Un primer ensayo en humanos sobre la seguridad y eficacia de GEN1078 en participantes con tumores sólidos

Criterios clave de inclusión:

• Debe tener al menos 1 lesión medible según RECIST v1.1 evaluada por el investigador.
• Debe tener una puntuación del estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) de 0 a 1.

Sólo aumento de dosis

• El participante debe tener tumores sólidos confirmados histológicamente o citológicamente para los cuales no existe ninguna terapia estándar disponible que pueda conferir un beneficio clínico (o el participante no es candidato o ha rechazado previamente dicha terapia disponible anterior), y para quien, en opinión Según el investigador, la terapia experimental con GEN1078 puede ser beneficiosa.
• Debe tener recurrencia o progresión después de las terapias anticancerígenas estándar de atención (SoC) relevantes disponibles; o se consideran intolerantes o no elegibles para la terapia curativa estándar en el entorno recurrente.

Sólo expansión

• El participante debe tener un diagnóstico avanzado (irresecable) o metastásico confirmado histológicamente de cánceres sólidos seleccionados.

Criterios de exclusión clave:

• Tiene un deterioro cardiovascular significativo dentro de los 6 meses anteriores a la primera dosis del fármaco del ensayo, incluida la presencia de angina inestable, infarto de miocardio, insuficiencia cardíaca congestiva (clases III y IV de la New York Heart Association [NYHA]) o arritmia cardíaca clínicamente significativa (que no sea fibrilación auricular estable) que requieren terapia antiarritmia.
• Metástasis conocidas del sistema nervioso central (SNC) inestable o cualquier actividad o antecedentes de meningitis carcinomatosa.

• Ha estado expuesto a cualquiera de las siguientes terapias previas dentro de los plazos especificados:

  • Terapia previa con un compuesto dirigido a los mismos objetivos que GEN1078 o cualquier terapia celular.
  • Radioterapia dentro de los 14 días anteriores a C1D1. Se permitirá radioterapia paliativa de metástasis óseas hasta 7 días antes de C1D1.
  • Tratamiento con cualquier agente anticancerígeno en investigación o no en investigación (incluidas vacunas en investigación) o uso de un dispositivo médico invasivo en investigación dentro de los 28 días o 5 vidas medias del medicamento, lo que sea más corto, antes de la primera dosis de GEN1078.
  • Quimioterapia dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis de GEN1078.
  • Profilaxis con vacunas vivas atenuadas dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis de GEN1078; o profilaxis con la primera y/o siguientes inyecciones de la vacuna de ácido nucleico contra el coronavirus 2 (SARS-CoV-2) del síndrome respiratorio agudo grave dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis de GEN1078.
  • Tratamiento inmunosupresor sistémico crónico, incluidos corticosteroides, es decir, prednisona >10 miligramos (mg) al día (o equivalente) o una dosis acumulada >140 mg de prednisona dentro de los 14 días (o equivalente) antes de la primera dosis de GEN1078. Se permite la terapia de reemplazo (p. ej., terapia de reemplazo fisiológica con corticosteroides para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria).
  • Ha recibido factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF) o factor estimulante de colonias de granulocitos/macrófagos en las 2 semanas previas a la primera dosis de GEN1078 o es dependiente crónica de transfusiones.
  • Ha recibido otro marcador de superficie activador de células T. Nota: Tratamiento previo con Ig anti-células T y dominio ITIM (aTIGIT), proteína 1 anti-muerte celular programada (aPD1), ligando 1 anti-muerte programada (aPDL1), proteína 3 del gen de activación antilinfocitos (aLAG3) , se permite la proteína 4 asociada a linfocitos T anticitotóxica (aCTLA-4).
  • No se permite el inicio de factores de crecimiento y bifosfonatos durante las primeras 4 semanas de administración de GEN1078, a menos que lo acuerden el investigador y el monitor médico patrocinador. Sin embargo, se permite el uso de inhibidores del activador del receptor del ligando del factor nuclear kappa-Β (RANK-L) y bifosfonatos (si se administra una dosis estable durante al menos 4 semanas) mientras se participa en este ensayo.

NOTA: Pueden aplicarse otros criterios de inclusión/exclusión definidos por el protocolo.