Adebrelimab combinado con apatinib, gemcitabina y cisplatino (GP) tratamiento de primera línea para el carcinoma de vías biliares irresecable

Criterios de inclusión:

• 1. Rango de edad de 18 a 80 años, independientemente del sexo;
• 2. BTC avanzado o metastásico irresecable, confirmado histológicamente, incluido colangiocarcinoma (intrahepático o extrahepático), carcinoma de vesícula biliar.
• 3. Pacientes que no hayan recibido tratamiento sistemático para BTC en el pasado.
• 4.Al menos una lesión medible (según los requisitos RECIST v1.1).
• 5.ECOG PS: 0-1 puntos;
• 6.Tiempo de supervivencia esperado ≥ 12 semanas;
• 7. Los órganos principales funcionan normalmente y cumplen con los siguientes requisitos. Recuento de glóbulos blancos ≥ 3,0 × 10 9/L; Hb ≥ 90 g/l; Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1,5× 10 9/L; Recuento de plaquetas ≥ 100× 10 9/L; Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 2,5 veces el límite superior del límite normal (LSN); Bilirrubina total ≤ 2 veces ≤LSN; Creatinina sérica ≤ 1,5 veces ≤LSN; Albúmina ≥ 30 g/l;
• 8. Las mujeres en edad fértil deben someterse a una prueba de embarazo (suero u orina) con resultado negativo dentro de los 14 días anteriores a la inscripción y utilizar voluntariamente métodos anticonceptivos adecuados durante la observación y dentro de las 8 semanas posteriores a la última administración del medicamento del estudio; En el caso de los hombres, se debe realizar una esterilización quirúrgica o se deben acordar métodos anticonceptivos adecuados durante la observación y dentro de las 8 semanas posteriores a la última administración del medicamento del estudio;
• 9. Los sujetos se unieron voluntariamente a este estudio, firmaron un formulario de consentimiento informado y cooperaron con el seguimiento.

Criterios de exclusión:

• 1. Diagnosticado histológicamente como carcinoma neuroendocrino;
• 2. Personas alérgicas al adebelizumab, apatinib, gemcitabina, cisplatino o sus auxiliares;
• 3. Tratamiento sistémico en el pasado;
• 4. Derrame pleural, derrame pericárdico o ascitis acompañado de síntomas clínicos y que, a juicio del investigador, requieren drenaje frecuente;
• 5. Historial de trasplante de órganos (incluido el autotrasplante de médula ósea y el trasplante de células madre periféricas);
• 6. Infección grave activa o incontrolable (≥ infección CTCAE grado 5.02), que incluye, entre otros, hospitalización debido a complicaciones de la infección, bacteriemia o neumonía grave y fiebre inexplicable> 38,5 ℃ antes de la primera administración;
• 7. Cirrosis hepática y hepatitis activa; Referencia de hepatitis B: HBsAg positivo y ADN del VHB excede el límite superior del valor normal (1000 copias/ml o 500 UI/ml); Pacientes con infección por el virus de la hepatitis B (VHB) o infección por VHB curada en el pasado (definida como la existencia de anticuerpos centrales de la hepatitis B [HBcAb] y la ausencia de HBsAg, y aquellos con valores normales de ADN del VHB durante el período de detección pueden incluirse; Referencia de hepatitis C: el anticuerpo contra el VHC es positivo y el valor de detección del título del virus del VHC excede el límite superior del valor normal/la detección de ARN del VHC o Ab del VHC indica una infección aguda y crónica;
• 8. Quienes tengan antecedentes de abuso de drogas psicotrópicas y no puedan dejar de fumar o tengan trastornos mentales;
• 9. Dentro de los 5 años, el sujeto tiene otros tumores malignos en el pasado o al mismo tiempo y necesita tratamiento activo (excepto cáncer de piel de células basales o de células escamosas completamente tratado, carcinoma de cuello uterino in situ y cáncer de mama in situ, si el estimado la tasa de supervivencia a 5 años es superior al 90%);
• 10. Hay un trastorno de la coagulación incorregible;
• 11. Enfermedades hepáticas graves (como cirrosis hepática), enfermedades renales, enfermedades respiratorias, diabetes incontrolable u otro tipo de enfermedades sistémicas.
• 12. Pacientes cuyas imágenes muestran que el tumor ha invadido vasos sanguíneos importantes o que los investigadores consideran muy probable que invadan vasos sanguíneos importantes y causen hemorragia fatal durante el estudio de seguimiento;
• 13. No se incluirán enfermedades autoinmunes activas o inmunodeficiencia, ni los siguientes antecedentes médicos, incluidos, entre otros, hepatitis autoinmune, neumonía intersticial, uveítis, artritis reumatoide, enfermedad inflamatoria intestinal, hipofisitis, vasculitis, nefritis, etc.). Se hacen las siguientes excepciones: se pueden incluir en el estudio pacientes con antecedentes de hipotiroidismo autoinmune pero que reciben terapia de reemplazo de hormona tiroidea. En este estudio pueden participar pacientes con diabetes tipo 1 cuyo nivel de azúcar en sangre haya sido controlado después de la administración de insulina.
• 14, Dentro de los 14 días anteriores a la firma del consentimiento informado, utilizar agentes inmunosupresores o terapia hormonal sistémica para lograr efectos inmunosupresores (dosis>10 mg/día de prednisona u otras hormonas terapéuticas)
• 15. Los eventos de trombosis arterial/venosa ocurrieron dentro de los 6 meses anteriores a la primera administración, como accidente cerebrovascular (incluido ataque isquémico temporal, hemorragia cerebral, embolia cerebral, etc.), trombosis venosa profunda y embolia pulmonar;
• 16. El investigador juzga las enfermedades o afecciones del tracto digestivo que pueden afectar la absorción del fármaco, incluidas, entre otras, úlceras gástricas y duodenales activas, colitis ulcerosa o sangrado activo de tumores irresecables del tracto digestivo, u otras afecciones que pueden causar hemorragia o perforación gastrointestinal, según se considere. por el investigador, con diversos factores que afectan a los fármacos orales (como incapacidad para tragar, resección gastrointestinal, diarrea crónica y obstrucción intestinal, etc.);
• 17. Individuos con hipertensión que no pueden reducirse al rango normal después del tratamiento con medicamentos antihipertensivos (presión arterial sistólica ≥ 150 mmHg o presión arterial diastólica ≥ 100 mmHg)
• 18.La cirugía (excepto la biopsia) se realizó dentro de los 28 días anteriores a la inscripción en este estudio, o la incisión quirúrgica no curó por completo;
• 19. Haber recibido algún otro tratamiento farmacológico experimental o haber participado en otra investigación de intervención dentro de las 4 semanas anteriores a la firma del formulario de consentimiento informado;
• 20.Mujeres embarazadas (prueba de embarazo positiva antes de la medicación) o en período de lactancia;
• 21.A juicio del investigador, eso no es adecuado para los pacientes del grupo;