Adebrelimabi yhdistettynä apatinibiin ja gemsitabiiniin ja sisplatiiniin (GP) ensilinjan hoito ei-leikkaukseen kelpaavaa sappitiesyöpää varten

Sisällön kriteerit:

• 1. Ikähaarukka 18-80 vuotta sukupuolesta riippumatta;
• 2. Histologisesti vahvistettu, ei-leikkauksellinen pitkälle edennyt tai metastaattinen BTC, mukaan lukien kolangiokarsinooma (intrahepaattinen tai ekstrahepaattinen), sappirakon syöpä.
• 3. Potilaat, jotka eivät ole aiemmin saaneet järjestelmällistä BTC-hoitoa.
• 4. Vähintään yksi mitattavissa oleva leesio (RECIST v1.1 -vaatimusten mukaisesti).
• 5.ECOG PS: 0-1 pistettä;
• 6.Odotettu eloonjäämisaika ≥ 12 viikkoa;
• 7. Pääelimet toimivat normaalisti ja täyttävät seuraavat vaatimukset Valkosolujen määrä ≥ 3,0× 10 9/L; Hb ≥ 90 g/l; Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1,5 × 10 9/l; Verihiutaleiden määrä ≥ 100 × 10 9/l; alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 2,5 kertaa normaalin ylärajan (ULN) yläraja; Kokonaisbilirubiini ≤ 2 kertaa ≤ ULN; Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 kertaa ≤ ULN; albumiini ≥ 30 g/l;
• 8. Hedelmällisessä iässä oleville naisille on tehtävä negatiivinen raskaustesti (seerumi tai virtsa) 14 päivän kuluessa ennen ilmoittautumista ja käytettävä vapaaehtoisesti asianmukaisia ​​ehkäisymenetelmiä tarkkailun aikana ja 8 viikon kuluessa tutkimuslääkkeen viimeisestä annosta; Miehille tulee suorittaa kirurginen sterilointi tai sopivista ehkäisymenetelmistä tulee sopia tarkkailun aikana ja 8 viikon kuluessa viimeisestä tutkimuslääkkeen annosta;
• 9. Koehenkilöt liittyivät vapaaehtoisesti tähän tutkimukseen, allekirjoittivat tietoisen suostumuslomakkeen ja tekivät yhteistyötä seurannassa.

Poissulkemiskriteerit:

