Adebrelimab kombiniert mit Apatinib und Gemcitabin und Cisplatin (GP) Erstlinienbehandlung bei inoperablem Gallengangskarzinom

Einschlusskriterien:

• 1. Altersspanne von 18 bis 80 Jahren, unabhängig vom Geschlecht;
• 2. Histologisch bestätigtes, nicht resezierbares fortgeschrittenes oder metastasiertes BTC, einschließlich Cholangiokarzinom (intrahepatisch oder extrahepatisch), Gallenblasenkarzinom.
• 3. Patienten, die in der Vergangenheit keine systematische Behandlung wegen BTC erhalten haben.
• 4. Mindestens eine messbare Läsion (gemäß den Anforderungen von RECIST v1.1).
• 5.ECOG PS: 0-1 Punkte;
• 6. Erwartete Überlebenszeit ≥ 12 Wochen;
• 7. Die Hauptorgane funktionieren normal und erfüllen die folgenden Anforderungen: Leukozytenzahl ≥ 3,0× 10 9/L; Hb ≥ 90 g/l; Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1,5× 10 9/L; Thrombozytenzahl ≥ 100× 10 9/L; Alaninaminotransferase (ALT) und Aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN); Gesamtbilirubin ≤ 2-fach von ≤ULN; Serumkreatinin ≤ 1,5-fach von ≤ULN; Albumin ≥ 30 g/l;
• 8. Frauen im gebärfähigen Alter müssen sich innerhalb von 14 Tagen vor der Einschreibung einem Schwangerschaftstest (Serum oder Urin) mit negativem Ergebnis unterziehen und während der Beobachtung und innerhalb von 8 Wochen nach der letzten Verabreichung der Studienmedikation freiwillig geeignete Verhütungsmethoden anwenden; Bei Männern sollte eine chirurgische Sterilisation durchgeführt oder geeignete Verhütungsmethoden während der Beobachtung und innerhalb von 8 Wochen nach der letzten Verabreichung der Studienmedikation vereinbart werden.
• 9. Die Probanden nahmen freiwillig an dieser Studie teil, unterzeichneten eine Einverständniserklärung und kooperierten bei der Nachbereitung.

Ausschlusskriterien:

