvariabilitet hver især vil være relateret til mere alvorlige fald i vaskulær funktion hos midtlivspræmenopausale kvinder, og at disse sammenhænge vil være forstørret under E2-undertrykkelse (simuleret overgangsalder) sammenlignet med follikulærfasen af ​​menstruationscyklussen/placebofasen af ​​hormonel prævention. Vi vil vurdere affektiv respons på daglige stressfaktorer og enhedsmålte søvnkarakteristika i 10 på hinanden følgende dage og kutan mikrovaskulær endotelfunktion før og under farmakologisk E2-suppression.

Efterforskerne vil vurdere flere dynamiske aspekter af daglige stressprocesser i 10 på hinanden følgende dage (mobilapp). Efterforskere vil sideløbende objektivt vurdere søvnvariabilitet (ActiGraph wGT3X). Umiddelbart før og efter afslutningen af ​​disse ambulante vurderinger vil efterforskerne vurdere mikrovaskulær endotelfunktion ved hjælp af intradermal mikrodialyse koblet med laser Doppler flowmetri. Deltagerne vil gennemføre to 10-dages måleudbrud: Den første vil forekomme under follikulær fase af deres menstruationscyklus eller lav hormon/placebo fase af hormonel prævention; Den anden vil ske under suppression af endogen ovariehormonproduktion via GnRH-antagonist ganirelixacetat.