Adebrelimab combinato con apatinib, gemcitabina e cisplatino (GP) trattamento di prima linea per il carcinoma non resecabile delle vie biliari

Criteri di inclusione:

• 1.Fascia d'età dai 18 agli 80 anni, indipendentemente dal sesso;
• 2.BTC avanzato o metastatico non resecabile confermato istologicamente, incluso colangiocarcinoma (intraepatico o extraepatico), carcinoma della colecisti.
• 3. Pazienti che in passato non hanno ricevuto un trattamento sistematico per BTC.
• 4.Almeno una lesione misurabile (secondo i requisiti RECIST v1.1).
• 5.ECOG PS: 0-1 punti;
• 6.Tempo di sopravvivenza previsto ≥ 12 settimane;
• 7. Gli organi principali funzionano normalmente e soddisfano i seguenti requisiti Conta dei globuli bianchi ≥ 3,0× 10 9/L; Hb ≥ 90 g/l; Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1,5× 10 9/L; Conta piastrinica ≥ 100× 10 9/L; Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 2,5 volte il limite superiore del limite normale (ULN); Bilirubina totale ≤ 2 volte ≤ULN; Creatinina sierica ≤ 1,5 volte ≤ULN; Albumina ≥ 30 g/l;
• 8. Le donne in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza (siero o urina) con un risultato negativo entro 14 giorni prima dell'arruolamento e utilizzare volontariamente metodi contraccettivi appropriati durante l'osservazione ed entro 8 settimane dall'ultima somministrazione del farmaco in studio; Per i maschi, deve essere eseguita la sterilizzazione chirurgica o devono essere concordati metodi contraccettivi appropriati durante l'osservazione ed entro 8 settimane dall'ultima somministrazione del farmaco in studio;
• 9. I soggetti hanno aderito volontariamente a questo studio, hanno firmato un modulo di consenso informato e hanno collaborato al follow-up.

Criteri di esclusione:

• 1. Diagnosi istologica come carcinoma neuroendocrino;
• 2. Persone allergiche ad adebelizumab, apatinib, gemcitabina, cisplatino o ai loro materiali ausiliari;
• 3. Trattamento sistemico in passato;
• 4. Versamento pleurico, versamento pericardico o ascite accompagnati da sintomi clinici e ritenuti dal ricercatore richiedere un drenaggio frequente;
• 5. Anamnesi di trapianto di organi (incluso trapianto autologo di midollo osseo e trapianto di cellule staminali periferiche);
• 6. Infezione grave attiva o incontrollabile (infezione di grado ≥ CTCAE 5.02), incluso ma non limitato al ricovero ospedaliero dovuto a complicazioni dell'infezione, batteriemia o polmonite grave e febbre inspiegabile > 38,5 ℃ prima della prima somministrazione;
• 7. Cirrosi epatica ed epatite attiva; Riferimento per l'epatite B: HBsAg positivo e HBV DNA supera il limite superiore del valore normale (1000 copie/ml o 500 UI/ml); Possono essere inclusi pazienti con infezione da virus dell'epatite B (HBV) o infezione da HBV curata in passato (definita come presenza di anticorpi core dell'epatite B [HBcAb] e assenza di HBsAg, e quelli con valore di HBV DNA normale durante il periodo di screening); Riferimento per l'epatite C: l'anticorpo HCV è positivo e il valore di rilevamento del titolo del virus HCV supera il limite superiore del valore normale/rilevamento dell'RNA dell'HCV o degli anticorpi dell'HCV indica un'infezione acuta e cronica;
• 8. Coloro che hanno una storia di abuso di farmaci psicotropi e non riescono a smettere o hanno disturbi mentali;
• 9.Entro 5 anni, il soggetto ha altri tumori maligni in passato o contemporaneamente e necessita di un trattamento attivo (ad eccezione del cancro cutaneo basocellulare o squamoso completamente trattato, del carcinoma cervicale in situ e del cancro mammario in situ, se stimato il tasso di sopravvivenza a 5 anni è superiore al 90%);
• 10. C'è un disturbo della coagulazione non correggibile;
• 11. Gravi malattie del fegato (come la cirrosi epatica), malattie renali, malattie respiratorie, diabete incontrollabile o altri tipi di malattie sistemiche.
• 12. Pazienti le cui immagini mostrano che il tumore ha invaso importanti vasi sanguigni o che secondo i ricercatori hanno molte probabilità di invadere importanti vasi sanguigni e causare sanguinamento fatale durante lo studio di follow-up;
• 13. Non saranno incluse malattie autoimmuni attive o immunodeficienza o la seguente anamnesi medica, inclusa ma non limitata a epatite autoimmune, polmonite interstiziale, uveite, artrite reumatoide, malattia infiammatoria intestinale, ipofisite, vasculite, nefrite, ecc. Sono previste le seguenti eccezioni: possono essere inclusi nello studio pazienti con una storia di ipotiroidismo autoimmune ma sottoposti a terapia sostitutiva con ormone tiroideo. Possono partecipare a questo studio i pazienti con diabete di tipo 1 il cui livello di zucchero nel sangue è stato controllato dopo la somministrazione di insulina.
• 14. Entro 14 giorni prima della firma del modulo di consenso informato, utilizzare agenti immunosoppressori o terapia ormonale sistemica per ottenere effetti immunosoppressori (dose> 10 mg/giorno di prednisone o altri ormoni terapeutici)
• 15.Eventi di trombosi arteriosa/venosa verificatisi entro 6 mesi prima della prima somministrazione, quali accidenti cerebrovascolari (inclusi attacco ischemico temporaneo, emorragia cerebrale, embolia cerebrale, ecc.), trombosi venosa profonda ed embolia polmonare;
• 16. Il ricercatore giudica le malattie del tratto digestivo o le condizioni che possono influenzare l'assorbimento del farmaco, incluse ma non limitate a ulcere gastriche e duodenali attive, colite ulcerosa o sanguinamento attivo di tumori del tratto digestivo non resecabili, o altre condizioni che possono causare sanguinamento o perforazione gastrointestinale come giudicato da parte del ricercatore, con diversi fattori che influenzano i farmaci orali (come incapacità di deglutire, resezione gastrointestinale, diarrea cronica e ostruzione intestinale, ecc.);
• 17. Soggetti con ipertensione che non può essere ridotta al range di normalità dopo il trattamento con farmaci antipertensivi (pressione arteriosa sistolica ≥ 150 mmHg o pressione arteriosa diastolica ≥ 100 mmHg)
• 18.L'intervento chirurgico (eccetto la biopsia) è stato eseguito entro 28 giorni prima dell'arruolamento in questo studio, oppure l'incisione chirurgica non era completamente guarita;
• 19.Aver ricevuto qualsiasi altro trattamento farmacologico sperimentale o partecipato ad altre ricerche di intervento entro 4 settimane prima di firmare il modulo di consenso informato;
• 20.Donne incinte (test di gravidanza positivo prima del trattamento) o che allattano;
• 21.Secondo il giudizio del ricercatore, non è adatto ai pazienti del gruppo;