První zkouška bezpečnosti a účinnosti GEN1078 na lidech u účastníků se solidními nádory

Klíčová kritéria pro zařazení:

• Musí mít alespoň 1 měřitelnou lézi na RECIST v1.1 hodnocenou zkoušejícím.
• Musí mít skóre výkonnostního stavu Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) od 0 do 1.

Pouze eskalace dávky

• Účastník musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzený solidní nádor(y), pro který neexistuje žádná další dostupná standardní léčba, která by mohla přinést klinický přínos (nebo účastník není kandidátem nebo dříve takovou dříve dostupnou léčbu odmítl), a pro které podle názoru výzkumníka, experimentální terapie s GEN1078 může být prospěšná.
• Musí mít buď recidivu po, nebo progresi na dostupné relevantní standardní péči (SoC) protirakovinné terapie; nebo jsou považováni za netolerantní nebo nezpůsobilé pro standardní kurativní terapii v rekurentním prostředí.

Pouze rozšíření

• Účastník musí mít pokročilou (neresekovatelnou) nebo metastatickou, histologicky potvrzenou diagnózu vybraných solidních nádorů.

Klíčová kritéria vyloučení:

• Má významné kardiovaskulární poškození během 6 měsíců před první dávkou zkušebního léku, včetně přítomnosti nestabilní anginy pectoris, infarktu myokardu, městnavého srdečního selhání (třída III a IV New York Heart Association [NYHA]) nebo klinicky významné srdeční arytmie (jiné než stabilní fibrilace síní) vyžadující antiarytmickou léčbu.
• Známé nestabilní metastázy centrálního nervového systému (CNS) nebo jakákoli aktivní nebo anamnéza karcinomatózní meningitidy.

• Byl vystaven některé z následujících předchozích terapií ve stanovených časových rámcích:

  • Předchozí terapie sloučeninou zacílenou na stejné cíle jako GEN1078 nebo jakákoliv buněčná terapie.
  • Radioterapie do 14 dnů před C1D1. Paliativní radioterapie kostních metastáz až 7 dní před C1D1 bude povolena.
  • Léčba jakýmkoli výzkumným nebo netestovaným protirakovinným prostředkem (včetně testovaných vakcín) nebo použití invazivního výzkumného zdravotnického prostředku během 28 dnů nebo 5 poločasů léčiva, podle toho, co je kratší, před první dávkou GEN1078.
  • Chemoterapie do 2 týdnů před první dávkou GEN1078.
  • Profylaxe živými, oslabenými vakcínami během 28 dnů před první dávkou GEN1078; nebo profylaxe první a/nebo následnou injekcí (injekcemi) vakcíny nukleové kyseliny koronaviru 2 (SARS-CoV-2) těžkého akutního respiračního syndromu během 14 dnů před první dávkou GEN1078.
  • Chronická systémová imunosupresivní léčba, včetně kortikosteroidů, tj. prednison >10 miligramů (mg) denně (nebo ekvivalent) nebo kumulativní dávka >140 mg prednisonu během 14 dnů (nebo ekvivalent) před první dávkou GEN1078. Substituční terapie (např. fyziologická kortikosteroidní substituční terapie při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy) je povolena.
  • Dostalo podporu faktoru stimulujícího kolonie granulocytů (G-CSF) nebo faktoru stimulujícího kolonie granulocytů/makrofágů během 2 týdnů před první dávkou GEN1078 nebo je chronicky závislý na transfuzi.
  • Obdržel jiný povrchový marker aktivující T-buňky. Poznámka: Předchozí léčba anti-T-buněčným Ig a doménou ITIM (aTIGIT), proteinem proti programované buněčné smrti 1 (aPD1), ligandem proti programované smrti 1 (aPDL1), proteinem genu 3 proti aktivaci lymfocytů (aLAG3) je povolen anticytotoxický protein 4 spojený s T-lymfocyty (aCTLA-4).
  • Zahájení růstových faktorů a bisfosfonátů není povoleno během prvních 4 týdnů podávání GEN1078, pokud se tak nedohodne zkoušející a sponzorský lékař. Nicméně použití receptorového aktivátoru inhibitorů nukleárního faktoru kappa-Β ligand (RANK-L) a bisfosfonátů (pokud jsou ve stabilní dávce po dobu alespoň 4 týdnů) je při účasti v této studii povoleno.

POZNÁMKA: Mohou platit jiná kritéria pro zařazení/vyloučení definovaná protokolem.