Adebrelimab kombineret med apatinib og gemcitabin og cisplatin (GP) førstevalgsbehandling for uoperabelt galdevejscarcinom

Inklusionskriterier:

• 1. Aldersspænd fra 18 til 80 år, uanset køn;
• 2. Histologisk bekræftet, uoperabel fremskreden eller metastatisk BTC inklusive kolangiocarcinom (intrahepatisk eller ekstrahepatisk), galdeblærecarcinom.
• 3. Patienter, der ikke tidligere har modtaget systematisk behandling for BTC .
• 4.Mindst én målbar læsion (i henhold til RECIST v1.1-krav).
• 5.ECOG PS: 0-1 point;
• 6. Forventet overlevelsestid ≥ 12 uger;
• 7. Hovedorganerne fungerer normalt og opfylder følgende krav Antal hvide blodlegemer ≥ 3,0× 10 9/L; Hb ≥ 90 g/l; Absolut neutrofiltal ≥ 1,5 × 10 9/L; Blodpladeantal ≥ 100 x 10 9/L; Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 gange den øvre grænse for normal grænse (ULN); Total bilirubin ≤ 2 gange ≤ULN; Serumkreatinin ≤ 1,5 gange ≤ULN; Albumin ≥ 30 g/l;
• 8. Kvinder i den fødedygtige alder skal gennemgå en graviditetstest (serum eller urin) med et negativt resultat inden for 14 dage før indskrivning og frivilligt anvende passende præventionsmetoder under observation og inden for 8 uger efter den sidste administration af undersøgelsesmedicin; For mænd bør der udføres kirurgisk sterilisering, eller passende præventionsmetoder bør aftales under observation og inden for 8 uger efter den sidste administration af undersøgelsesmedicin;
• 9. Forsøgspersonerne tilsluttede sig frivilligt denne undersøgelse, underskrev en informeret samtykkeerklæring og samarbejdede med opfølgningen.

Ekskluderingskriterier:

• 1. Histologisk diagnosticeret som neuroendokrint karcinom;
• 2. Personer, der er allergiske over for adebelizumab, apatinib, gemcitabin, cisplatin eller deres hjælpestoffer;
• 3. Systemisk behandling i fortiden;
• 4. Pleural effusion, perikardiel effusion eller ascites ledsaget af kliniske symptomer og vurderet af forskeren til at kræve hyppig dræning;
• 5. Anamnese med organtransplantation (herunder autolog knoglemarvstransplantation og perifer stamcelletransplantation);
• 6. Aktiv eller ukontrollerbar alvorlig infektion (≥ CTCAE grad 5.02 infektion), inklusive men ikke begrænset til hospitalsindlæggelse på grund af infektionskomplikationer, bakteriæmi eller svær lungebetændelse og uforklarlig feber > 38,5 ℃ før den første administration;
• 7. Levercirrhose og aktiv hepatitis; Hepatitis B-reference: HBsAg-positiv, og HBV-DNA overskrider den øvre grænse for normalværdi (1000 kopier/ml eller 500 IE/ml); Patienter med hepatitis B-virus (HBV)-infektion eller helbredt HBV-infektion i fortiden (defineret som eksistensen af ​​hepatitis B-kerneantistof [HBcAb] og fraværet af HBsAg, og dem med normal HBV-DNA-værdi i screeningsperioden kan inkluderes; Hepatitis C-reference: HCV-antistof er positivt, og detektionsværdien af ​​HCV-virustiter overstiger den øvre grænse for normalværdi /HCV RNA eller HCV Ab-detektion indikerer akut og kronisk infektion;
• 8. Dem, der har en historie med psykotropisk stofmisbrug og ikke kan holde op eller har psykiske lidelser;
• 9. Inden for 5 år har forsøgspersonen tidligere eller samtidig haft andre ondartede tumorer og har brug for aktiv behandling (bortset fra fuldt behandlet basalcelle- eller pladecellehudkræft, cervixcarcinom in situ og brystkræft in situ, hvis det estimerede 5-års overlevelsesrate er mere end 90%);
• 10. Der er en ukorrigerbar koagulationsforstyrrelse;
• 11. Alvorlige leversygdomme (såsom levercirrhose), nyresygdomme, luftvejssygdomme, ukontrollerbar diabetes eller andre typer systemiske sygdomme.
• 12. Patienter, hvis billeddannelse viser, at tumoren har invaderet vigtige blodkar, eller som af forskerne vurderes at være meget tilbøjelige til at invadere vigtige blodkar og forårsage dødelig blødning under opfølgningsundersøgelsen;
• 13. Aktiv autoimmun sygdom eller immundefekt eller følgende sygehistorie, inklusive, men ikke begrænset til, autoimmun hepatitis, interstitiel lungebetændelse, uveitis, leddegigt, inflammatorisk tarmsygdom, hypofysitis, vaskulitis, nefritis osv.) skal ikke inkluderes. Følgende undtagelser er gjort: patienter med en historie med autoimmun hypothyroidisme, men som modtager thyreoideahormonerstatningsterapi, kan inkluderes i undersøgelsen. Patienter med type 1-diabetes, hvis blodsukker er blevet kontrolleret efter insulinadministration, kan deltage i denne undersøgelse.
• 14, Inden for 14 dage før underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeformular skal du bruge immunsuppressive midler eller systemisk hormonbehandling for at opnå immunsuppressive virkninger (dosis > 10 mg/dag prednison eller andre terapeutiske hormoner)
• 15. Arterielle/venøse trombosehændelser opstod inden for 6 måneder før den første administration, såsom cerebrovaskulær ulykke (inklusive midlertidigt iskæmisk anfald, hjerneblødning, cerebral emboli osv.), dyb venetrombose og lungeemboli;
• 16. Forskeren bedømmer sygdomme i fordøjelseskanalen eller tilstande, der kan påvirke lægemiddelabsorptionen, herunder, men ikke begrænset til, aktive mave- og duodenalsår, colitis ulcerosa eller aktiv blødning fra tumorer i fordøjelseskanalen, der ikke kan opløses, eller andre tilstande, der kan forårsage gastrointestinal blødning eller perforation som vurderet af forskeren med forskellige faktorer, der påvirker oral medicin (såsom manglende evne til at synke, gastrointestinal resektion, kronisk diarré og tarmobstruktion osv.);
• 17. Individer med hypertension, som ikke kan reduceres til normalområdet efter antihypertensiv lægemiddelbehandling (systolisk blodtryk ≥ 150 mmHg eller diastolisk blodtryk ≥ 100 mmHg)
• 18. Kirurgi (undtagen biopsi) blev udført inden for 28 dage før optagelse i denne undersøgelse, eller det kirurgiske snit var ikke fuldstændig helet;
• 19. Har modtaget anden eksperimentel lægemiddelbehandling eller deltaget i anden interventionsforskning inden for 4 uger før underskrivelse af den informerede samtykkeformular;
• 20.Gravide (graviditetstest positiv før medicinering) eller ammende kvinder;
• 21.Ifølge forskerens vurdering er det ikke egnet til patienter i gruppen;