Adebrelimab w skojarzeniu z apatynibem, gemcytabiną i cisplatyną (GP) Leczenie pierwszego rzutu w leczeniu nieresekcyjnego raka dróg żółciowych

Kryteria włączenia:

• 1. Przedział wiekowy od 18 do 80 lat, bez względu na płeć;
• 2.Histologicznie potwierdzone, nieresekcyjne zaawansowane lub przerzutowe BTC, w tym rak dróg żółciowych (wewnątrzwątrobowy lub pozawątrobowy), rak pęcherzyka żółciowego.
• 3. Pacjenci, którzy w przeszłości nie byli systematycznie leczeni z powodu BTC.
• 4.Co najmniej jedna zmiana mierzalna (zgodnie z wymogami RECIST v1.1).
• 5.ECOG PS: 0-1 punktów;
• 6.Oczekiwany czas przeżycia ≥ 12 tygodni;
• 7. Główne narządy funkcjonują normalnie i spełniają następujące wymagania. Liczba białych krwinek ≥ 3,0× 10 9/L; Hb ≥ 90 g/l; Bezwzględna liczba neutrofilów ≥ 1,5× 10 9/l; Liczba płytek krwi ≥ 100× 10 9/l; aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤ 2,5-krotność górnej granicy normy (GGN); Całkowita bilirubina ≤ 2 razy ≤ GGN; Kreatynina w surowicy ≤ 1,5 razy ≤ GGN; Albumina ≥ 30 g/l;
• 8. Kobiety w wieku rozrodczym muszą w ciągu 14 dni przed włączeniem wykonać test ciążowy (z surowicy lub moczu) z wynikiem negatywnym oraz dobrowolnie stosować odpowiednie metody antykoncepcji w trakcie obserwacji oraz w ciągu 8 tygodni od ostatniego podania badanego leku; W przypadku mężczyzn należy przeprowadzić sterylizację chirurgiczną lub uzgodnić odpowiednie metody antykoncepcji podczas obserwacji oraz w ciągu 8 tygodni od ostatniego podania badanego leku;
• 9. Pacjenci dobrowolnie włączyli się do badania, podpisali formularz świadomej zgody i współpracowali z personelem kontrolnym.

Kryteria wykluczenia:

