Adebrelimab v kombinaci s apatinibem a gemcitabinem a cisplatinou (GP) Léčba první linie u neresekovatelného karcinomu žlučových cest

Kritéria zahrnutí:

• 1.Věkové rozmezí od 18 do 80 let, bez ohledu na pohlaví;
• 2.Histologicky potvrzený, neresekabilní pokročilý nebo metastazující BTC včetně cholangiokarcinomu (intrahepatálního nebo extrahepatálního), karcinomu žlučníku.
• 3. Pacienti, kteří v minulosti nedostávali systematickou léčbu BTC.
• 4. Alespoň jedna měřitelná léze (podle požadavků RECIST v1.1).
• 5.ECOG PS: 0-1 bod;
• 6. Očekávaná doba přežití ≥ 12 týdnů;
• 7. Hlavní orgány fungují normálně a splňují následující požadavky Počet bílých krvinek ≥ 3,0× 10 9/l; Hb ≥ 90 g/l; Absolutní počet neutrofilů ≥ 1,5× 10 9/l; počet krevních destiček ≥ 100 × 10 9/l; Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 2,5násobek horní hranice normálního limitu (ULN); Celkový bilirubin ≤ 2 krát ≤ ULN; Sérový kreatinin ≤ 1,5 násobek ≤ ULN; albumin ≥ 30 g/l;
• 8. Ženy ve fertilním věku musí podstoupit těhotenský test (sérum nebo moč) s negativním výsledkem do 14 dnů před zařazením a dobrovolně používat vhodné metody antikoncepce během pozorování a do 8 týdnů po posledním podání studovaného léku; U mužů by měla být provedena chirurgická sterilizace nebo by měly být dohodnuty vhodné metody antikoncepce během pozorování a do 8 týdnů po posledním podání studovaného léku;
• 9. Subjekty se dobrovolně připojily k této studii, podepsaly formulář informovaného souhlasu a spolupracovaly při sledování.

Kritéria vyloučení:

• 1. Histologicky diagnostikován jako neuroendokrinní karcinom;
• 2. Lidé, kteří jsou alergičtí na adebelizumab, apatinib, gemcitabin, cisplatinu nebo jejich pomocné látky;
• 3. Systémová léčba v minulosti;
• 4. Pleurální výpotek, perikardiální výpotek nebo ascites doprovázené klinickými příznaky, u nichž výzkumník posoudil, že vyžadují častou drenáž;
• 5. Historie transplantace orgánů (včetně autologní transplantace kostní dřeně a transplantace periferních kmenových buněk);
• 6. Aktivní nebo nekontrolovatelná závažná infekce (infekce ≥ CTCAE stupeň 5,02), včetně, ale bez omezení, hospitalizace v důsledku infekčních komplikací, bakteriémie nebo těžkého zápalu plic a nevysvětlitelné horečky > 38,5 °C před prvním podáním;
• 7. jaterní cirhóza a aktivní hepatitida; Referenční hepatitida B: HBsAg pozitivní a HBV DNA překračuje horní hranici normální hodnoty (1000 kopií/ml nebo 500 IU/ml); Mohou být zahrnuti pacienti s infekcí virem hepatitidy B (HBV) nebo vyléčenou infekcí HBV v minulosti (definovanou jako existence jádrové protilátky proti hepatitidě B [HBcAb] a nepřítomnost HBsAg a pacienti s normální hodnotou HBV DNA během období screeningu); Referenční hepatitida C: Protilátka HCV je pozitivní a detekční hodnota titru viru HCV přesahuje horní hranici normální hodnoty /detekce HCV RNA nebo HCV Ab indikuje akutní a chronickou infekci;
• 8. Ti, kteří v minulosti užívali psychotropní drogy a nemohou přestat nebo mají duševní poruchy;
• 9. Do 5 let má subjekt v minulosti nebo současně jiné zhoubné nádory a potřebuje aktivní léčbu (kromě plně léčeného bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže, karcinomu děložního čípku in situ a karcinomu prsu in situ, pokud odhad 5letá míra přežití je více než 90 %);
• 10. Existuje neopravitelná porucha koagulace;
• 11. Těžká onemocnění jater (jako je cirhóza jater), onemocnění ledvin, onemocnění dýchacích cest, nekontrolovatelná cukrovka nebo jiné typy systémových onemocnění.
• 12. Pacienti, jejichž zobrazení ukazuje, že nádor pronikl do důležitých krevních cév, nebo u kterých výzkumníci usoudí, že velmi pravděpodobně proniknou do důležitých krevních cév a způsobí smrtelné krvácení během následné studie;
• 13. Aktivní autoimunitní onemocnění nebo imunodeficience nebo následující anamnéza, včetně mimo jiné autoimunitní hepatitidy, intersticiální pneumonie, uveitidy, revmatoidní artritidy, zánětlivého onemocnění střev, hypofyzitida, vaskulitida, nefritida atd.) nebudou zahrnuty. Výjimky jsou následující: do studie mohou být zařazeni pacienti s autoimunitní hypotyreózou v anamnéze, ale užívající hormonální substituční terapii štítné žlázy. Této studie se mohou zúčastnit pacienti s diabetem 1. typu, jejichž hladina cukru v krvi byla po podání inzulínu kontrolována.
• 14, Do 14 dnů před podpisem formuláře informovaného souhlasu použijte imunosupresiva nebo systémovou hormonální terapii k dosažení imunosupresivních účinků (dávka >10 mg/den prednison nebo jiné terapeutické hormony)
• 15.Příhody arteriální/žilní trombózy se vyskytly během 6 měsíců před prvním podáním, jako je cerebrovaskulární příhoda (včetně dočasné ischemické ataky, mozkové krvácení, mozkové embolie atd.), hluboká žilní trombóza a plicní embolie;
• 16. Výzkumník posuzuje onemocnění nebo stavy trávicího traktu, které mohou ovlivnit vstřebávání léku, včetně, ale bez omezení na ně, aktivních žaludečních a dvanáctníkových vředů, ulcerózní kolitidy nebo aktivního krvácení neresekovatelných nádorů trávicího traktu nebo jiných stavů, které mohou způsobit gastrointestinální krvácení nebo perforaci podle posouzení výzkumným pracovníkem s různými faktory, které ovlivňují perorální léky (jako je neschopnost polykat, gastrointestinální resekce, chronický průjem a střevní obstrukce atd.);
• 17.Jedinci s hypertenzí, u kterých nelze po léčbě antihypertenzivy snížit na normální rozmezí (systolický krevní tlak ≥ 150 mmHg nebo diastolický krevní tlak ≥ 100 mmHg)
• 18. Operace (kromě biopsie) byla provedena do 28 dnů před zařazením do této studie, nebo chirurgický řez nebyl zcela zhojen;
• 19. Absolvoval jakoukoli jinou experimentální léčbu drogami nebo se zúčastnil jiného intervenčního výzkumu do 4 týdnů před podpisem formuláře informovaného souhlasu;
• 20.Těhotné (pozitivní těhotenský test před medikací) nebo kojící ženy;
• 21.Podle úsudku výzkumníka to není vhodné pro pacienty ve skupině;