Pierwsza na ludziach próba bezpieczeństwa i skuteczności GEN1078 u uczestników z guzami litymi

Kluczowe kryteria włączenia:

• Musi mieć co najmniej 1 mierzalną zmianę według RECIST v1.1 ocenioną przez badacza.
• Musi mieć status wydajności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) od 0 do 1.

Tylko zwiększanie dawki

• Uczestnik musi mieć histologicznie lub cytologicznie potwierdzony(-e) guz(-y) lity, w przypadku którego nie ma dalszej dostępnej standardowej terapii mogącej przynieść korzyści kliniczne (lub uczestnik nie jest kandydatem lub wcześniej odmówił takiej wcześniejszej dostępnej terapii) i dla którego, w opinii badacza terapia eksperymentalna z GEN1078 może być korzystna.
• Musi wystąpić nawrót po lub progresja w ramach dostępnych terapii przeciwnowotworowych o odpowiednim standardzie opieki (SoC); lub zostały uznane za nietolerujące lub niekwalifikujące się do standardowej terapii leczniczej w przypadku nawrotów.

Tylko rozszerzenie

• Uczestnik musi mieć zaawansowane (nieoperacyjne) lub przerzutowe, potwierdzone histologicznie rozpoznanie wybranych nowotworów litych.

Kluczowe kryteria wykluczenia:

• W ciągu 6 miesięcy przed pierwszą dawką badanego leku wystąpiły istotne zaburzenia układu krążenia, w tym niestabilna dławica piersiowa, zawał mięśnia sercowego, zastoinowa niewydolność serca (klasa III i IV New York Heart Association [NYHA]) lub klinicznie istotna arytmia serca (inna niż stabilne migotanie przedsionków) wymagające leczenia antyarytmicznego.
• Znane niestabilne przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub jakiekolwiek aktywne lub przebyte rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych.

• Został poddany dowolnej z poniższych terapii w określonych ramach czasowych:

  • Wcześniejsza terapia związkiem ukierunkowanym na te same cele co GEN1078 lub jakąkolwiek terapią komórkową.
  • Radioterapia w ciągu 14 dni przed C1D1. Dozwolona będzie paliatywna radioterapia przerzutów do kości do 7 dni przed C1D1.
  • Leczenie jakimkolwiek badanym lub niebadanym lekiem przeciwnowotworowym (w tym szczepionkami eksperymentalnymi) lub zastosowanie inwazyjnego badanego wyrobu medycznego w ciągu 28 dni lub 5 okresów półtrwania leku, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy, przed pierwszą dawką GEN1078.
  • Chemioterapia w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką GEN1078.
  • Profilaktyka żywymi, atenuowanymi szczepionkami w ciągu 28 dni przed pierwszą dawką GEN1078; lub profilaktyka polegająca na pierwszym i/lub kolejnych wstrzyknięciach szczepionki zawierającej kwas nukleinowy przeciwko koronawirusowi 2 (SARS-CoV-2) z kwasem nukleinowym ciężkiego ostrego zespołu oddechowego w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką GEN1078.
  • Przewlekłe ogólnoustrojowe leczenie immunosupresyjne, w tym kortykosteroidy, tj. prednizon >10 miligramów (mg) na dobę (lub odpowiednik) lub skumulowana dawka >140 mg prednizonu w ciągu 14 dni (lub równoważnik) przed pierwszą dawką GEN1078. Dozwolona jest terapia zastępcza (np. fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki mózgowej).
  • Otrzymał czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów (G-CSF) lub czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów/makrofagów w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką GEN1078 lub jest przewlekle zależny od transfuzji.
  • Otrzymał inny marker powierzchniowy aktywujący komórki T. Uwaga: wcześniejsze leczenie Ig przeciwko limfocytom T i domeną ITIM (aTIGIT), białkiem antyprogramowanej śmierci komórki 1 (aPD1), ligandem antyprogramowanej śmierci 1 (aPDL1), białkiem antygenu aktywacji limfocytów 3 (aLAG3) , dozwolone jest antycytotoksyczne białko związane z limfocytami T 4 (aCTLA-4).
  • Inicjacja czynników wzrostu i bisfosfonianów nie jest dozwolona w ciągu pierwszych 4 tygodni podawania GEN1078, chyba że zostanie to uzgodnione przez badacza i monitorującego sponsora medycznego. Jednakże podczas udziału w tym badaniu dozwolone jest stosowanie aktywatora receptora, inhibitora czynnika jądrowego kappa-Β (RANK-L) i bisfosfonianów (pod warunkiem stosowania stałej dawki przez co najmniej 4 tygodnie).

UWAGA: Mogą obowiązywać inne kryteria włączenia/wyłączenia określone w protokole.