• 1. Histologicznie zdiagnozowany jako rak neuroendokrynny;
• 2. Osoby uczulone na adebelizumab, apatynib, gemcytabinę, cisplatynę lub ich substancje pomocnicze;
• 3. Leczenie systemowe w przeszłości;
• 4. Wysięk opłucnowy, wysięk osierdziowy lub wodobrzusze, którym towarzyszą objawy kliniczne i które według oceny badacza wymagają częstego drenażu;
• 5. Historia przeszczepiania narządów (w tym autologicznego przeszczepu szpiku kostnego i obwodowego przeszczepiania komórek macierzystych);
• 6. Aktywne lub nie dające się opanować poważne zakażenie (zakażenie ≥ stopnia 5.02 według CTCAE), w tym między innymi hospitalizacja z powodu powikłań zakażenia, bakteriemii lub ciężkiego zapalenia płuc i niewyjaśnionej gorączki > 38,5°C przed pierwszym podaniem;
• 7. Marskość wątroby i aktywne zapalenie wątroby; Referencja przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B: HBsAg dodatni, a DNA HBV przekracza górną granicę normy (1000 kopii/ml lub 500 IU/ml); Do badania można włączyć pacjentów z zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wyleczonym zakażeniem HBV w przeszłości (definiowanym jako obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu B [HBcAb] i brak HBsAg, a także osoby z prawidłową wartością DNA HBV w okresie badania przesiewowego; Odniesienie do wirusowego zapalenia wątroby typu C: przeciwciała HCV są dodatnie, a wartość wykrywalności miana wirusa HCV przekracza górną granicę wartości prawidłowej /wykrycie HCV RNA lub HCV Ab oznacza ostrą chorobę i przewlekła infekcja;
• 8. Osoby, które w przeszłości nadużywały narkotyków psychotropowych i nie mogą rzucić palenia lub mają zaburzenia psychiczne;
• 9. W ciągu 5 lat u pacjentki występowały w przeszłości lub w tym samym czasie inne nowotwory złośliwe i wymaga aktywnego leczenia (z wyjątkiem całkowicie wyleczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, raka szyjki macicy in situ i raka piersi in situ, jeśli szacunkowo Wskaźnik przeżycia 5-letniego wynosi ponad 90%;
• 10. Występuje nieuleczalne zaburzenie krzepnięcia;
• 11. Ciężkie choroby wątroby (np. marskość wątroby), choroby nerek, choroby układu oddechowego, niekontrolowana cukrzyca lub inne rodzaje chorób ogólnoustrojowych.
• 12. Pacjenci, których badania obrazowe wykazują, że guz nacieka ważne naczynia krwionośne, lub u których w badaniu kontrolnym naukowcy uznają, że z dużym prawdopodobieństwem naciekają ważne naczynia krwionośne i powodują śmiertelne krwawienie;
• 13. Nie uwzględnia się aktywnej choroby autoimmunologicznej lub niedoboru odporności lub następującej po niej historii medycznej, w tym między innymi autoimmunologicznego zapalenia wątroby, śródmiąższowego zapalenia płuc, zapalenia błony naczyniowej oka, reumatoidalnego zapalenia stawów, choroby zapalnej jelit, zapalenia przysadki mózgowej, zapalenia naczyń, zapalenia nerek itp.). Dopuszcza się następujące wyjątki: do badania można włączyć pacjentów z niedoczynnością tarczycy o podłożu autoimmunologicznym w wywiadzie, lecz otrzymujących terapię zastępczą hormonami tarczycy. W badaniu mogą brać udział pacjenci chorzy na cukrzycę typu 1, u których poziom cukru we krwi był kontrolowany po podaniu insuliny.
• 14, W ciągu 14 dni przed podpisaniem formularza świadomej zgody stosować leki immunosupresyjne lub ogólnoustrojową terapię hormonalną w celu uzyskania efektu immunosupresyjnego (dawka>10mg/dzień prednizonu lub innych hormonów terapeutycznych)
• 15. Zdarzenia związane z zakrzepicą tętniczą/żylną wystąpiły w ciągu 6 miesięcy przed pierwszym podaniem, takie jak incydent naczyniowo-mózgowy (w tym przejściowy atak niedokrwienny, krwotok mózgowy, zator mózgowy itp.), zakrzepica żył głębokich i zatorowość płucna;
• 16. Badacz ocenia choroby lub stany przewodu pokarmowego, które mogą mieć wpływ na wchłanianie leku, w tym między innymi aktywne wrzody żołądka i dwunastnicy, wrzodziejące zapalenie jelita grubego lub aktywne krwawienie z nieresekcyjnych guzów przewodu pokarmowego lub inne stany, które według oceny mogą powodować krwawienie lub perforację przewodu pokarmowego przez badacza, z różnymi czynnikami wpływającymi na leki doustne (takimi jak niemożność połykania, resekcja przewodu pokarmowego, przewlekła biegunka i niedrożność jelit itp.);
• 17.Osoby z nadciśnieniem tętniczym, którego nie można obniżyć do normy po leczeniu lekami przeciwnadciśnieniowymi (ciśnienie skurczowe ≥ 150 mmHg lub ciśnienie rozkurczowe ≥ 100 mmHg)
• 18. Operację (z wyjątkiem biopsji) przeprowadzono w ciągu 28 dni przed włączeniem do tego badania lub nacięcie chirurgiczne nie zostało całkowicie zagojone;
• 19. Czy w ciągu 4 tygodni przed podpisaniem formularza świadomej zgody przeszli jakąkolwiek inną eksperymentalną terapię odwykową lub uczestniczyli w innych badaniach interwencyjnych;
• 20. Kobiety w ciąży (pozytywny test ciążowy przed podaniem leków) lub kobiety karmiące piersią;
• 21.W ocenie badacza nie jest to odpowiednie dla pacjentów w tej grupie;