• 1. Histologisesti diagnosoitu neuroendokriiniseksi karsinoomaksi;
• 2. Ihmiset, jotka ovat allergisia adebelitsumabille, apatinibille, gemsitabiinille, sisplatiinille tai niiden apuaineille;
• 3. Systeeminen hoito aiemmin;
• 4. Keuhkopussin effuusio, perikardiaalinen effuusio tai askites, johon liittyy kliinisiä oireita ja jotka tutkijan arvioiden vaativat usein tyhjennystä;
• 5. Aiemmat elinsiirrot (mukaan lukien autologinen luuytimensiirto ja perifeeristen kantasolujen siirto);
• 6. Aktiivinen tai hallitsematon vakava infektio (≥ CTCAE asteen 5.02 infektio), mukaan lukien mutta ei rajoittuen sairaalahoitoon infektiokomplikaatioiden, bakteremian tai vaikean keuhkokuumeen vuoksi ja selittämätön kuume > 38,5 ℃ ennen ensimmäistä antoa;
• 7. Maksakirroosi ja aktiivinen hepatiitti; Hepatiitti B -viite: HBsAg-positiivinen ja HBV-DNA ylittää normaaliarvon ylärajan (1000 kopiota/ml tai 500 IU/ml); Mukaan voidaan ottaa potilaat, joilla on hepatiitti B -virus (HBV) -infektio tai parantunut HBV-infektio (määritelty hepatiitti B -ydinvasta-aineen [HBcAb] olemassaoloksi ja HBsAg:n puuttumiseksi, sekä potilaat, joilla on normaali HBV-DNA-arvo seulontajakson aikana; Hepatiitti C -viite: HCV-vasta-aine on positiivinen ja HCV-virustiitterin havaitsemisarvo ylittää normaaliarvon ylärajan /HCV RNA tai HCV Ab:n havaitseminen osoittaa akuutin ja kroonisen infektion;
• 8. Ne, joilla on ollut psykotrooppisten lääkkeiden väärinkäyttöä ja jotka eivät pysty lopettamaan lopettamista tai joilla on mielenterveyshäiriöitä;
• 9. 5 vuoden sisällä tutkittavalla on aiemmin tai samaan aikaan muita pahanlaatuisia kasvaimia ja hän tarvitsee aktiivista hoitoa (paitsi täysin hoidettu tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä, kohdunkaulan karsinooma in situ ja rintasyöpä in situ, jos arvioitu 5 vuoden eloonjäämisaste on yli 90 %;
• 10. On korjaamaton hyytymishäiriö;
• 11. Vaikeat maksasairaudet (kuten maksakirroosi), munuaissairaudet, hengityselinten sairaudet, hallitsematon diabetes tai muun tyyppiset systeemiset sairaudet.
• 12. Potilaat, joiden kuvantaminen osoittaa, että kasvain on tunkeutunut tärkeisiin verisuoniin tai joiden tutkijat arvioivat erittäin todennäköisesti tunkeutuvan tärkeisiin verisuoniin ja aiheuttavan kuolemaan johtavan verenvuodon seurantatutkimuksen aikana;
• 13. Aktiivinen autoimmuunisairaus tai immuunipuutos tai seuraava sairaushistoria, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, autoimmuunihepatiitti, interstitiaalinen keuhkokuume, uveiitti, nivelreuma, tulehduksellinen suolistosairaus, hypofysiitti, vaskuliitti, nefriitti jne.) eivät sisälly. Poikkeuksia tehdään seuraavasti: tutkimukseen voidaan ottaa mukaan potilaat, joilla on ollut autoimmuuninen kilpirauhasen vajaatoiminta, mutta jotka saavat kilpirauhashormonikorvaushoitoa. Tutkimukseen voivat osallistua tyypin 1 diabetespotilaat, joiden verensokeri on saatu hallintaan insuliinin annon jälkeen.
• 14, Käytä 14 päivän sisällä ennen tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoittamista immunosuppressiivisia aineita tai systeemistä hormonihoitoa immunosuppressiivisten vaikutusten saavuttamiseksi (annos >10mg/vrk prednisonia tai muita terapeuttisia hormoneja)
• 15. Valtimo/laskimotromboositapahtumia esiintyi 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä antoa, kuten aivoverenkiertohäiriö (mukaan lukien tilapäinen iskeeminen kohtaus, aivoverenvuoto, aivoembolia jne.), syvä laskimotukos ja keuhkoembolia;
• 16.Tutkija arvioi ruoansulatuskanavan sairaudet tai sairaudet, jotka voivat vaikuttaa lääkkeen imeytymiseen, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, aktiiviset maha- ja pohjukaissuolihaavat, haavainen paksusuolitulehdus tai aktiivinen verenvuoto ei-leikkauksellisista ruuansulatuskanavan kasvaimista tai muut sairaudet, jotka voivat arvioiden mukaan aiheuttaa maha-suolikanavan verenvuotoa tai perforaatiota tutkijan toimesta eri tekijöiden kanssa, jotka vaikuttavat suun kautta otettaviin lääkkeisiin (kuten nielemiskyvyttömyys, maha-suolikanava resektio, krooninen ripuli ja suolitukos jne.);
• 17. Henkilöt, joilla on verenpainetauti, jota ei voida laskea normaalille alueelle verenpainelääkehoidon jälkeen (systolinen verenpaine ≥ 150 mmHg tai diastolinen verenpaine ≥ 100 mmHg)
• 18. Leikkaus (lukuun ottamatta biopsiaa) tehtiin 28 päivän sisällä ennen osallistumista tähän tutkimukseen, tai kirurginen viilto ei parantunut täysin;
• 19. on saanut muuta kokeellista lääkehoitoa tai osallistunut muuhun interventiotutkimukseen 4 viikon sisällä ennen tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoittamista;
• 20. Raskaana olevat (raskaustesti positiivinen ennen lääkitystä) tai imettävät naiset;
• 21.Tutkijan arvion mukaan se ei sovellu ryhmän potilaille;