• 1. Histologisch diagnostiziert als neuroendokrines Karzinom;
• 2. Menschen, die allergisch gegen Adebelizumab, Apatinib, Gemcitabin, Cisplatin oder deren Hilfsstoffe sind;
• 3. Systemische Behandlung in der Vergangenheit;
• 4. Pleuraerguss, Perikarderguss oder Aszites, begleitet von klinischen Symptomen und nach Einschätzung des Forschers eine häufige Drainage erforderlich;
• 5. Vorgeschichte einer Organtransplantation (einschließlich autologer Knochenmarktransplantation und peripherer Stammzelltransplantation);
• 6. Aktive oder unkontrollierbare schwere Infektion (Infektion ≥ CTCAE-Grad 5.02), einschließlich, aber nicht beschränkt auf Krankenhausaufenthalte aufgrund von Infektionskomplikationen, Bakteriämie oder schwerer Lungenentzündung und unerklärlichem Fieber > 38,5℃ vor der ersten Verabreichung;
• 7. Leberzirrhose und aktive Hepatitis; Hepatitis-B-Referenz: HBsAg-positiv und HBV-DNA überschreitet die Obergrenze des Normalwerts (1000 Kopien/ml oder 500 IE/ml); Patienten mit einer Hepatitis-B-Virus (HBV)-Infektion oder einer geheilten HBV-Infektion in der Vergangenheit (definiert als das Vorhandensein eines Hepatitis-B-Kernantikörpers [HBcAb] und das Fehlen von HBsAg) sowie Patienten mit einem normalen HBV-DNA-Wert während des Screening-Zeitraums können eingeschlossen werden; Hepatitis-C-Referenz: Der HCV-Antikörper ist positiv und der Nachweiswert des HCV-Virustiters überschreitet die Obergrenze des Normalwerts. Der Nachweis von HCV-RNA oder HCV-Ab weist auf eine akute und chronische Infektion hin.
• 8. Diejenigen, die in der Vergangenheit psychotrope Drogen missbraucht haben und nicht aufhören können oder psychische Störungen haben;
• 9. Innerhalb von 5 Jahren hat die Person in der Vergangenheit oder zur gleichen Zeit andere bösartige Tumoren und benötigt eine aktive Behandlung (mit Ausnahme von vollständig behandeltem Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut, Zervixkarzinom in situ und Brustkrebs in situ, sofern dies geschätzt wird Die 5-Jahres-Überlebensrate beträgt mehr als 90 %.
• 10. Es liegt eine nicht korrigierbare Gerinnungsstörung vor;
• 11. Schwere Lebererkrankungen (z. B. Leberzirrhose), Nierenerkrankungen, Atemwegserkrankungen, unkontrollierbarer Diabetes oder andere Arten systemischer Erkrankungen.
• 12. Patienten, deren Bildgebung zeigt, dass der Tumor in wichtige Blutgefäße eingedrungen ist, oder bei denen nach Einschätzung der Forscher eine hohe Wahrscheinlichkeit besteht, dass der Tumor in wichtige Blutgefäße eindringt und während der Folgestudie tödliche Blutungen verursacht;
• 13. Eine aktive Autoimmunerkrankung oder Immunschwäche oder die folgende Krankengeschichte, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Autoimmunhepatitis, interstitielle Pneumonie, Uveitis, rheumatoide Arthritis, entzündliche Darmerkrankung, Hypophysitis, Vaskulitis, Nephritis usw., werden nicht berücksichtigt. Es gelten folgende Ausnahmen: Patienten mit einer Autoimmun-Hypothyreose in der Vorgeschichte, die jedoch eine Schilddrüsenhormonersatztherapie erhalten, können in die Studie einbezogen werden. An dieser Studie können Patienten mit Typ-1-Diabetes teilnehmen, deren Blutzucker nach Insulingabe kontrolliert werden konnte.
• 14. Verwenden Sie innerhalb von 14 Tagen vor der Unterzeichnung der Einverständniserklärung immunsuppressive Mittel oder eine systemische Hormontherapie, um immunsuppressive Wirkungen zu erzielen (Dosis > 10 mg/Tag Prednison oder andere therapeutische Hormone).
• 15.Arterielle/venöse Thromboseereignisse traten innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Verabreichung auf, wie z. B. ein zerebrovaskulärer Unfall (einschließlich vorübergehender ischämischer Attacke, Gehirnblutung, Gehirnembolie usw.), tiefe Venenthrombose und Lungenembolie;
• 16. Der Forscher beurteilt Erkrankungen oder Zustände des Verdauungstrakts, die die Arzneimittelabsorption beeinträchtigen können, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, aktive Magen- und Zwölffingerdarmgeschwüre, Colitis ulcerosa oder aktive Blutungen nicht resezierbarer Tumoren des Verdauungstrakts oder andere Erkrankungen, die je nach Beurteilung zu Magen-Darm-Blutungen oder Perforationen führen können durch den Forscher, mit verschiedenen Faktoren, die orale Medikamente beeinflussen (wie Schluckunfähigkeit, Magen-Darm-Resektion, chronischer Durchfall und Darmverschluss usw.);
• 17. Personen mit Bluthochdruck, die nach einer blutdrucksenkenden medikamentösen Behandlung nicht auf den Normalbereich gesenkt werden können (systolischer Blutdruck ≥ 150 mmHg oder diastolischer Blutdruck ≥ 100 mmHg)
• 18. Die Operation (außer Biopsie) wurde innerhalb von 28 Tagen vor der Aufnahme in diese Studie durchgeführt oder der chirurgische Schnitt war nicht vollständig verheilt;
• 19. innerhalb von 4 Wochen vor Unterzeichnung der Einverständniserklärung eine andere experimentelle medikamentöse Behandlung erhalten oder an einer anderen Interventionsforschung teilgenommen haben;
• 20.Schwangere (Schwangerschaftstest positiv vor Medikamenteneinnahme) oder stillende Frauen;
• 21. Nach Einschätzung des Forschers ist dies für Patienten in der Gruppe nicht geeignet;